高压灭菌釜原理及工艺简介

高压灭菌釜原理及工艺简介一.概述1.定义�利用通过加压后的洁净,干燥饱和蒸气进行湿热灭菌的装置。2.适用于对以下物品的灭菌�成品�要求无菌的原材料�无菌成品的无菌包装�要求无菌的半成品�生产无菌产品的机器部件,过滤器等等3.灭菌关键步骤包括�将高压灭菌釜及其装载物中的空气除去,用干燥饱和蒸气置换.此阶段对多孔性装载物的灭菌有至关重要的作用�但对液体循环有一定的局限。�通过压力将蒸汽注入,将装载物的温度提高至规定的灭菌温度。�将规定的灭菌温度保持一段时间,足够达到合格的无菌保证度。�在灭菌周期结束时使装载物冷却、干燥。�输入过滤过的空气使腔体内的压力与外界相等。4.成功高压灭菌的主要目标是�灭活微生物。�在规定的循环中达到稳定的温度/压力时间。�在高压灭菌釜腔体和装载物的所有部位�用清洁、干燥的饱和蒸汽达到的热渗透效果是一样的。�在灭菌过程中避免腔体或装载物受到化学或物理污染。�保证无菌性在冷却和干燥过程中不受到破坏。�保证安全操作。�通过验证、预防性维修保养和日常监控计划的文件记录�确保一直并继续能达到上述目标。二.高压灭菌操作程序1.清除空气�对多空性的装载物进行灭菌�必须有效清除高压灭菌釜中的空气和控制空气泄露进高压灭菌釜�原因有两个�空气的存在阻碍蒸汽的渗透。蒸汽不能完全渗透的高压灭菌装载物的部位可能会达不到指定的灭菌温度�而且微生物热灭菌机制在干热条件下比在完全饱和条件下慢。灭菌完成后空气泄露进高压灭菌釜会重新污染装载物。这就是为什么空气置换要通过有灭菌功能的过滤器来完成。(上述考虑对于液体装载物没有那么重要�因为饱和条件是在产品本身的液体内部达到的.)�通常有四种将空气从高压灭菌釜中清除的方法�向下置换　深度真空脉冲真空动力真空�脉冲真空在此工艺中�将空气抽出高压灭菌釜�注入蒸汽�然后再将空气�蒸汽的混合物清除�再次注入蒸汽�重新以上过程三至四次。用于此工艺的泵不必象用于深度真空的那么特别。比如只能达到250mBar(abs)的真空泵在腔体中残留的空气比例如下�　　首次抽空�25%　　第二次抽空�6.2%第三次抽空�1.5%　　第四次抽空�0.4%腔体容积(1000L)蒸汽/空气总压力(Bar)=蒸汽分压(Bar)+空气分压(bar)温度偏差(℃)实际腔体温度(℃)900/1002.10=1.89+0.21'3.3'118.5990/102.10=2.079+0.021'0.33'121.47995/52.10=2.0895+0.0105'0.17'121.63999/12.10=2.0979+0.0021'0.033'121.761000/02.10=2.10+0'0.0'121.82.确保高压灭菌釜和蒸汽供应中空气已清除的测试程序下面列出了五个测试程序以保证空气不会破坏灭菌循环。日常使用至少其中两种工艺�但不必同时使用��　　蒸汽中的不可冷凝空气测试　　高压灭菌釜泄露测试　　高压灭菌釜中的空气探测器　　测试包装�Lantor试管或Bowie/Dick系统�　　用装有装载温度的、感应器的疏水性套筒过滤器或其他模拟气体孔洞的方法。　腔体绝对压力(Bar)典型的泄露测试循环时间0.07mbar测试阶段20分钟内压力升高不超过20mbar01.0冷却水进接压力传感器空气探测器示意图隔离阀冷却水出接腔体蒸汽/空气混合气体3.加热空气清除后�将蒸汽注入高压灭菌釜�目的是将装载物的温度提升到灭菌所要求的温度。可以从两组温度传感器得到有关信息。第一组是关于腔体环境的温度的�通常由放置在腔体排水管的传感器提供。另一组信息是关于装载物内部温度的.当腔体及装载物内部都达到指定温度时�灭菌就从此时开始计时。4.灭菌对无菌的保证是通过装载物温度的时间的组合而达到的。在葛兰素威康通过高压灭菌锅内饱和蒸汽进行灭菌的温度一般为121℃。蒸汽灭菌的目标是保证处理后物品仍是非无菌的可能性不超过百分之一.5.冷却和干燥�冷却是在高压灭菌循环结束是主要的一步。如果没有控制�液体装载物可能会“烧干”�瓶子会爆炸�多孔的物品仍是湿的�有弹性的袋子变行或破裂。�当对液体装载物进行灭菌时�保证干燥的方法包括�　迅速降低蒸汽压力　清空腔体　将腔体壳加热　使装载物痛风　使冷凝排水最大化的装载方式腔体绝对压力(Bar)时间0空气清除灭菌冷却和干燥典型多空性物质(PorousLoad)灭菌循环加热1.02.06.取出装子载物�高压灭菌釜必须装有联锁装置防止腔门在80℃以上时打开�以保证液体装载物处理的安全条件。防止腔门在腔内压力�或真空�未充分释放时打开�以保证设备及人员的安全。防止腔门在腔内有冷凝水积聚时打开。�有两端的高压灭菌釜装有联锁以防止两个门同时打开�并确保“下载”或无菌端的门只有在成功灭菌循环结束后才打开。SIGNONDRAWINGDISCRIPTIONREQUESTEDPRESSURE(barrel.)FLOWRATEDIMENSIONP2CHILLERWATERRECOVERYDN20PCHILLERWATERFORCOOLING280L/mmDN26EINDUSTRIALSTEAMFORJECKET390L/mmDN20DOILFREECOMPRESSEDAIR5.5500L/mmDN20CWFIWATERFORSTEAMGENERATOR0.510L/mmDN20BTAPWATERFORVACCUMPUMP2.510L/mmDN10AGENERALDRAINDN50三.