中成药常规检查

中成药常规检查及中蒙药薄层色谱鉴别内蒙古药品检验所郝美玲前言中成药常规检查中蒙药薄层色谱鉴别前言中成药检验主要包括：性状、鉴别、检查、含量测定等。性状从某种程度来讲也是检查的一个部分，可以作为直观检查。一.中成药常规检查《中国药典》2000年版一部附录“制剂通则”项下共介绍了28个剂型，2005年版一部附录“制剂通则”项下共介绍了30个剂型，新增了凝胶剂和涂膜剂。这里主要讲几个常见剂型的检查项目及判定标准。有：丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂。（一）丸剂的检查中国药典2005年版一部附录5页丸剂包括：蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸。外观应圆整、均匀、色泽一致，蜜丸应细腻滋润、软硬适中。1.水分（1）不含或少含挥发性成分的药品采用第一法，也叫烘干法。具体操作：取供试品（≤3mm颗粒或碎片）2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）（2）含挥发性成分的药品采用第二法，也叫甲苯法。具体操作：取供试品适量（约相当于含水量1～4ml），精密称定，置A瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入干燥、洁净的沸石或玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管的狭细部分。将A瓶置电热套中，待甲苯开始沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲苯的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色，以便分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量（%）。甲苯法仪器装置A为500ml的短颈圆底烧瓶。B为水分测定管。C为直形冷凝管。（3）含有挥发性成分的贵重药品（麝香）采用第三法,也叫减压干燥法。（4）第四法,也叫气相色谱法。判定标准大小蜜丸、浓缩蜜丸水分不得过15.0%。水蜜丸、浓缩水蜜丸水分不得过12.0%。水丸、糊丸、浓缩丸水分不得过9.0%。蜡丸不检查水分。2.重量差异按丸服用的丸剂照第一法检查取供试品10份，分别称定重量，再与标示总量（每丸标示重量×称取丸数）或标示重量相比较（无标示重量的丸剂，与平均重量比较）。判定标准9g—±6%（丸重范围9.54~8.46）6g—±7%（丸重范围6.42~5.58）3g—±8%（丸重范围3.24~2.76）超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度一倍。按重量服用的丸剂照第二法检查。10丸为1份，共取10份，分别称定重量，再与每份标示重量相比较（无标示重量的丸剂，与平均重量比较）。2g—±7%（重量范围2.14~1.86）1g—±8%（重量范围1.08~0.92）判定标准超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度一倍。包糖衣的丸剂应检查丸芯的重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。其他包衣丸剂应在包衣后检查重量差异并符合规定；凡进行装量差异检查的单剂量包装丸剂，不再进行重量差异检查。3.装量差异单剂量分装的丸剂（袋或瓶）取10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）装量与标示装量相比较。9g—±5%（丸重范围9.45~8.55）6g—±6%（丸重范围6.36~5.64）3g—±8%（丸重范围3.24~2.76）判定标准超出重量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍。4.装量装量以重量标示的多剂量包装的丸剂，照最低装量检查法（2005年版一部附录64页），目前多剂量包装的中成药不多见，蒙成药大多是多剂量包装。具体操作：取供试品5个（50g以上者3个），采用减重法分别求出每个内容物的装量与平均装量，应符合下列规定。如有1个内容物不符合规定，则另取5个同法进行复验。判定标准标示装量20g以下规定：平均装量不少于标示装量，每个内容物装量不少于标示装量的93%标示装量20g至50g规定：平均装量不少于标示装量，每个内容物装量不少于标示装量的95%标示装量50g至500g规定：平均装量不少于标示装量，每个内容物装量不少于标示装量的97%4.溶散时限根据丸剂直径选择不同孔径的筛网（丸剂直径在2.5mm以下的用孔径约0.42mm的筛网，在2.5～3.5mm之间的用孔径1.0mm的筛网，在3.5mm以上的用孔径约2.0mm的筛网）供试品黏附挡板妨碍检查，去掉挡板再进行检查。判定标准小蜜丸、水蜜丸和水丸应在1小时内全部溶散。浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散。蜡丸照肠溶衣片崩解时限检查法检查。大蜜丸不检查溶散时限。（二）片剂的检查《中国药典》2005年版一部附录7页片剂包括：浸膏片、半浸膏片和原粉片片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片和肠溶片等。外观应完整光洁，色泽均匀，应有适宜的硬度。1.重量差异取20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别精密称定每片的重量，每片重量与标示片重相比较（无标示片重的片剂，与平均片重比较）0.3g—±5%（0.315～0.285）0.3g以下—±7.5%糖衣片不检查重量差异判定标准超出限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度一倍。2.崩解时限做此项检查（附录62页）时应注意：（1）1000ml的烧杯（2）T=37±1℃（3）挡板以“V”字形放置（4）升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30～35次。（5）调节吊蓝位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，上升时筛网在水面下15mm处。