【药品名称】通用名称：硫酸阿扎那韦胶囊商品名称：锐艾妥

【药品名称】通用名称：硫酸阿扎那韦胶囊商品名称：锐艾妥®(REYATAZ®)英文名称：AtazanavirSulfateCapsules汉语拼音：LiusuanAzhanaweiJiaonang【成份】本品主要成份为：硫酸阿扎那韦化学名称为：（3S，8S，9S，12S）-3，12-双（1，1-二甲基乙基）-8-羟基-4，11-二氧代-9-（苯甲基）-6-[[4-（2-嘧啶）苯基]甲基]-2，5，6，10，13-五氮杂十四烷二酸二甲酯硫酸盐（1:1）化学结构式：分子式：C38H52N6O7yH2SO4分子量：802.9（硫酸盐）,其游离碱基的分子量为704.9。【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或微黄色颗粒或粉末。【适应症】本品用于与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗HIV-1感染。1/31该适应症基于既往未接受抗逆转录病毒治疗的患者和既往接受过治疗的患者中的为期48周的对照研究中对血浆HIV-1RNA水平和CD4＋细胞计数的分析。在开始阿扎那韦治疗之前应该考虑到如下几点：z既往接受过抗逆转录病毒治疗且病毒学失败的患者，则推荐阿扎那韦/利托那韦联合用药。z在AI424－045研究中，阿扎那韦/利托那韦治疗的主要疗效指标结果（以相同疗程时HIV-1病毒载量较基线变化）与洛匹那韦/利托那韦相仿。该研究规模不足以对阿扎那韦/利托那韦和洛匹那韦/利托那韦的次要疗效指标（HIVRNA水平低于昀低检测限的患者比例）是否等效进行定论。z基线主要蛋白酶抑制剂突变的数目会影响阿扎那韦/利托那韦的病毒学疗效。z尚无既往未接受过治疗的患者应用阿扎那韦/利托那韦的相关资料。【规格】按C38H52N6O7计算（１）0.1ｇ（２）0.15ｇ（３）0.2ｇ【用法用量】成人硫酸阿扎那韦胶囊必须进食时服用。本品口服推荐剂量为：初治患者（既往未接受过治疗的患者）z阿扎那韦400mg（2粒200mg胶囊）每日1次，进食时服用。尚无阿扎那韦/利托那韦在初治患者中使用的资料。经治患者（既往接受过治疗的患者）z阿扎那韦300mg（2粒150mg胶囊）每日1次，与利托那韦100mg每日1次合用，进食时服用。既往病毒学无效的经治患者不推荐阿扎那韦不与利托那韦联合的治疗方案。阿扎那韦与利托那韦剂量超过100mg合用的疗效及安全性尚未得到证实。使用更高剂量的利托那韦可能改变阿扎那韦的安全性（心脏影响、高胆红素血症），因此并不推荐如此用法。使用该药时处方者应该参考利托那韦的完整处方资料。关于剂量的重要信息：依非韦仑：与依非韦仑同时服用治疗初治患者时，推荐剂量为阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、依非韦仑600mg同时服用（均为每日1次给药）。依非韦仑和阿扎那韦合用于治疗经治患者的剂量建议尚未确立。2/31去羟肌苷：当与去羟肌苷分散片或肠溶胶囊同时服用时，应该在去羟肌苷服用前2小时或服用后1小时再服用阿扎那韦(进餐时服)。替诺福韦富马酸盐：与替诺福韦合用时，推荐阿扎那韦300mg与利托那韦100mg、替诺福韦300mg合用（均为每日1次，进餐时服用）。无利托那韦时，阿扎那韦不可与替诺福韦同时服用。H2受体拮抗剂：初治患者：阿扎那韦400mg每日1次，使用H2-受体拮抗剂之前至少2小时或之后至少10小时进餐时服用，或阿扎那韦300mg合用利托那韦100mg，每日1次进餐时服用，无需与H-2受体拮抗剂分开服用。经治患者：阿扎那韦300mg合用利托那韦100mg，每日1次，使用H2-受体拮抗剂之前至少2小时或之后至少10小时进餐时服用。以上药物及其他一些抗逆转录病毒的药物的剂量调整，请参考【药代动力学】，【药物相互作用】和【注意事项】，表9。肾功能损害的患者：目前尚无充分资料可作为肾功能损害患者调整剂量的依据。肝功能损害的患者：轻度到中度肝功能不全的患者在使用阿扎那韦时需慎重。