维生素D与内分泌疾病

维生素D与内分泌疾病李嫔2014-10-15又称为抗佝偻病维生素脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇主要形式：维生素D2和维生素D3维生素D2（麦角骨化醇）天然形式见于蔬菜来源食物（蘑菇）维生素D3（胆骨化醇）天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）暴露于阳光或人工紫外线照射后在皮肤生成（主要来源）维生素Ｄ化学本质维生素Ｄ的来源与代谢②皮肤中的7-脱氢胆固醇①动物性食物VD3植物性食物VD2紫外线VD3原VD3（胆钙化醇）25-羟化酶25-(OH)D31α-羟化酶1,25-(OH)2D3发挥生物学作用维生素Ｄ的调节VitD2,3自身反馈自身反馈1,25-(OH)2D325-(OH)D3维生素Ｄ的调节VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷低血钙低血磷维生素Ｄ的调节VitD2,31,25-(OH)2D325-(OH)D3低血磷高血钙高血磷维生素Ｄ关键点体内的主要储存形式----25(OH)D3代谢的主要限速酶----1α-羟化酶体内的重要活性形式---1,25(OH)2D325-(OH)D31997年被FDA确定为检测体内VitD营养状况的有效指标1,25(OH)2D3是生物活性最强的维生素D，但体内浓度低，是25-(OH)VitD的1/1000，较难检测，不能反映体内VitD营养水平25(OH)D325(OH)D3是反映体内维生素D水平的检测标志物JohnJ.Cannell,MDandBruceW.Hollis,PhDUseofVitaminDinClinicalPractice.AlternativeMedicineReviewVolume13,Number12008人体25(OH)D3含量1,25(OH)2D3对钙、磷代谢的调节促进肠道钙、磷吸收增加肾小管对钙、磷的重吸收，提高血磷浓度，有利于骨的钙化作用促进成骨细胞的增殖，使血中钙、磷向骨质生长部位沉积促进破骨细胞活动，使旧骨骨盐重吸收甲状旁腺激素（PTH）对钙、磷代谢的调节促进小肠粘膜对钙、磷的吸收，但作用较维生素D弱抑制肾近曲小管对磷的重吸收，促进钙的重吸收，使血磷降低促进破骨细胞形成，使骨质溶解脱钙，血钙增加，但又抑制成骨细胞的作用，不能使新骨钙化降钙素（CT）对钙、磷代谢的调节抑制小肠粘膜对钙的吸收，同时也可抑制钾、磷的吸收抑制肾近曲小管对钙、磷的重吸收抑制破骨细胞的形成，促进其转化为成骨细胞抑制骨质吸收，骨盐溶解，使血钙降低MeganL.Mulligan,etal.ImplicationsofvitaminDdeficiencyinpregnancyandlactation.AmJObstetGynecol,2010,202(5):429.e1-429.e9.1,25(OH)2D3其他生物学作用维生素D缺乏导致的疾病维生素D与骨代谢疾病维生素D缺乏性佝偻病维生素D缺乏性手足搐搦症佝偻病手足搐搦症血钙降低PTH分泌甲状旁腺PTH分泌血钙正常或偏低旧骨脱钙增多肾小管吸收磷减少尿磷排除增多血磷降低细胞外液钙/磷浓度不足维生素D缺乏肠道钙、磷吸收减少血钙不能恢复正常股钙化障碍发病机制初期活动期恢复期后遗症期临床表现神经精神症状三大症：夜惊枕秃多汗神经精神症状+骨骼改变+肌肉韧带变化临床症状减轻或消失不同程度骨骼畸形血生化Ca↓P↓AKP↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑Ca↓P↓↓AKP↑↑25(OH)D3↓1,25(OH)2D3↓PTH↑尿P↑CaP恢复正常Ca×P恢复正常AKP恢复正常血生化正常X线正常或干骺端钙化带稍模糊长骨钙化带模糊或消失，呈毛刷样、杯口样改变，骨骺软骨盘2mm,骨质稀疏，骨干弯曲或骨折钙化带重新出现，骨骺软骨盘2mm,骨质密度增浓骨骺X线正常治疗口服VitD2000-4000IU/d×2-4W→400IU/dVitD20-30万Uim×1→3个月后口服维持量（400IU/d）VitD400IU/d口服无须药物治疗佝偻病各期临床表现手足搐搦佝偻病体征维生素D与肥胖症维生素缺乏与肥胖密切相关LendersCM,etal.RelationofbodyfatindexestovitaminDstatusanddeficiencyamongobeseadolescents.AmJClinNutr.2009Sep;90(3):459-67.维生素与肥胖之间的关系FranciscoJ.A.dePaula,etal.VitaminDSafetyandRequirements.ArchBiochemBiophys.2012July1;523(1):64–72.维生素D与糖尿病Agegroup(years)维生素D缺乏或不足在1型糖尿病患者中占较大比例BrittaM.Svoren,etal.SignificantVitaminDDeficiencyinYouthwithType1Diabetes.JPediatr.2009January;154(1):132–134.JungReYu,etal.SerumVitaminDStatusandItsRelationshiptoMetabolicParametersinPatientswithType2DiabetesMellitus.ChonnamMedJ.2012August;48(2):108–115.2型糖尿病患者维生素D缺乏或不足多见1型糖尿病中，维生素D可阻止胰岛β细胞凋亡MarleneChakhtouraandSamiT.Azar.TheRoleofVitaminDDeficiencyintheIncidence,Progression,andComplicationsofType1DiabetesMellitus.IntJEndocrinol.2013;2013:148673.YifanHuang,etal.LipoproteinlipaselinksvitaminD,insulinresistance,andtype2diabetes:across-sectionalepidemiologicalstudy.CardiovascDiabetol.2013;12:17-17.维生素D缺乏导致2型糖尿病的机制FláviaGalvãoCândido,etal.VitaminD:LinkbetweenOsteoporosis,Obesity,andDiabetes?IntJMolSci.2014April;15(4):6569-6591.维生素D缺乏导致骨质疏松、肥胖、糖尿病的潜在机制维生素D与性早熟25OHDconcentrationbetweentheprecociouspubertygroup(n=60)andthecontrolgroup(n=30)(17.1±4.5ng/mLvs.21.2±5.0ng/mL,P0.05).CPP(70%)hadvitaminDdeficiencyand18(30%)hadvitaminDinsufficiency.Inthecontrolgroup,vitaminDdeficiencywasseenin13subjects(43.3%),15subjects(50%)hadvitaminDinsufficiency,and2subjects(6.7%)hadsufficientserumvitaminD(definedasserum25OHD30ng/mL).中枢性性早熟儿童较正常性发育儿童维生素D缺乏更多见HaeSangLee,etal.AssociationsbetweenserumvitaminDlevelsandprecociouspubertyingirls.AnnPediatrEndocrinolMetab.2014June;19(2):91–95.ThemechanismofvitaminDdeficiency'seffectonpubertalprogressionisunclearFurtherstudiesarerequiredtoestablishthepotentialeffectofvitaminDstatusonthedevelopmentofpuberty