9(本)肾上腺素受体阻断药

11第九章抗肾上腺素药传出药理外周神经系统22外周神经药物分类：1.激动药（拟似药）胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药：NA、AD、IPA2.阻断药（拮抗药）胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药？1.直接作用:毛果芸香碱2.间接作用:新斯的明1.M受体阻断药：阿托品2.N受体阻断药：筒箭毒33肾上腺素受体阻断药分类α肾上腺素受体阻断药β肾上腺素受体阻断药α、β肾上腺素受体阻断药酚妥拉明普萘洛尔拉贝洛尔44第一节α-受体阻断药�肾上腺素升压作用的翻转？？•分类α1、α2受体阻断药α1受体阻断药哌唑嗪α2受体阻断药育亨宾短效酚妥拉明长效酚苄明5566如果在实验中误将去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知α-R和β-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？77一、α1、α2受体阻断药机制：α1、α2(－)，对β-R几乎无作用。以氢键、离子键、范德华力与α-受体结合，结合较松，易于解离。(一)短效α受体阻断药(竞争性)酚妥拉明(立其丁)妥拉唑啉881、血管扩张：小动脉、小静脉扩张→外周阻力↓→Bp↓（引起直立性低血压）【药理作用】直接扩张血管。【机制】阻断α1受体，扩张血管。992.心脏兴奋：NA释放兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经机制：阻断突触前膜α2受体BP↓Why？10103.其它作用①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。②组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红；11114、休克适于：感染性、心源性、N源性休克注意：补足血容量；酚2－5mg＋NA1－2mg【临床用途】1、外周血管痉挛性疾病；2、静滴NA外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死；3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和高血压危象的手术前治疗。12125、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）原因：1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏后负荷；2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏前负荷；3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰。13136.药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压7.其他：新生儿持续性肺动脉高压等酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？1414【不良反应】1、心血管：低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用；2、胃肠反应：腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用；3、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红。1515小结1616酚苄明（苯苄胺）【性质】1.作用强:与α受体以共价键的形式结合。2.属非竞争性拮抗。（二）长效α受体阻断药（非竞争性）17171.口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。2.作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天。【体内过程】18181.扩张血管→外周阻力↓→血压↓（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；2.心率↑：①通过减压反射；②阻滞突触α2-R；NE释放↑③抗5-HT的作用；④组胺样作用；【药理作用】1919【临床应用】1.外周血管痉挛；2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤诊断：不宜手术者或术前准备；4.前列腺肥大所致排尿困难：(阻断前列腺或膀胱底部α受体)【不良反应】同酚妥拉明2020哌唑嗪【药理作用】阻断小动脉、小静脉α1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。作用于膀胱颈部和前列腺部位的α1受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【临床应用】高血压良性前列腺肥大二、α1阻断剂2121坦洛新（tamsulosin）阻断α1A受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。三、α2阻断剂育亨宾(Yohimbine)用作科研工具药2222分类：1类:β1,2受体阻断药□1A类:无ISA普萘洛尔(心得安)□1B类:有ISA吲哚洛尔2类:β1受体阻断药□2A类:无ISA阿替、美托、倍他洛尔□2B类:有ISA醋丁洛尔第二节β-受体阻断药2323【体内过程】吸收：脂溶性不同，吸收不同；如：普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收；首关消除不同，生物利用度不同分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定；肝脏代谢，肾脏排泄肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差4-25倍。个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量2424【药理作用】1、β-R阻断作用（1）心血管系统：(-)β1受体：心肌收缩力↓，心率↓，心输出量↓，心肌耗氧量↓，血压↓。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。(-)β2受体：外周阻力↑：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。2525(2)支气管平滑肌：阻断β2受体→增加支气管阻力→加重哮喘(3)代谢：①脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少。②血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小。对糖尿病患者：●延缓胰岛素使用后血糖的恢复。●掩盖胰岛素引起的低血糖反应，如心悸等。③甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性；抑制T4→T3。对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情26【甲状腺激素合成、贮存、分泌】甲状腺摄取碘活性碘碘泵（聚碘）过氧化物酶（氧化）TG酪氨酸残基（碘化）MITDIT过氧化物酶（耦联）T3-TGT4-TG蛋白水解酶TGT3、T4发挥药理作用TG甲状腺蛋白MIT一碘络氨酸DIT二碘络氨酸�T3：生物利用度高，作用快、强，�T4：生物利用度较低，作用慢、弱2727(4)肾素：阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素释放AⅡ↓BP↓28282、内在拟交感活性（IntrinsicSympathomimeticActivity，ISA)有些β-R阻断剂与β-R结合后，除能阻断受体外，尚有对β-R的部分激动作用，称为ISA。