XXXX安全用药第4章抗感染药

第四章抗感染药一、抗生素类药二、磺胺类及其他抗菌药三、抗病毒药四、抗结核药五、抗真菌药一、抗生素类药(一)抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。（二）抗菌谱每种抗生素都有一定的抗菌范围，每种抗生素特有的抗菌范围，能杀灭或抑制的细菌种类，称为抗菌谱（三）、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌革兰氏染色法：紫色为革兰氏阳性菌：大多数化脓性球菌、葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌。红色革兰氏阴性菌：大多数肠道菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、白日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌。幽门螺杆菌肺炎链球菌夹膜炭疽杆菌大肠杆菌破伤风杆菌绿脓杆菌（四）、广谱抗生素和窄谱抗生素窄谱抗生素：抗菌范围不广泛，如青霉素只对革兰氏阳性菌有效，对革兰氏阴性菌、结核菌、立克次体等均无效。广谱抗生素：抗菌范围广泛，如氯霉素、四环素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、立克次体、沙眼衣原体、肺炎支原体有效。(五)、抗生素种类1、β－内酰胺类：（1）青霉素：青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素V钾等；（2）头孢菌素：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉钠、头孢拉定、头孢曲松钠等。2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、小诺米星。3、四环素类：土霉素、四环素、多西霉素4、大环内酯类：红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素5、氯霉素6、林可霉素：林可霉素、克林霉素7、其它：去甲万古霉素、磷霉素、卷曲霉素、利福平8、抗真菌抗生素：两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素。9、抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、阿霉素10、有免疫抑制作用的抗生素：如环孢素。（六）、抗生素抗菌机制：1、抑制细菌细胞壁的合成：青霉素、先锋霉素、万古霉素2、损伤细胞膜：两性霉素、制霉菌素、曲万古霉素3、影响细菌的细胞蛋白质的合成：卡那霉素、庆大霉素、链霉素、红霉素、麦迪霉素、四环素、氯霉素4、影响细菌核酸合成：利副平（七）抗生素副作用1、过敏反应：青霉素、链霉素、多粘霉素、灰黄霉素。2、毒性反应：链霉素、多粘霉素表现儿耳聋；氯霉素表现再生性障碍贫血；卡那霉素、庆大霉素表现肾脏损害；四环素、红霉素表现肝肾损害。4、耐药菌株产生：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌。3、二重感染：菌群交替症，是长期应用广谱抗生素，杀灭或抑制了体内敏感细菌的繁殖，而一些对抗生素不敏感的微生物大量繁殖，造成胃肠道、呼吸道、泌尿道等处新的感染。（八）.抗菌药临床应用的基本原则：①严格按照适应症选药，不得滥用②病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌药③用抗菌药要足量，适当疗程④皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药（四环素、利福平、红霉素、氯霉素）⑤预防应用及联合应用要有严格指征（九）.几种常见抗生素：1.青霉素类青霉素的选用：（1）青霉素钠：葡萄球菌感染的脓肿，化脓性皮肤病，肺炎，肺炎，败血症等；链球菌感染的丹毒，扁桃体炎，中耳炎，猩红热等。（2）苯唑西林钠：金黄色葡萄球菌和表皮葡萄菌感染的皮肤，软组织及内脏的一些疾病。（3）氨苄西林：脑膜炎球菌，流感杆菌，百日咳杆菌，痢疾杆菌所致泌尿系统，呼吸道系统，胆道和肠道痢疾等。（4）羧苄西林：绿脓杆菌【别名】苄青霉素;盘尼西林;青霉素【适应症】葡萄球菌感染化脓性皮肤病、脓肿、败血症；链球菌感染猩红热、丹毒、扁桃体炎、中耳炎；其它微生物感染的流脑、炭疽、淋病、白喉和破伤风。