25巴比妥类药物的分析

第十一章巴比妥类药物的分析HHH2CCCONONCO丙二酸酯H2H2NNCO脲+环状丙二酰脲H2CCCOHOHOOC2H5C2H5缩合HHCCCONONCOR1R2巴比妥类药物的基本结构132HHCCNHOO亚胺基团1,3-二酰HHCCCONONCOR1R21，3二酰亚胺基团HHCCCONONCOR1R2HH互变异构为烯醇式结构弱酸性弱酸性CCCONONCOHHHH515,5-取代1,5,5-取代R1R2R3S硫取代CCCONONCOH5C2HH亚硝基化反应甲醛-硫酸反应苯巴比妥HCCCONONCONaCH2CHCH2CHCH3C3H7使碘、溴或高锰酸钾褪色司可巴比妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3硫喷妥钠PbS↓1.弱酸性*酮式-烯醇式互变异构*在水溶液中可以发生二次电离可与碱成盐结构与性质R2HHCCCONONCOR12.水解反应NaOH△2NH3↑具氨臭味，可使红石蕊试纸变蓝4.紫外吸收光谱特征巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收巴比妥类药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm波长处有最大吸收。在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm波长处环状母核部分区别各种巴比妥类药物取代基部分环状丙二酰脲1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物特性第一节鉴别试验一、丙二酰脲类鉴别反应与重金属离子反应3AgNO3AgNO白二银盐可溶性一银盐32CONa32CONa1.与银盐的反应5,5-取代CCCONONCOAgR1R2HCCCONONCOAgAgR1R2可溶性一银盐3AgNO32CONa取代的巴比妥类药物，，551CNOCNCH3OH3CCCOH2.与铜盐的反应铜吡啶试液巴比妥类药物吡啶紫色溶液紫色↓铜吡啶试液硫喷妥钠吡啶绿色↓NNCuCR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOSS紫色巴比妥类——绿色↓硫喷妥钠——二、取代基的反应1.苯环取代基的反应（1）与亚硝酸钠-硫酸反应紫红色其他巴比妥苯巴比妥橙红橙黄422SOHNaNO（2）与甲醛-硫酸反应无此现象其他巴比妥42SOHHCHO玫瑰红接界面苯巴比妥2.丙烯基的反应碘液的黄棕色褪去司可巴比妥碘试液2II-HCCCONONCCH2CHCH2CHCH3C3H7ONaII︱︱3.硫元素的反应黑白含硫的药物2PbNaOHS2-+Pb2+→PbS↓黑三、制备衍生物测定熔点过滤干燥测定mp游离巴比妥巴比妥类钠盐H四、钠盐的反应ChP附录“一般鉴别试验”1.焰色反应2.与醋酸氧铀锌反应黄色黄色↓第三节特殊杂质的检查1.酸度2.乙醇溶液的澄清度3.中性或碱性物质重量法第四节含量测定一、苯巴比妥——银量法溶剂甲醇+3%无水碳酸钠终点指示自身指示终点电位法指示终点二银盐一银盐苯巴比妥3AgNONa2CO3反应摩尔比1∶1ChP√二、司可巴比妥钠——溴量法（一）原理KBr2IKI2Br22剩余6423222OSNaNaI2OSNa2I二溴代司可巴比妥钠司可巴比妥钠HCl2Br(定量过量)反应摩尔比1∶2三、注射用硫喷妥钠——UV(对照品法)%100WWAA硫喷妥硫喷妥钠稀释度稀释度样对对样%100091.15001W)ml/g(cAA)g(样对对样——＝1.09126624495：78、凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（1990年版）采用的方法是A、酸量法B、碱量法C、银量法D、溴量法E、比色法96：[121—125]用于鉴别反应的药物A、硫喷妥钠B、苯巴比妥C、A和B均可D、A和B均不可121、与碱溶液共沸产生氨气122、在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀123、在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀124、与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环125、酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色CCABD97：138、中国药典（1995年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为A、银镜反应进行鉴别B、采用熔点测定法鉴别C、溴量法测定含量D、可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定E、可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定98：81、巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是A、苯巴比妥B、异戊巴比妥C、司可巴比妥D、巴比妥E、硫喷妥钠98：136、巴比妥类药物的鉴别方法有A、与钡盐反应生成白色化合物B、与镁盐反应生成红色化合物C、与银盐反应生成白色沉淀D、与铜盐反应生成有色产物E、与氢氧化钠反应生成白色沉淀99：82、硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为A、紫色B、绿色C、兰色D、黄色E、紫堇色99m:140、巴比妥类药物具有的特性为A、弱碱性B、弱酸性C、易与重金属离子络合D、易水解E、具有紫外特征吸收00：83.司可巴比妥钠(分子量为260.27)采用溴量法测定含量时，每1ml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为A.1.301B.2.601C.13.01D.26.01E.18.01227.2601.0nMcT样滴00[121-125]A.与银盐反应后生成白色沉淀B.与铜盐反应后生成绿色或紫色沉淀C.两者均可D.两者均不可121.苯巴比妥122.对乙酰氨基酚123.司可巴比妥钠124.阿司匹林125.硫喷妥钠CDCDC01：87.注射用硫喷妥钠的含量测定方法为A.碘量法B.溴量法C.银量法D.紫外分光光度法E.可见分光光度法例1、于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是A、盐酸可待因B、咖啡因C、新霉素D、维生素CE、异戊巴比妥例2、与NaNO2－H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是A、苯巴比妥B、司可巴比妥C、巴比妥D、硫喷妥钠E、硫酸奎宁例3、银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点，样品消耗标准溶液的摩尔比应为A、1:2B、2:1C、1:1D、1:4E、以上都不对例4、下列哪些性质适用于巴比妥类药物A、母核为7-ACAB、母核为1,3-二酰亚胺基团C、母核中含2个氮原子D、与碱共热，有氨气放出E、水溶液呈弱碱性例5、下列巴比妥类药物水溶液中酸性最小的药物是A、苯巴比妥B、巴比妥C、异戊巴比妥D、异戊巴比妥钠E、以上都不对例6、中国药典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是A、K2CrO4溶液B、荧光黄指示液C、Fe(III)盐指示液D、电位法指示终点法E、永停滴定法例7、中国药典（2000年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有A、甲醇B、AgNO3C、3％无水碳酸钠溶液D、终点指示液E、KSCN例[8～12]可用以下方法鉴别的药物是A、苯巴比妥B、司可巴比妥C、硫喷妥钠D、异戊巴比妥E、异戊巴比妥钠8、在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物9、与亚硝酸钠—硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色10、与甲醛—硫酸反应生成玫瑰红色环11、与碘试液发生加成反应，使碘试液黄色消失12、在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后沉淀变成黑色CAABC例[13~17]A、巴比妥B、苯巴比妥C、A和B都对D、A和B都不对13、其一银盐可溶，二银盐不溶14、与铜吡啶反应显绿色15、与碱共沸生成氨气，红石蕊变蓝16、与硫酸－亚硝酸钠反应显橙黄－橙红色17、与铜吡啶反应显紫堇色或紫色↓CDCBC