ξ3 HGGC法分析药品残留溶剂

ξ3HG-GC法分析药品中残留溶剂检测器色谱柱方法条件的选择色谱条件计算一、药物溶剂残留概念与分析特点1、概念2、分析特点属于杂质分析;含量范围属于微量至痕量范畴(0.1%～0.0001%)。3、常用分析方法HS-CGC二、溶剂对人体与环境的危害程度分类•1、分类方法•①第一类应避免使用的溶剂。•人体致癌物、疑似的人体致癌物或对环境造成公害者。原料药、赋形药及制剂生产中避免使用。•②第二类应限制使用的溶剂。•导致动物非遗传毒性致癌或可能导致其他不可逆毒性反应。•③第三类低毒性溶剂。•药物中以一般量存在时对人体无害。但该类溶剂中尚有许多未进行长期毒性或致癌研究，仅在急性毒性或短期毒性试验中表现几乎无毒性或无遗传毒性。该类溶剂的残留量不高于0.5%是可以接受的。•④第四类没有足够毒性资料•在原料药、赋形药及制剂生产中也许被使用，但由于尚无足够的毒理学资料，所以生产商在使用时应提供这些溶剂在制剂中残留水平的合理性论证报告。三、常用药物残留溶剂测定方法1、GC法测定。最广泛ＣＧＣ。2、检测器FID,约80%以上的溶剂残留测定采用FID3、色谱柱毛细管柱。适合于微量残留溶剂分析。其灵敏度高，线性范围宽、操作简单、重现性好。据报道，约80%以上的溶剂残留测定都采用FID。4、测定方法根据样品前处理和进入气相色谱的方式分类：•①直接进样GC法；•②顶空GC法；•③SPME-GC法。四、直接进样GC法1、仪器配置常规GC仪。选配自动进样器。2、方法样品溶解于一种溶剂，将这种溶剂注入GC分析。3、缺点五、顶空GC法及其在药物溶剂残留分析中的应用（一）概述1、概念根据相平衡原理，取样品基质(液体和固体)上方的气相部分进行色谱分析，间接分析液体或固体样品中挥发性组分。2、顶空GC法的类型①静态顶空进样法；②动态顶空进样法（1）静态顶空GC法①概念②方法样品密封在一个顶空瓶中，在一定温度下放置一段时间使气液两相达到平衡。然后取气相部分进入GC分析。（2）动态顶空GC法概念动态顶空GC法也称为吹扫-捕集。（二）顶空分析基本原理通过样品基质上方的气体成分来测定这些组分在原样品中的含量。在一定条件下气相和凝聚相(液相或固相)之间存在着分配平衡。气相的组成能反映凝聚相的组成。（三）静态顶空进样法的应用药品中残留溶剂分析。食用油中残留溶剂（6号溶剂油）；酒精中毒检验；刑侦检验；化工分析。（四）HS-GC法特点1、优点①注入色谱仪的是“清洁”的气体样品，无不挥发的重组分，避免柱超载或污染；便于使用某些选择性检测器。②样品预处理更为简便、省事。③可采取一些办法增加顶空气体中挥发性组分的含量，比直接进样更有利于检测出这些组分。④以高纯度气体作溶剂进行萃取可避免干扰，成本较低。⑤适合于各种样品。2、缺点①只能检测样品中易挥发性的组分，不能测定低挥发性组分。②准确度和精密度较差，对样品定量分析误差较大。③基质效应影响（五）静态顶空色谱的仪器装置1、手动进样装置2、自动进样装置1、手动进样装置•1）装置•简易顶空气相色谱分析装置（液上分析器）•主要包括：•①恒温槽(水浴、油浴)、恒温箱）；•②气密注射器；•③顶空样品瓶。（六）影响静态顶空色谱分析的因素•1、影响静态顶空进样分析的有关因素•1）样品性质•①气体样品或者在一定条件下能全部转换为蒸气的样品②顶空气体中各组分的含量与其本身的挥发性和样品基质有关。③标准样品必须有与原样品相同或相似的基质。2、样品平衡温度的影响与选择样品的平衡温度与蒸气压直接相关。平衡温度越高，蒸气压越高，分析灵敏越高。3、样品体积对顶空重现性的影响顶空瓶中样品体积，对具有不同K的化合物灵敏度影响不同。•4、平衡时间平衡时间取决于被测组分分子从样品基质到气相的扩散速度。扩散速度越快，即分子扩散系数越大，所需平衡时间越短。③样品类型平衡时间与样品性质、温度、样品体积有关。样品体积越大，所需平衡时间越长。5、样品量与进样量的影响绝对进样量无多大意义，重要的是进样量的重现性。（七）定性分析与定量分析•1、定性方法、•①顶空气相色谱法的定性定量方法与气相色谱法相似。•②可利用对某些物质专属的检测器来鉴别化合物的类型；•③利用液上蒸气的某些液相化学反应来定性；•④对未知样品的定性分析用GC/MS定性2、GC所用的定量方法•1）归一化法、内标法和外标法均可用于HS-GC，但由于HS-空GC主要用来测定固体或液体样品中的挥发性成分，故归一化法极少使用。•2）外标法和内标法共同的问题是基质效应。•①外标法•②内标法现在世界各国标准方法均用内标法定量•③标准加入法•A：方法在待测样品中加入已知量的待测物，通过比较标准加入前后峰面积的变化来计算实际样品中待测物的浓度。•B：优点基质完全一致，可消除基质效应。静态HSC法的其他应用•概述污水、饮料、植物油等；血液、牛奶等；某些可制成均匀溶液的固体物质(如可溶性聚合物、无机盐)等中的挥发性组分的测定。谢谢！