第九篇肾上腺素受体激动药和阻断药

第九章肾上腺素受体激动药和阻断药第一节┃α、β受体激动药肾上腺素(Adrenaline,AD、Adr)【药理作用及机制】可同时激动α、β受体，一系列药理效应。这类药物是肾上腺髓质分泌的主要激素。口服无效，皮下注射吸收缓慢，作用可维持1h左右，肌内注射吸收较快。兴奋心脏激动心肌、窦房结和传导系统的β1受体，使心肌收缩力↑，心率↑，心输出量↑，称作正性肌力作用，从而提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加。舒缩血管①皮肤、粘膜及肾血管以α受体占优势，为缩血管效应；②骨骼肌和肝血管及冠状血管以β2受体为主，发挥扩血管作用。影响血压小剂量：收缩压↑，舒张压降低或不变大剂量：收缩压↑，舒张压↑扩张支气管（1）激动β2受体，扩张支气管。（2）抑制肥大细胞释放过敏性物质组胺。（3）激动支气管粘膜α1受体，使粘膜血管收缩。促进代谢激动α和β2受体，促使肝糖原分解，血糖升高，加速脂肪分解，使血中游离脂肪酸升高。心搏骤停溺水、麻醉、中毒等，做心室内或静脉注射，配合人工呼吸、心脏按压等。过敏性休克首选药。支气管哮喘禁用于心源性哮喘。与局麻药配伍及局部止血【临床应用】由于急性左心衰而突然发生急性肺水肿，导致肺泡换气功能障碍，二氧化碳潴留刺激呼吸中枢，引起呼吸浅而快，称之为心源性哮喘。【不良反应】（1）一般反应：心悸、烦躁、头痛、面色苍白、震颤等。（2）血压骤升：静脉注射过快或剂量过大，有发生脑溢血的危险。（3）心律失常：大剂量可致早搏、心动过速甚至心室颤。【禁忌证】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。多巴胺（Dopamine、DA）【药理作用及机制】可直接激动α、β受体及外周的DA受体。兴奋心脏主要是通过兴奋心脏的β1受体发挥作用，使心肌收缩力增强，心输出量增加。影响血管和血压可激动D1受体，使肾和肠系膜血管舒张；激动α受体，使皮肤、粘膜血管收缩，血压升高。肾脏治疗量时激动DA-R→肾血管扩张→肾血流量和肾小球滤过率↑，产生排钠利尿作用。大剂量时激动α-R→肾血管收缩→肾血流量减少↓，可诱发或加重肾衰。抗休克对伴有心肌收缩力减弱、尿量减少和血容量已补足的休克更为适宜。急性肾衰竭与利尿药合用，可增加尿量，改善肾功能。【临床应用】肾衰竭示意图木贼麻黄麻黄碱麻黄碱【药理作用及机制】既可直接激动α、β受体，也可促进NA的释放而发挥间接激动α、β受体的作用。与AD相比较，麻黄碱具有以下特点：①作用缓慢、温和、持久；②性质稳定、口服有效；③中枢兴奋作用显著；④易产生快速耐受性。支气管哮喘轻症或预防鼻塞低血压硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所致低血压有时出现中枢兴奋所致的不安、失眠等，晚间服用宜加镇静催眠药，防止失眠。【临床应用】【不良反应】第三节┃α受体激动药口服无效，禁作皮下或肌注，多静脉注射。对α1和α2受体激动作用较强，对β受体激动作用较弱。收缩血管兴奋心脏弱升高血压去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）【药理作用及机制】休克神经源性休克早期（麻醉、疼痛、创伤）药物中毒性低血压氯丙嗪上消化道出血将NA稀释后口服，可使食管和胃粘膜血管收缩而产生止血效果。【临床应用】【不良反应】局部组织缺血坏死急性肾衰竭主要直接激动α受体，另外可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而发挥间接激动作用。与NA相比，主要特点是：①作用较弱而持久，较少引起急性肾衰；②略增加心肌收缩力，使心排出量增加；③对心率影响不明显，很少引起心律失常；④可静脉给药，也可肌内注射。间羟胺（阿拉明，aramine）第四节┃β受体激动药口服无效，舌下含化或雾化吸入起效快，也可静脉注射。对β受体激动作用较强，对α受体几无作用。兴奋心脏β1受体—正性肌力作用血管血压骨骼肌、肾、肠系膜血管扩张，收缩压↑，舒张压↓，脉压增大。扩张支气管β2受体促进代谢异丙肾上腺素【药理作用及机制】支气管哮喘急性发作房室传导阻滞心脏骤停休克心源性休克、感染性休克【临床应用】一般反应：头痛、心悸、乏力、出汗等。心律失常：多因剂量过大引起。耐受性：多次反复应用气雾剂可产生耐受性。禁用于冠心病、心肌炎和甲亢等患者。【不良反应】β1受体激动药多巴酚丁胺选择性激动β2受体，舒张支气管平滑肌，解除支气管平滑肌痉挛，主要用于支气管哮喘的治疗。