(1)、青霉素G（2）、新型抗生素：1、青霉素V钾：可口服（抗菌谱与青霉素G相似）2、耐酶青霉素：苯唑西林、甲氧西林对金黄色葡萄菌感染产生皮肤，软组织及内脏有效；3、广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林，对流感杆菌、脑膜炎球菌痢疾杆菌所致呼吸道、尿路和胆道和肠道感染有效（革兰氏阴性菌）；4、对绿脓杆菌有效青霉素：羧苄西林（3）、青霉素过敏反应1、产生原因：青霉素经变化后与蛋白结合成过敏源。2、如何防止：皮试皮试注意：a、皮试液不可过浓或过烯b、当天使用c、具交叉过敏现象d、两次相隔三天以上需重作皮试e、皮试后有即发反应有迟发反应2.头孢菌素类与青霉素相比特点：抗菌谱广、抗菌作用强、过敏反应和毒性反应低、可口服。根据临床应用先后与作用特点不同可分为四代：（1）第一代头孢菌素主要用于青霉素治疗效果不佳的呼吸道、皮肤、软组织和泌尿道感染，还可用于外科手术后感染。头孢氨苄（先锋Ⅳ）、头孢唑啉钠（先锋Ⅴ）、头孢拉定（先锋Ⅵ）、头孢克洛和头孢羟氨苄。（2）第二代头孢菌素对革兰氏阴性菌强，用于流感杆菌、大肠杆菌、和肺炎杆菌的下呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织感染。头孢克洛、头孢呋辛（3）第三代头抱菌素抗菌范围广，对革兰氏阴性菌和绿脓杆菌作用强，主要用于耐药菌株引起的泌尿系统和胆道感染以及其他严重感染．如败血症、腹膜炎、肺炎等。头孢噻肟、头孢他啶（4）第四代头抱菌素的适应证与第三代相同，对革兰阳性菌抗菌活性强于第三代。头孢匹罗、头孢匹肟头孢菌素注意事项：1、过敏反应：对过敏体质者、或曾患荨麻疹、湿疹、支气管哮喘者须做过敏实验；2、一些头孢菌素对肝、肾功能有影响；3、胃肠道反应和菌群失调；4、口服头孢菌素，尽量不与食物同服；5、头孢克洛、头孢克肟、头孢曲松钠等孕妇不宜。3.大环内酯类抗生素特点：①抗菌谱窄．较青霉素略广,作用于衣原体、支原体和革兰阳性菌，对金黄色葡萄球菌有效，常为青霉素替代药物②对胃酸极不稳定，在碱性环境中抗菌性强③血药浓度低，组织中浓度相对较高，维持时间较长④主要从胆汁排泄，不易透过血脑屏障,但可通过胎盘。红霉素使用注意事项：1、不耐酸、口服应整片吞服；2、肝毒性，肝功能不全者慎用或不用；3、不易进入血脑屏障，一般不用于中枢神经系统感染；4、为抑菌药，单独使用容易耐用5、刺激性强局部刺激性强，如恶心、呕吐、腹泻等。常见红霉素：利君沙：适合儿童服用，扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、细菌性肺炎、支原体肺炎、中耳炎、白喉、百日咳。罗红霉素：抗菌范围与红霉素相近，作用比红霉素强，作用时间长。扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染；还可治疗衣原体所致眼部和口腔感染。红霉素：可注射，口服。治疗呼吸道感染。。克拉霉素：分布在扁桃体和肺部的浓度较高，治疗扁桃体和肺部感染效果较佳。阿齐霉素：抗菌范围与红霉素相近，但对流感嗜血杆菌，淋球菌和梅毒螺旋体杀灭作用较强。可治疗流感杆菌引起的上呼吸道感染，以及淋病，梅毒有一定作用与红霉素不宜合用的药：1不宜与β–内酰胺类杀菌剂合用；2不宜与氯霉素和林可霉素合用；3可降低口服避孕药的作用；4可降低泼尼松龙，茶碱，卡马西平和华法林等药物在肝内的代谢；5不和葡萄糖配伍。4.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类特点：1水溶性好，性质稳定；2抗菌谱广，对革兰氏阴性菌作用强；3细菌对不同品种间有部分和完全交叉耐药性；4胃肠道吸收差，90%经肾排出；5不容易透过血脑屏障（新生儿除外）；6具有一定肾毒和耳毒性庆大霉素【临床应用】主要治疗大肠杆菌，痢疾杆菌，肺炎杆菌，变形杆菌，绿脓杆菌感染的呼吸道，泌尿道，腹腔，外伤和烧伤的疾病；口服可治疗细菌性痢疾，伤寒及婴儿肠道感染。【注意事项】1轻微毒性，耳毒和肾毒；2用药少量多次使用链霉素毒性大且易耐药，应用受到限制【临床应用】①为鼠疫、兔热病治疗的首选药；②与青霉素合用治疗草绿色链球茵、肠球菌引起的感染性心内膜炎；③结核病；④与四环素合用治疗布氏杆菌病。【不良反应】1过敏反应：皮疹，贫血，急性肾功能衰竭；2毒性反应：耳毒，肾毒，骨髓，其他【注意问题】1询问用药史；2可用可不用，坚决不用；3可先用硫酸链霉素尝试；4尽量减少用量，缩短疗程；5可适当加用维生素；5四环素和土霉素【临床应用】一般细菌感染性疾病很少使用，可作为立克次体感染、支原体肺炎、衣原体所致鹦鹉热、霍乱的首选药物。土霉素对肠内阿米巴病也较好的疗效。【不良反应】1．局部刺激症状：恶心，呕吐，腹泻2．二重感染：舌炎，口角炎3.