《医学免疫学》课件

课程：《医学免疫学》主编沈关心，人卫2008-6第2版年级：临床本科、护理本科学时：32安排：第1~7次课讲座，第8次考试授课计划（11~18周）•第一讲：绪论、屏障结构、免疫器官、免疫细胞•第二讲：补体、细胞因子、分化抗原、黏附分子、HLA•第三讲：抗原、抗体•第四讲：免疫应答、免疫耐受、免疫调节•第五讲：超敏反应•第六讲：自身免疫、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫•第七讲：免疫学检测、免疫学防治•考试第一讲1.1绪论1.免疫≠抵抗力，免疫是把“双刃剑”2.免疫=天然免疫+获得性免疫3.获得性免疫=产生抗体或效应T细胞的免疫4.免疫学=免疫系统的“解剖组织学+生理学+病理学”+“免疫相关产品及其应用”1.2屏障结构1.皮肤：4层；更新慢（4周）；美白化妆品、去死皮2.黏膜：无毛囊、上皮无角化，更新快，有分泌功能；慢性炎症与临床3.血脑屏障：6岁发育完整，保护大脑实质。小儿科用药、流脑、乙脑、入学年龄限制4.血眼屏障：隔绝眼球内容物，交感性眼炎、晶状体过敏性眼内炎5.血甲状腺屏障：隔绝甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体蛋白等；甲亢、桥本氏甲状腺炎、甲亢危象6.血睾屏障：隔绝精子；男性不育7.血子宫内膜屏障？隔绝子宫内膜；流产、不孕8.胎盘屏障：隔绝母体血液的有害物质进入胎儿体内；宫内感染与胎儿畸形、孕妇用药1.3免疫器官1.骨髓：造血、免疫细胞再生、B、NK、单核、粒的分化成熟；功能与年龄、无偿献血、性别与寿命2.胸腺：T细胞分化成熟；功能与年龄、肿瘤3.淋巴结：多、广，T＞B，淋巴细胞增殖时肿大；炎症与引流淋巴结肿大、肿瘤转移4.脾脏：最大，藏血，T＜B，淋巴细胞增殖时肿大；炎症与引流淋巴结肿大、肿瘤转移5.黏膜淋巴系统：无被膜，占淋巴组织的50%，sIgA；局部特异免疫，免疫耐受；器官化的淋巴组织（扁桃体、阑尾）的功过6.淋巴细胞再循环：免疫器官血液、淋巴液1.4免疫细胞一、免疫细胞的前体---造血干细胞：•分布于红骨髓、脾脏、淋巴结、外周血中；•多能干细胞；•髓系：形成红-粒-单-巨核•淋巴系：形成B、T、NK二、淋巴细胞：•B细胞=骨髓依赖性淋巴细胞；浆细胞，抗体•T细胞=胸腺依赖性淋巴细胞；细胞毒、细胞因子、TIL、Th、Tc、CTL、Treg、CD4+CD8-、CD4-CD8+，•参与天然免疫的淋巴细胞•NK=自然杀伤细胞：LAK•固有样淋巴细胞：γδT、B-1、NKT三、抗原呈递细胞（APC）1.专职APC：Mo-Mφ、DC、B；Mφ的别称；常规时摄取、加工、处理、呈递Ag2.兼职APC：内皮、上皮、活化T；炎症时呈递Ag四、免疫相关细胞1.中性粒C：吞噬消化2.嗜酸粒C：吞噬+炎症介质3.嗜碱粒C与肥大C：FcεR，I型超敏反应4.RBC：免疫黏附清除IC第二讲2.1分化抗原与黏附分子一、分化抗原（CD分子、CD抗原）1.细胞表面标志之一，细胞分化、成熟、活化过程中出现或消失；参与黏附、识别、信号传导、活化、效应等2.为跨膜糖蛋白，有抗原性，可用单抗鉴别；3.CD2：T、NK的表面标志，SRBCR，E花环形成的机制4.CD3：T细胞特征性标志，结合TCR后参与T细胞识别和信号传导；5.CD4：Th的表面标志，HIV受体，参与抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的信号传导；6.CD8：Tc、NK的表面标志，参与参与抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的信号传导；7.CD79a/CD79b：B细胞特征性表面标志，与BCR结合成后参与B细胞识别和信号传导；8.CD21：EB病毒受体；9.CD81：HCV受体;10.CD64=FcγRⅠ，CD32=FcγRⅡ，CD16=FcγRⅢ；11.CD89=FcαR12.FcεRⅠ，高亲和力，分布于肥大、嗜碱粒、嗜酸粒、单核、朗格汉斯细胞表面；13.FcεRⅡ（CD23），低亲和力，分布于B、单核、嗜酸粒表面14.CD95=Fas或Apo-1，与细胞凋亡有关15.CD178=Fas配体二、黏附分子1.