CAR-T细胞研究新进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞的研究进展主要内容肿瘤治疗历程及其免疫治疗1国内外CAR-T细胞临床研究进展2CAR分子结构及基因转导方法3CAR-T细胞临床应用面临问题4CAR-T开发面临挑战及前景5肿瘤免疫治疗的方法“CAR-T细胞治疗恶性肿瘤”被选为2013年肿瘤学中的最大成就，在临床试验中获得最大成功。目前，CAR-T细胞治疗技术已经得到美国FDA批准，在美国、欧洲等国家和地区进行此其临床治疗的研究。表1.国外CAR-T疗法临床试验进展开发公司产品名/标靶治疗目标进度（已完成）KiteKTE-C19B细胞恶性肿瘤PhaseI/IIAnti-CD19晚期恶性淋巴瘤PhaseIC19-101恶性NHLPhaseICD19顽固性B细胞淋巴瘤PhaseI/IIJunoJCAR017ALLNHLPhaseIIJCAR015ALLPhaseIJCAR014各种B细胞恶性肿瘤PhaseI/IIJCTR016（WT1）乳腺癌、结肠癌、卵巢癌PhaseI/IIJCAR018（CD22）儿童与青少年B细胞癌症PhaseIJCAR023（CD171）复发、顽固性神经胶质瘤PhaseIJCAR020（MUC-16）卵巢癌PhaseI诺华CTL019急性淋巴细胞白血病（ALL）PhaseI/II宾夕法尼亚大学Mesothelin胰腺管癌、卵巢上皮癌PhaseICMet乳腺癌、三阴乳癌PhaseICD19顽固性淋巴瘤PhaseIIBCMA多发性骨髓瘤PilotGD2神经母细胞癌PhaseI贝勒医学院CD30淋巴瘤PhaseIMD安德森癌症中心CD19淋巴瘤、白血病PhaseI国家癌症中心VEGFR2肾癌、转移性黑色素瘤PhaseI/II西雅图儿童医院CD171与EGFR神经胶质瘤、神经节胶质瘤PhaseI患有急性淋巴细胞白血病的7岁女孩艾米丽.怀特黑德（EmilyWhitehead）接受CD19-CAR-T细胞治疗T细胞活化需要共刺激信号T细胞活化的“双信号学说”CD4/CD8CARs细胞的分子结构大多数CAR包括胞外抗原结合区、跨膜区域(一般由同源或异源的CD3、CD8或CD28等二聚体膜蛋白组成)和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序,通常为CD3ζ或FcεRIγ)组成。图1嵌合抗原受体结构示意图CARs细胞的分子结构CARs的分子结构CARs的分子结构靶向CD19的CAR结构示意图CAR-T细胞治疗流程CAR细胞基因转导的方法●ARCUS基因编辑技术归巢核酸内切酶CAR-T细胞临床应用安全性脱靶效应插入突变细胞因子风暴临床安全性问题炎症反应