对骨、牙生长的影响：8岁以下小儿禁用4．肝、肾损害5．过敏反应：皮疹二、磺胺类及其他抗菌药（一）.磺胺药磺胺药单独应用，微生物易产生耐药性，与甲氧苄啶合用，可增强磺胺药的抗菌作用，使磺胺药的应用更为普遍。磺胺分类：1全身感染用：短效、中效、长效，磺胺甲基异恶唑和磺胺嘧啶；2肠道难吸收：磺胺脒，磺胺噻唑；3外用磺胺：磺胺嘧啶银，磺胺醋酰钠如何选用：1流行性脑膜炎：磺胺嘧啶；2呼吸道感染：增效联磺片，复方新诺明；3泌尿系统感染：增效联磺片，复方新诺明；4肠道感染：磺胺脒，酞磺醋胺；5伤寒：增效联磺片，复方新诺明；6沙眼，结膜炎：10%~30%磺胺醋酰钠眼药水；7烧伤感染及化脓：磺胺嘧啶银【不良反应】1．泌尿系统损害易析出结晶，可多饮水，并同服等量的碳酸氢钠2．过敏反应皮疹、药热、光敏性皮炎较为常见3．造血系统反应血小板减少症及再生障碍性贫血，发生率极低，但可致死4．中枢神经系统反应头晕、头痛、疲倦、乏力等症状5．其他新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期的妇女不宜使用磺胺【药理作用】有抑制细菌生长繁殖的作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强。【临床应用】适用于尿路感染、呼吸道感染、皮肤化脓性感染、扁桃体炎等。复方磺胺甲噁唑片【别名】复方新诺明片每片合磺胺甲噁唑0.4克、甲氧苄啶o．08克。（二）喹诺酮类抗菌药共同特点：1抗菌谱广：革兰氏阴，阳性菌有效，对多重耐药菌有活性。伤寒沙门菌对本类药物高度敏感，可替代氯霉素作为治疗伤寒的首选药；2渗透性广：急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的治疗以本类药物为首选；治疗各种敏感菌所致呼吸系统感染、胃肠道感染、泌尿生殖系统感染、淋病、皮肤和软组织感染；3不良反应轻微3．过敏反应可出现血管神经性水肿、皮肤红斑、皮肤癌痒等；4．孕妇与14岁以下儿童不宜应用。5．肾及肝损害大剂量使用可出现结晶尿，尤其在碱性尿时更容易发生。【不良反应】不良反应大多轻微1．胃肠反应味觉异常、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，2．中枢神经系统反应少数出现中枢兴奋症状诺氟沙星本品应用于敏感菌所致泌尿道、肠道、耳鼻喉、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。盐酸环丙沙星适用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、消化道、胆道、皮肤和软组织、盆腔、眼、耳、鼻、咽喉等部位的感染。三、抗病毒药病毒是最简单的微生物，分为RNA和DNA病毒，不具有细胞结构，活细胞内才能增殖。75%的传染病由病毒引起，如流感、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹、肝炎、艾滋病等。（一）、抗疱疹病毒药阿昔洛韦[适应症】用于防治单纯疤疹病毒引起的皮肤和粘膜感染，也用于治疗带状疱疹、生殖器疱疹。【别名】无环鸟苷舒维疗甘泰【不良反应】过敏反应、皮疹、等麻疹、抽搐、舌及手足麻木、震额、肾肝损害、白细胞、血小扳减少、胃肠道反应等。【注意事项】对本品过敏者禁用，肾功能异常者、儿童和孕妇慎用。（二）抗流感病毒药利巴韦林【适应症】适用于病毒性上呼吸迫感染、流感、副流感、乙脑、腮腺炎、水疱疹、带状疤疹、秋季腹泻、生殖器疱疹、银肩病及小儿腺病毒性肺炎等。【不良反应】胃部不适、食欲减迟、腹泻、便秘、头晕、白细胞减少、血色素下降。四、抗结核药抗结核药分类：1抗生素：链霉素，卡那霉素，利福平2合成抗结核药：异烟肼，乙胺丁醇联合用药：1标准疗法：链霉素，异烟肼和对氨水杨酸钠，1~2年；2短化疗程：头2~3月，3~4种抗结核药联用；后5~6月，保留2~3种药物异烟肼最好的一线抗结核药，除预防用药时单独使用，对各种类型结核病均与其它药物联用【不良反应】1．周围神经炎同服维生素B可予以防治2．肝脏损害可能与异烟册的乙酰化代谢产物有关。与利福平合用时，肝功能异常的发生率增高。用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。3．中枢神经功能障碍(大量使用)失眠、精神兴奋、神经错乱甚至惊厥等病史者慎用。4．过敏反应如发热、皮疹、狼疮样综合征等。利福平【别名】力复平，利米定，甲哌利福霉素【临床应用】广谱抗菌药，主要应用于肺结核和其他结核病，也可用于麻风和对红霉素耐药的军团菌肺炎；还可预防某些脑膜炎。外用治疗沙眼及敏感菌引起的