介导细胞间、细胞-胞外基质间结合，以受体-配体形式发挥作用；起黏附作用；2.分布于所有细胞表面，特殊情况下可脱落；3.根据结构特点分5个家族4.整合素家族：介导细胞-胞外基质黏附，参与细胞活化、增殖、分化、吞噬、炎症形成等5.选择素家族：参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血、肿瘤转移6.免疫球蛋白超家族：介导免疫细胞（特别是淋巴细胞）间的相互识别和作用7.黏蛋白样家族：造血调控、淋巴细胞归巢、中性粒细胞趋化作用8.钙黏蛋白家族：胚胎发育、实体组织形成、肿瘤浸润和转移2.2HLA一、概念•HLA=人类白细胞抗原=移植抗原=主要组织相容性抗原•HLA复合体=人类白细胞抗原基因群=主要组织相容性复合体（MHC）二、HLA复合体•位于第6号染色体短臂上，含200多个基因座，分3区，Ⅰ区的HLA-A、B、C以及Ⅱ区的HLA-DP、DQ、DR与免疫相关•具有多基因性、多态性、单倍型遗传特征三、HLA分子•HLAⅠ类分子：由HLA-A、B、C编码产生，分布于各种有核细胞，与抗原肽形成复合物后，能被CD8+T细胞识别•HLAⅡ类分子：由HLA-DP、DQ、DR编码产生，仅分布于APC上，与抗原肽形成复合物后，能被CD4+T细胞识别四、功能1.MHC识别限制：抗原呈递时，T细胞同时识别抗原肽和MHC分子型别后才能活化2.胸腺选择：DN-DP-SP的过程五、与临床的关系1.HLA的多态性：同种异体移植、骨髓库、亲子鉴定、成分输血；2.与疾病关联性：携带某型HLA的个体易患特定疾病，如HLA-B27、HLA-DR3与强直性脊柱炎3.异常表达与疾病：HLAⅠ类分子表达减弱或缺失---恶性肿瘤；HLAⅡ类分子异常表达---自身免疫病2.3细胞因子一、概念1.活细胞分泌的小分子多肽或糖蛋白，有多种生物活性；2.多呈局部作用（自分泌、旁分泌作用），特定条件下可介导全身性反应（内分泌作用）；内分泌3.分泌呈多源性、短时自限性；4.作用呈高效性、多效性、重叠性、协同性、拮抗性；5.易降解；化妆品中的“因子”、注射用干扰素配液与使用二、种类与作用•白细胞介素（interleukin，IL）：抗病毒、抗肿瘤、促细胞生长、炎症、细胞凋亡等，IL-2；LAK细胞•干扰素（interferon，IFN）：抗病毒、抗肿瘤、增强HLA分子表达、增强NK、CTL、Mo-Mφ活性；IFN-α、β、γ；干扰素诱导剂•肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）：抗肿瘤、免疫调节、参与炎症、致热、形成恶液质；TGFα、β•集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）：血细胞集落形成；G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO；再障、升白细胞药物、运动员•趣化因子（chemokine）：趣化作用•生长因子（growthfactor，GF）：促进细胞生长；TGF-β、NGF、EGF、FGF、PDGF、VEGF、HGF等；烧伤治疗药贝复剂2.4补体一、概述1.以酶原形式存在，以级联方式激活，通过膜攻击复合物和活性裂解片段发挥作用；酶原与酶2.特殊物质方能激活；3.有30多种成分，分3类（固有成分、补体调节蛋白、补体受体）；4.血清中C3最高；补体水平检测指标5.极不稳定，56℃30分钟即灭活，需-20℃保存；血清灭活6.补体激活高度有序自控二、激活1.不同激活物通过不同途径激活•Ag-Ab复合物：经典途径；感染后期、特异免疫；肾小球肾炎、风心、局部免疫复合物病•细菌脂多糖、酵母多糖、葡聚糖、凝聚IgA和IgG4：旁路途径；感染早期、非特异免疫；类风湿•甘露糖等病原相关分子模式：MBL途径；感染早期、非特异免疫2.最终形成膜攻击复合物、活性裂解片段而发挥作用•溶解细胞、细菌、病毒：中和抗体、肾炎、血型不合溶血•调理作用：促进吞噬•维持内环境稳定：•引起炎症反应：钩体病治疗的郝氏反应•参与T、B细胞活化及免疫记忆形成和维持•参与免疫调节第三讲3.1抗原一、概述1.抗原=免疫系统的“异物”；主观异物与抗原异物2.抗原有两种性能：刺激性、结合性；青霉素3.完全抗原、半抗原、免疫原、过敏原、变应原、耐受原等概念。