常用药物有沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗等。激动β1受体。与异丙肾上腺素相比，本品加强心肌收缩力作用比加快心率作用显著，较少引起心动过速，主要用于心肌梗死并发心力衰竭。β2受体激动药第五节┃α受体阻断药根据这类药物对α1、α2受体的选择性不同，可分为3类：非选择性α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明；α1受体阻断药：哌唑嗪；α2受体阻断药：育亨宾。舒张血管兴奋心脏反射性兴奋交感神经，阻断突触前膜α2受体，取消负反馈其他：兴奋胃肠道平滑肌、促进胃酸分泌等酚妥拉明【药理作用】外周血管痉挛性疾病雷诺病、血栓闭塞性脉管炎等。感染中毒性休克局部缺血嗜铬细胞瘤心力衰竭和心肌梗死【临床应用】雷诺综合征是指肢端动脉阵发性痉挛。常于寒冷刺激或情绪激动等因素影响下发病，表现为肢端皮肤颜色间歇性苍白、紫绀和潮红的改变。一般以上肢较重，偶见于下肢。血栓闭塞性脉管炎：包括血栓性浅静脉炎及深部血栓形成。常先有静脉内血栓形成以后，发生静脉对血栓的炎性反应。主要症状有疼痛、发凉和感觉异常、皮肤色泽改变、营养缺乏性改变、坏疽和溃疡。嗜铬细胞瘤起源于嗜铬细胞。胚胎期，嗜铬细胞的分布与身体的交感神经节有关。随着胚胎的发育成熟，绝大部分嗜铬细胞发生退化，其残余部分形成肾上腺髓质。因此绝大部分嗜铬细胞瘤发生于肾上腺髓质。主要临床表现为肾性高血压，主要是由于肾脏实质性病变和肾动脉病变引起的血压高。本病的发生主要是由于肾小球玻璃样变性、间质组织和结缔组织增生、肾小管萎缩、肾细小动脉狭窄，造成了肾脏的实质性损害。胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻等。心血管系统反应低血压、心律失常等。【不良反应】酚苄明与酚妥拉明相比，其特点：①起效缓慢，作用强大而持久；②扩血管降压作用在患者处于直立位或低血容量时更显著；③主要用于外周血管痉挛性疾病、抗休克和嗜铬细胞瘤等；④体位性低血压和心悸是最常见的不良反应，尚可见胃肠道刺激等。哌唑嗪选择性阻断α1受体，为一线抗高血压药。育亨宾选择性阻断α2受体，常作科研工具药，无临床使用价值。“肾上腺素升压作用的翻转”α受体阻断药可选择性阻断α受体而不影响β受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这一现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。肾上腺素→α1-R，血管收缩，血压↑肾上腺素→β2-R，血管扩张，血压↓α受体阻断药—α1-R，血管扩张，血压↓第六节┃β受体阻断药根据药物对β受体选择性的不同，可分为：①非选择性：普萘洛尔②β1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔③α、β受体阻断药：拉贝洛尔（一）β受体阻断作用心血管系统负性肌力作用、血压↓支气管平滑肌收缩，诱发或加重哮喘代谢抑制脂肪和糖原分解，抑制代谢【药理作用】（二）内在拟交感活性：有些β受体阻断药除能阻断β受体外，对β受体尚有部分激动作用。（三）膜稳定作用产生局麻或奎尼丁样作用。（四）抗血小板聚集作用为膜抑制性抗心律失常药心律失常快速型高血压心绞痛、心肌梗死可降低复发率和猝死率充血性心力衰竭降低交感神经兴奋性，减慢心率，延长心室充盈时间，增加心肌血流灌注，减少心肌耗氧等。甲亢可降低基础代谢率，减慢心率，改善症状。【临床应用】一般反应：恶心、呕吐、头痛、失眠等。心血管反应：可引起缓慢型心律失常。诱发或加重支气管哮喘反跳现象禁用于支气管哮喘、窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全者。【不良反应】负反馈：反馈信息与控制信息的作用方向相反，因而可以纠正控制信息的效应。主要意义在于维持机体内环境的稳态，在负反馈情况时，反馈控制系统平时处于稳定状态。正反馈：反馈信息不是制约控制部分的活动，而是促进与加强控制部分的活动。意义在于使生理过程不断加强，直至最终完成生理功能。在正反馈情况时，反馈控制系统处于再生状态。生命活动中常见的正反馈有：排便、排尿、射精、分娩、血液凝固等。小结掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。β受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。熟悉麻黄碱、多巴胺的作用特点及临床应用。了解间羟胺、多巴酚丁胺的作用及应用。