02 微免 抗原2h 微生物与免疫学

第二章抗原主要内容一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的条件三、抗原的特异性四、抗原的种类及其意义五、几种重要的抗原及佐剂一、抗原的概念和特性抗原(antigen)可被T、B淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质。能被淋巴细胞抗原受体（BCR/TCR）特异性结合，刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体或致敏淋巴细胞）在体内、外发生特异性反应的物质。抗原的特性免疫原性(immunogenicity)刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。免疫反应性（immunoreactivity）/抗原性(antigenicity)抗原能够与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。TB致敏T浆细胞AbAg完全抗原同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。半抗原(hapten)仅具有免疫反应性而无免疫原性的物质。载体(carrier)与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。半抗原与载体主要内容一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的条件三、抗原的特异性四、抗原的种类及其意义五、其他非特异性免疫刺激剂1.抗原的异物性机体非自身物质的属性胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质*异种物质*同种异体物质*自身抗原二、决定抗原免疫原性的条件2.一定的理化性状*抗原的种类*分子量大小（一般在10kDa以上）*一定的化学组成和结构*分子构象和易接近性*一定的物理性状3.抗原进入机体的途径皮内注射皮下注射肌肉注射腹腔注射静脉注射4.机体遗传因素机体的免疫应答能力受遗传控制（Ir基因)主要内容一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的条件三、抗原的特异性四、抗原的种类及其意义五、几种重要的抗原及佐剂三、抗原的特异性抗原诱导机体产生应答及与应答产物发生反应所显示的专一性。决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope)。通常由5-15个氨基酸残基、5-7个多糖残基或核苷酸组成。*是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。抗原1.抗原决定基(antigenicdeterminant,AD)*抗原特异性的分子基础一个表位只能与一个互相对应的抗体分子或抗原识别受体结合，具有高度特异性。一个抗原分子可具有若干不同的抗原决定基；针对每个决定基可产生相应的特异性抗体。2.抗原结合价(antigenvalence)：一个抗原分子上与相应抗体分子结合的表位数目(抗原表面表位的数目)epitopesvalence=2=2epitopesvalence=6=4抗原结合价可能少于或等于该分子上抗原决定基数。3.抗原决定基的类型及性质构象表位线性表位构像表位和线性表位抗原识别表位T表位能够被T细胞识别的表位。存在于抗原分子的任何部位，多为线性表位。B表位能够被B细胞识别的表位。多存在于抗原分子表面，线性表位或构象性表位抗原的T细胞表位和B细胞表位抗原可由不同分子组成；一个分子可有多个表位；*存在于不同抗原物质上的相同或相似的表位称为共同表位。*交叉抗原（共同抗原）：带有共同表位的抗原4.交叉抗原（crossantigen）抗原的交叉反应（crossreaction）由共同表位刺激机体产生的抗体可以和两种以上的抗原结合发生反应。主要内容一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的条件三、抗原的特异性与交叉反应性四、抗原的种类及其意义五、几种重要的抗原及佐剂根据产生抗体是否需要T细胞辅助分类*胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）：由B细胞表位（半抗原）和T细胞表位（载体）组成，绝大多数蛋白质抗原及细胞抗原属此类。*胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）：由多个重复B细胞表位组成，可分为TI-1Ag和TI-2Ag。一般为多糖（细菌脂多糖、细菌荚膜）。四、抗原的种类根据抗原与机体亲缘关系分类*异种抗原（xenoantigen）*同种异型抗原（allogeneicAg）：如ABO血型抗原、*自身抗原（autoantigen）*异嗜性抗原（heterophilicantigen）：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原，又称Forssman抗原，如A族溶血性链球菌表面－人肾小球基底膜、心肌组织其他分类方法*完全抗原和半抗原*天然抗原、人工抗原和基因工程抗原*外源性抗原来源于细胞外的抗原，必须经过APC加工、处理、递呈供T细胞识别。*内源性抗原在细胞内合成的蛋白质异物（病毒蛋白质，肿瘤抗原）为内源性抗原，无须APC加工、处理，由细胞内的蛋白酶体降解后递呈给T细胞，供T细胞识别。主要内容一、抗原的概念和特性二、决定抗原免疫原性的条件三、抗原的特异性与交叉反应性四、抗原的种类及其意义五、几种重要的抗原及佐剂超抗原(superantigen,SAg)普通抗原单克隆T细胞应答1:104-1:106超抗原多克隆T细胞应答1:5-1:20*一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的抗原，能与多数T细胞结合并为T细胞活化提供信号，极微量蛋白（1-10ng/ml）可活化多克隆T细胞，产生很强的刺激效果，故称为超抗原。活化细胞超抗原TCRVb抗原肽MHC-IIaT细胞APC超抗原Superantigen，SAg抗原肽：MHC超抗原不是嵌在MHC的凹槽中而是附着于凹槽的外侧，因此不需要抗原递呈细胞的递呈即可直接激活T细胞。丝裂原（mitogen）可致细胞发生有丝分裂，进而增殖，亦称有丝分裂原。丝裂原受体丝裂原佐剂某些物质预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型，此类物质被称为佐剂（adjuvant）。常用的佐剂有1.弗氏完全佐剂（羊毛脂、液体石蜡和卡介苗的混合物）2.弗氏不完全佐剂（羊毛脂、液体石蜡的混合物）3.多聚肌苷酸:胞苷酸（PolyI:C）