以前未出现过病毒学无效的中度肝功能不全（Child-pugh分级B级）患者应该考虑将用药剂量减少到300mg每日1次。阿扎那韦不应用于重症肝功能不全的患者（Child-Pugh分类C级）。阿扎那韦/利托那韦未在肝功能损害的患者中进行过研究，故不推荐用于此类患者。【不良反应】成人患者初治患者(指既往未接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件表1选择列出了接受包括阿扎那韦的药物联合治疗的初治患者中发生率≥2%的中度或重度的药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良事件的其它信息请参见【警告】和【注意事项】。3/31表1：成人初治患者b中发生率≥2%的中度或重度选择性治疗期急性不良事件aⅢ期临床研究AI424-034Ⅱ期临床研究AI424-007，-00864周c阿扎那韦400mg每日1次+拉米夫定+齐多夫定e（n=404）64周c依非韦仑600mg每日1次+拉米夫定+齐多夫定e（n=401）120周c\d阿扎那韦400mg每日1次+司他夫定+拉米夫定或去羟肌苷（n=279）73周cd奈非那韦750mgTID或1250mgBID+司他夫定+拉米夫定或去羟肌苷（n=191）全身症状头痛消化系统恶心黄疸/巩膜黄染呕吐腹泻腹痛神经系统头晕失眠外周神经症状皮肤及其附属器官皮疹6%14%7%4%1%4%2%3%1%7%6%12%*7%2%4%7%3%1%10%1%6%7%3%3%4%1%1%4%5%2%4%*3%16%2%**3%1%*该治疗组未报道此类不良事件a包括可能、很可能、肯定或与治疗因果关系不清楚b基于包括阿扎那韦的治疗方案c中位治疗时间d包括长期随访e固定剂量联合治疗方案：拉米夫定150mg，齐多夫定300mg，每日2次。经治患者(指既往接受过抗逆转录病毒治疗)的治疗期急性不良事件在表2中选择性列出经治患者接受阿扎那韦/利托那韦治疗后发生的部分发生率≥2%的中、重度药物相关性临床不良事件。关于已发现或潜在严重不良反应的其它信息请参见【警告】和【注意事项】。4/31表2：AI424-045研究中成年经治患者b部分发生率≥2%的中、重度选择性治疗期急性不良事件a48周c阿扎那韦/利托那韦300mg/100mg每日1次+替诺福韦+核苷类逆转录酶抑制剂(n=119)48周c洛匹那韦/利托那韦400mg/100mg每日2次+替诺福韦+核苷类逆转录酶抑制剂d(n=118)全身反应发热2%*消化系统黄疸/巩膜黄染9%*腹泻3%11%恶心3%2%神经系统抑郁2%1%肌肉骨骼系统肌痛4%**此治疗组未见报道a包括可能、很可能、肯定有关或与治疗方案的关系不清楚的事件b基于包括阿扎那韦的治疗方案c中位治疗疗程d固定剂量联合治疗方案上市后经验下列事件是在阿扎那韦批准上市后的使用期间发现的。由于这些事件是自发报告的，来自于未知样本量人群，因此无法准确估计其发生率，也无法确定其与药物使用之间的因果关系。全身症状：水肿心血管系统：II度房室传导阻滞（见警告：PR间期延长）胃肠系统：胰腺炎肝脏系统：肝功能异常。代谢系统及营养障碍:高血糖症，糖尿病（见警告：糖尿病/高血糖症）。肌肉骨骼系统：关节痛。皮肤与附属器：搔痒症，脱发，斑状丘疹实验室异常：初治患者成人初治患者接受含阿扎那韦的联合方案治疗后3-4级实验室异常的发生率见表3。5/31表3：成人初治患者a中发生率≥2%的3-4级实验室检查异常Ⅲ期临床研究AI424-034Ⅱ期临床研究AI424-007，-008变量范围d64周b阿扎那韦400mg每日1次+拉米夫定+齐多夫定e（n=404）64周b依非韦仑600mg每日1次+拉米夫定+齐多夫定e（n=401）120周b,c阿扎那韦400mg每日1次+司他夫定+拉米夫定或司他夫定+去羟肌苷（n=279）73周b,c奈非那韦750mgTID或1250mgBID+司他夫定+拉米夫定或+司他夫定+去羟肌苷（n=191）生化指标SGOT/ASTSGPT/ALT总胆红素淀粉酶脂酶肌酸激酶总胆固醇甘油三酯血液学检查血红蛋白中性粒细胞上限≥5.1xULN≥5.1xULN≥2.6xULN≥2.1xULN≥2.1xULN≥5.1xULN≥240mg/dl≥751mg/dl下限＜8.0g/dl＜750个/mm32%4%35%*＜1%6%6%1%5%7%2%3%＜1%*1%6%24%3%3%9%7%9%47%14%4%11%19%4%＜1%3%5%7%3%10%5%9%48%2%4%7%*该治疗组未报道此类不良事件A基于包括阿扎那韦的治疗方案b中位治疗时间c包括长期随访dULN指正常值的上限e固定剂量联合治疗方案：拉米夫定150mg，齐多夫定300mg，每日2次。