微生物实验室F0F4高压灭菌釜公用设施要求四、微生物实验室F0F4高压灭菌釜循环功能表循环名称循环作用开门顺序LEAKRATETEST腔体完整性测试装载(卸载):1WARMUPCYCLE腔体预热装载(卸载):1DPTEDPTE容器的灭菌装载�1/卸载:2PORIUSLOAD干物灭菌装载(卸载):1LIQUIDLOAD液体物品灭菌装载(卸载):1BOWIEDICKTEST检查蒸汽穿透能力装载(卸载):1AUTOCLAVEVENTFILTERSTERILISATION灭菌锅空气过滤器灭菌装载(卸载):1五、微生物实验室F0F4高压灭菌釜循环主要参数1、LEAKRATETEST循环参数阶段名称PhaseList具体参数名ParameterDetails参数设定值Value抽真空Depressurizationbyvacuumpulse目标压力Targetpressure0.07最大阶段时间Max.phasetime10真空保持测腔体密闭性Vacuumholdforchambertightnesstest稳定时间Durationstabilization5稳定期压力上升最大值Max.pressurerisestabilization0.01测漏时间Durationleakratetest20测漏期压力上升最大值Max.pressureriseleaktest0.02单位�压力/毫巴�时间/分钟Unit:Press./mbar,Time/minute2、DPTE容器灭菌循环参数ParameterofDPTEprogram无参数Noparameters压力回复至大气压Returntoatmosphericpressure0.02最大压力值Max.vacuumvalue15真空保持时间Durationvacuum真空保持Timedvacuum10阶段最大时间Maxphasetime0.08目标压力Targetpressure抽真空Depressurizebyvacuumpulse30灭菌时间Sterilizationtime122灭菌温度Sterilizationtemperature20最大加热时间Max.heatingduration加热与灭菌Heatingandsterilization10压力升降脉冲最大时间Max.timeofeachpulse5压力升降脉冲次数Numberofpulserepeated0.16压力下降低限Fallingpulsepressure1.5压力上升高限Risingpulsepressure蒸汽加压脉冲Steampressurepulse10最大阶段时间Max.phasetime0.08目标压力Targetpressure抽真空Depressurizebyvacuumpulse10最大加热时间Max.heatingtime准备阶段/夹套加热PrepareAutoclave/Jacketheating参数设定值Value具体参数名ParameterDetails阶段名称PhaseList单位Unit�压力/毫巴Press/mbar�温度/摄氏度Temp./oC�时间/分钟Time/minute。3、干物灭菌循环参数ParametersofPOROUSLOADprogram无参数Noparameters压力回复至大气压Returntoatmosphericpressure0.02最大压力值Max.vacuumvalue15真空保持时间Durationvacuum真空保持Timedvacuum10阶段最大时间Maxphasetime0.08目标压力Targetpressure抽真空Depressurizebyvacuumpulse30灭菌时间Sterilizationtime122灭菌温度Sterilizationtemperature20最大加热时间Max.heatingduration加热与灭菌Heatingandsterilization10压力升降脉冲最大时间Max.timeofeachpulse5压力升降脉冲次数Numberofpulserepeated0.16压力下降低限Fallingpulsepressure1.5压力上升高限Risingpulsepressure蒸汽加压脉冲Steampressurepulse10最大阶段时间Max.phasetime0.08目标压力Targetpressure抽真空Depressurizebyvacuumpulse10最大加热时间Max.heatingtime准备阶段/夹套加热PrepareAutoclave/Jacketheating参数设定值Value具体参数名ParameterDetails阶段名称PhaseList单位Unit�压力/毫巴Press/mbar�温度/摄氏度Temp./oC�时间/分钟Time/minute。4.液体物品灭菌循环参数ParametersofLIQUIDLOADprogram阶段名称PhaseList具体参数名ParameterDetails参数设定值Value准备阶段/夹套加热PrepareAutoclave/Jacketheating最大加热时间Max.heatingtime10抽真空Depressurizebyvacuumpulse目标压力Targetpressure0.20阶段最大时间Max.phasetime10真空保持�蒸汽注入Timedvacuum,steaminjection真空保持�蒸汽注入时间Durationvacuum,steaminjection15最小压力上升值Min.pressurerise0.10腔体压力上升值Chamberpressurerise0.20最大允许温度Max.allowedtemperature115加热与灭菌Heatingandsterilization最大加热时间Max.heatingduration30灭菌温度Sterilizationtemperature122灭菌时间Sterilizationtime25腔体加压(蒸汽排除)及加压冷却Chamberpressurization(steamremoval)Andcoolingunderpressure腔体压力上升值Chamberpressurerise0.10腔体加压时间Chamberpressurizeduration2冷却温度Coolingtemperature60最小冷却时间Min.coolingduration10最大冷却时间Max.coolingtime