一般以为具有ISA的药物，●可减少由于β-R阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房室传导阻滞等不良反应。2929●局部麻醉作用和奎尼丁样作用。原因：导致心肌动作电位0相上升速度和幅度明显降低，心肌传导性、自律性、心肌收缩力降低，不应期延长。●注：膜稳定作用与β-R阻断作用之间无关。3、膜稳定作用（大剂量）降低细胞膜对离子的通透性？30304.其他●普萘洛尔抗血小板聚集；●β受体阻断药减少房水形成，降低眼内压；3131【临床应用】1、心律失常Z20治疗室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)2、治疗心绞痛和心肌梗死Z22●心收缩↓→心输出量↓，耗氧量↓●心率↓→冠脉血流量↓，但缺血区代谢产物使冠脉扩张，供氧量↑32323、治疗高血压Z24减少心输出量；抑制肾素释放；促进PGI2释放。4、CHFZ21：扩张型心肌病及心衰。5、甲亢Z33：降低基础代谢，控制激动不安的症状。6、其他：焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。3333【不良反应】1.心血管反应：心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。2.诱发或加剧支气管哮喘。3.停药反应:(停药反跳)3434【禁忌症】支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。3535β-R阻断药药理作用临床应用不良反应膜稳定作用内在拟交感活性β-R阻断作用心律失常治疗心绞痛和心肌梗死CHF治疗高血压甲亢停药反应:(停药反跳)原理如何？3636普萘洛尔（propranolol，心得安）一、非选择性β受体阻断药【特点】1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，半衰期为2-5h。2.首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。3.蛋白结合率大于90%。容易通过血脑屏障和胎盘。4.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。5.临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。3737二、选择性β1-R阻断药阿替洛尔和美托洛尔【特点】1、对β1受体有选择性阻断作用，且无内在拟交感活性，表现为心脏抑制。2、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。3838第三节α、β-R阻断药拉贝洛尔（labetalol,柳胺苄心定）【化学结构】拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有4种立体异构物，即R，R-、R，S-、S，R-及S，S-拉贝洛尔。R，R-型者主要阻断β受体；S，R-型的阻断α受体的作用最强；S，S-型具有较弱的阻断α受体的作用；R，S-型不具任何阻断作用。临床应用的拉贝洛尔为上述4种异构体的消旋混合物。故兼有α受体及β受体阻断作用。3939【药理作用及临床应用】●α受体阻断——血管舒张●β1受体阻断——心脏抑制用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象。注：支气管哮喘患者慎用。4040外周神经药物分类：1.激动药（拟似药）胆碱受体激动药肾上腺素受体激动药：NA、AD、IPA2.阻断药（拮抗药）胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔1.直接作用:毛果芸香碱2.间接作用:新斯的明1.M受体阻断药：阿托品2.N受体阻断药：筒箭毒41411、名解：内在拟交感活性；2、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；3、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；4、普萘洛尔的临床应用与不良反应；思考题？42练习题1、心脏受体主要是：A．α1受体B．α2受体C．β1受体D．β2受体E．M受体2、α-R分布占优势的效应器是：A．皮肤、粘膜、内脏血管B．冠状动脉血管C．肾血管D．脑血管E．肌肉血管433、抢救心跳骤停的主要药物是：A、麻黄碱B、肾上腺素C、多巴胺D、间羟胺E、苯茚胺4、去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是：A、眼睛B、腺体C、胃肠和膀胱平滑肌D、骨骼肌E、皮肤、粘膜及腹腔内脏血管445、肾上腺素可使A．皮肤、粘膜、内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张B．皮肤、粘膜血管扩张，内脏及骨骼肌血管收缩C．皮肤及内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张D．皮肤、内脏及骨骼肌血管部收缩E．皮肤、内脏及骨骼肌血管都舒张6、过敏性休克首选A．肾上腺素B．去甲肾上腺素C．多巴胺D．麻黄碱E．间羟胺457、毛果芸香碱不具有的作用是：A．胃肠平滑肌收缩B．骨骼肌收缩C．眼内压下降D．心率减慢E．腺体分泌增加8、主要局部用于治疗青光眼的药物是：A．阿托品B．东莨菪碱C．筒箭毒碱D．毒扁豆碱E．山莨菪碱469、新斯的明最强的作用是：A．膀胱逼尿肌兴奋B．心脏抑制C．腺体分泌增加D．骨骼肌兴奋E．胃肠平滑肌兴奋10.有机磷酸酯类中毒机制是：A．直接激动M受体B．直接激动N受体C．持久抑制单胺氧化酶D．持久抑制磷酸二酯酶E．持久抑制胆碱酯酶4711、碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：A．直接激活胆碱酯酶B．促进胆碱酯酶的生成C．生成磷酰化碘解磷定D．阻断M受体E．生成磷酰化胆碱酯酶12、有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、排尿困难等症状，此时应采用：A．山莨菪碱对抗新出现的症状B．毛果芸香碱对抗新出现的症状C．东莨菪碱以缓解新出现的症状D．继续应用阿托品可缓解新出现症状E．以上都不是4813、阿托品对眼的作用是：A．扩瞳，升高眼压，调节麻痹B．扩瞳，降低眼压，调节麻痹C．扩瞳，升高眼压，调节痉挛D．缩瞳，降低眼压，调节麻痹E．缩瞳，升高眼压，调节麻痹14、阿托品禁用于：A．胃肠痉挛B．心动过缓C．感染性休克D．全身麻醉前给药E．前列腺肥大4915、东莨菪碱与阿托品的作用相比较，前者最显著的差异是：A．抑制腺体分泌B．松弛胃肠平滑肌C．松弛支气管平滑肌D．中枢抑制作用E．扩瞳、升高眼压16、治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用的滴鼻药是：A、去甲肾上腺素B、肾上腺素C、异丙肾上腺素D、麻黄碱E、多巴胺5017、酚妥拉明临床应用不包括：A．外周血管痉挛性疾病Ｂ．支气管哮C．抗休克D．嗜铬细胞瘤诊断E．心力衰竭18、酚妥拉明治疗充血性心力衰竭是因为：A.能增强心肌收缩力B.有抗胆碱作用，心率加快C.利尿消肿，减轻心脏负担D.降低心肌耗氧量E.扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏后负荷5119、普萘洛尔不具有下述哪项药理作用：A.阻断心脏β1受体及支气管β2受体B.生物利用度低C.抑制肾素释放D.膜稳定作用E.内在拟交感作用20、静注普萘洛尔后再静注下列哪一种药物可表现升压效果A.肾上腺素B.异丙肾上腺素C.氯丙嗪D.东莨菪碱E.新斯的明