血脂与基线相比发生的变化在研究AI424-034中，空腹LDL－胆固醇，HDL－胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表4。6/317/31表4：研究AI424-034中，与基线水平相比血脂水平的平均变化阿扎那韦a、b依非韦仑b、c基线水平第48周基线水平第48周mg/dl（n=383e）mg/dl（n=283e）变化d（n=272e）mg/dl（n=378e）mg/dl（n=264e）变化d（n=253e）LDL-胆固醇fHDL-胆固醇总胆固醇甘油三酯f98391641389843168124+1%+13%+2%-9%983816212911446195168+18%+24%+21%+23%a本品400mg每日1次及联合固定剂量的药物：拉米夫定150mg，齐多夫定300mg，每日2次。b开始降脂治疗之后的检查值未包括在此研究中。依非韦仑组降脂药物的使用较阿扎那韦组更常见（两组分别为3%和1%）。c依非韦仑600mg每日1次及剂量固定的联合治疗方案：拉米夫定150mg，齐多夫定300mg，每日2次。d与基线水平相比的变化是指有基线和48周检测值的患者内部的前后变化的平均值，而不是仅指基线和48周时平均值之间的差异。e测定低密度脂蛋白的患者数f空腹经治患者成人经治患者接受包含阿扎那韦的联合方案治疗后3-4级实验室异常的发生率见表5。表5：研究AI424-045中a，成人经治患者中发生率≥2%的3-4级实验室检查异常变量范围c48周b阿扎那韦/利托那韦300mg/100mg每日1次+替诺福韦+NRTI（n=119）48周b洛匹那韦/利托那韦400/100mg每日2次d+替诺福韦+NRTI（n=118）生化指标上限SGOT/AST≥5.1xULN3%3%SGPT/ALT≥5.1xULN4%3%总胆红素≥2.6xULN49%1%脂酶≥2.1xULN5%6%肌酸激酶≥5.1xULN8%8%总胆固醇≥240mg/dl25%26%甘油三酯≥751mg/dl8%12%血糖≥251mg/dl5%1%血液学检查下限血小板〈50000个2%3%中性粒细胞〈750个/mm37%8%a基于包括阿扎那韦的治疗方案b中位治疗时间cULN是指正常值的上限d固定剂量联合治疗方案8/31与基线水平相比，血脂的变化研究AI424-045中，空腹LDL-胆固醇，HDL-胆固醇，总胆固醇和空腹甘油三酯与基线水平相比的变化情况见表6。阿扎那韦/利托那韦组观察到的血脂异常程度低于洛匹那韦/利托那韦组，但这些发现的临床影响尚未阐明。表6：研究AI424-045中，与基线水平相比血脂水平的平均变化阿扎那韦/利托那韦a、b洛匹那韦/利托那韦b、c基线水平48周基线水平48周mg/dl（n=111e）mg/dl（n=75e）变化d（n=74e）mg/dl（n=108e）mg/dl（n=76e）变化d（n=73e）LDL-胆固醇f10898-10%104103+1%HDL-胆固醇4039-7%3941+2%总胆固醇188170-8%181187+6%甘油三酯f215161-4%196224+30%a阿扎那韦300mg每日1次+利托那韦+替诺福韦+1种核苷类逆转录酶抑制剂b开始降脂治疗之后的检查值未包括在此研究中。洛匹那韦/利托那韦组降脂药物的使用较阿扎那韦/利托那韦组更常见（分别为19%和8%）。c洛匹那韦+利托那韦（400/100mg）每日2次+替诺福韦+1种核苷类逆转录酶抑制剂d与基线水平相比的变化是指每例