本质上有区别吗二、构成抗原的必备条件=免疫系统判定异物的标准1.结构复杂的大分子：蛋白＞核酸，骨折内固定钢板、化学药物、过敏药物2.有特殊化学基团（决定簇、表位）：明胶3.胚胎期未与免疫细胞接触：先天感染HIV、HBV；交感性眼炎、甲亢、不孕不育三、影响抗原免疫原性的因素1.抗原因素•组成：蛋白＞核酸，什么药物易过敏•分子量：大＞小，食物过敏•结构：复杂＞简单•物理状态：环状＞线性、聚合＞单体、颗粒＞可溶2.机体因素•遗传因素：物种、品系，丙球要不要皮试•年龄：青壮年＞幼老年，乙肝病毒携带者3.抗原进入机体方式•量适中：•途径：皮内＞皮下＞肌肉＞腹腔＞静脉，疫苗注射•间隔：宁迟勿早，乙肝免疫0-1-6与0-1-2方案•次数：宁疏勿频，哮喘、过敏性鼻炎的根治4.佐剂---增强抗原免疫原性的物质•无机佐剂：氢氧化铝、明矾•生物性佐剂：卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳杆菌、霍乱肠毒素B亚单位、脂多糖、IL-2、热休克蛋白•人工合成佐剂：PolyI:C、PolyA:U；乙肝清病毒治疗•油剂：弗氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油•其它：脂质体、免疫刺激复合物四、特异性与交叉反应1.抗原特异性由抗原决定簇决定；乙肝疫苗的成分2.完全抗原为多价抗原，半抗原则为一价抗原；青霉素、病原体、保护性抗原3.TD-Ag兼有T细胞决定簇和B细胞决定簇，TI-Ag则只有B细胞决定簇；荚膜多糖疫苗免疫保护期短4.一种病原体一般存在多种决定簇；HBV5.交叉反应的原因是共同决定簇的存在；变形杆菌与外斐试剂五、医学上重要的抗原1.异种抗原：病原体、疫苗、类毒素、抗毒素（抗血清）；感染利弊、疫苗接种目的、抗毒素的双重性2.同种异体抗原：ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原；输血原则、新生儿溶血症、器官移植、骨髓库3.自身抗原：隐蔽抗原（甲状腺球蛋白、甲状腺微粒体蛋白、眼葡萄膜色素蛋白、精子）、修饰抗原（理化、生物修饰）自身免疫病发生的原因4.肿瘤抗原：AFP、CEA、PSA、HCG、EBV抗原、HPV抗原等，肝癌、前列腺癌、葡萄胎的检测5.异嗜性抗原：乙型链球菌与肾小球基底膜、大肠杆菌O14与结肠黏膜；肾小球肾炎、风心、溃疡性结肠炎6.变应原（过敏原）：动物血清、食入或吸入的异种蛋白、部分药物、寄生虫代谢产物；超敏反应7.超抗原（多克隆激活剂，极低浓度即可发挥作用，无MHC限制）：金葡肠毒素A~E、链球菌M蛋白、热休克蛋白、SPA、HIV的gP1203.2抗体一、概述1.免疫系统受抗原刺激的产物之一2.以免疫球蛋白（Ig）形式存在3.抗体≈免疫球蛋白二、结构1.H2L2，Y字型；H有γ、α、μ、δ、ε5类，L有κ、λ两类2.氨基酸组成和排列顺序：C区与V区3.功能区：抗原结合区、补体结合区、细胞结合区4.酶解片段与特点：Fab结合抗原、Fc段诱发过敏；精制三、分类1.按H链分：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类2.按制备方式分：多抗、单抗、基因工程抗体3.按作用分：中和（保护）性抗体、非中和（非保护性）抗体）；抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc、抗-HCV、抗-HIV四、功能1.结合抗原：特异、以抗原决定簇为单位；抗-HAV与乙肝2.结合细胞：与Ig类型相关，如IgE-肥大或嗜碱粒细胞3.结合补体：结合抗原后方具备此功能；免疫复合物四、多态性1.多态性=差异性=多样性；2.抗体的多样性由Ig基因的多样性决定；3.抗体分子的H链、L链及其V区、C区都有相应的基因库，基因片段间在抗原刺激后先重排再转录和表达；4.全部重排发生于初次应答；部分重排发生于再次应答，重排只发生在C区基因，V区基因不变，使抗体类别转换成为可能；哮喘能否根治五、制备1.动物免疫分离血清---多克隆抗体；破伤风抗毒素2.杂交瘤技术获得抗体分泌细胞---单克隆抗体3.人工进行Ig基因重排和表达控制---基因工程抗体六、各类抗体的特性1.IgG型抗体：血清最多，能通过胎盘