判定标准药材原粉片（未经提取、浓缩等一系列工艺制备）——30分钟糖衣片、薄膜衣片（可在9‰盐酸溶液中检查）、浸膏片(半浸膏片)——60分钟肠溶衣片9‰盐酸溶液中检查2小时（不加挡板），不得有裂隙、崩解或软化现象；提出，用少量水洗涤后，再在磷酸盐缓冲溶液（PH6.8）中进行检查（加挡板），1小时全部崩解并通过筛网。判定标准泡腾片（含NaHCO3和有机酸）250ml烧杯（200ml15～25℃的水）当气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无凝聚的颗粒剩留。5分钟内崩解含有药材浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有小部分颗粒状物未通过筛网，已软化无硬芯，按符合论。判定标准阴道片照融变时限检查法（附录63页）检查供试品3片应在30分钟内全部溶化或崩解溶散并通过开孔金属圆盘，或仅残留少量无硬芯的软性团块。含片、咀嚼片不检查崩解时限3.发泡量阴道泡腾片25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37±1℃水浴中5分钟，各管中投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积。判定标准平均发泡体积应不少于6ml少于4ml的不得超过2片（三）胶囊剂的检查《中国药典》2005年版一部附录10页胶囊剂包括：硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊。外观应整洁、不得有粘结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。1.水分硬胶囊将内容物倒出来，按照水分测定法进行测定。常用方法为烘干法和甲苯法。判定标准：水分不得过9.0%。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。2.装量差异取10粒，分别精密称定重量，倾出内容物，再精密称定囊壳重量，采用减重法，求出每粒内容物的量，每粒装量与标示装量相比较（无标示装量的胶囊剂，与平均装量比较）。限度为：±10%0.5g/粒（0.550g～0.450g）判定标准超出限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度一倍。3.崩解时限操作同片剂必须加挡板判定标准硬胶囊——30分钟软胶囊——60分钟（可在人工胃液中进行）肠溶胶囊——同肠溶衣片部分颗粒状物不能通过筛网，已软化无硬芯可作符合论（四）颗粒剂的检查《中国药典》2005年版一部附录6页颗粒剂包括：可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。1.粒度取颗粒剂30g，称定重量，采用双筛分法，置药筛内过筛，将药筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。判定标准不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和不得过15%。2.水分按照水分测定法进行测定。常用方法为烘干法和甲苯法。判定标准：不得过6.0%。3.溶化性1袋或10g（多剂量包装）+200ml热水（70～80℃），搅拌5分钟，立即观察。判定标准：可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊；混悬性颗粒剂应能混悬均匀。泡腾性颗粒剂1袋+200ml水（15～25℃），应能迅速产生气体而呈泡腾状，5分钟内颗粒应完全分散或溶解在水中。均不得有焦屑等异物。4.装量差异单剂量分装的颗粒剂，取10袋(瓶)，分别称定每袋(瓶)内容物的重量，每袋(瓶)的重量与标示装量相比较限度为：±5%10g/袋(10.50g～9.50g)判定标准超出限度的不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出限度一倍。多剂量分装的颗粒剂照最低装量检查法。（五）滴丸剂的检查《中国药典》2005年版一部附录10页。外观应圆整均匀，色泽一致，无沾连现象，表面无冷凝液黏附。1.重量差异取20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定每丸的重量，每丸重量与平均丸重相比较。判定标准：超出限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度一倍。包糖衣的滴丸不检查重量差异，包薄膜衣的滴丸检查重量差异。2.溶散时限操作同片剂滴丸很小，筛网孔径应为0.42mm。判定标准：不包衣的滴丸应在30分钟内全部溶散，包衣的滴丸应在60分钟内全部溶散。以明胶为基质的滴丸，可在人工胃液中进行检查。二中蒙药薄层色谱鉴别（TLC鉴别）薄层色谱法(ThinLayerChromatography，TLC)系将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝质基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，与适宜的对照物按同法所得的色谱图作对比，用以进行药物的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。优点：具有简便、快速、分离效率高、专属性强及灵敏度高等特点。中国药典2005年版一部共收载1146个品种（包括：中、蒙、藏药材及成药），采用TLC法用于鉴别的已达1523项，增加TLC鉴别并不是赶时髦，而是由于TLC鉴别的专属性强。可是，这并不表明显微鉴别、理化鉴别就没用了、不重要了,例如：含麝香的中蒙药，显微鉴别起着很重要的作用。薄层色谱鉴别操作全过程示意如下供试液的制备展开剂配制紫外光灯、显色剂薄层板制备检视展开点样定性结果中蒙成药TLC鉴别的目的是鉴别而不是分离提取，因而在条件考察时，对吸附剂、展开剂的选择，不是如何将检品分离成单一组分，而是如何在某一规定的条件（如：硅胶G板、GF254板、H板等），将检品制成清晰、圆整、比移值稳定的层析图谱，以便与对照品（或对照药材）进行对照比较。（一）供试液的制备一个理想的TLC鉴别，关键是所制备的供试液是否理想。供试液的制备离不开提取分离(前处理)的选择，并不是所有的成分用甲醇、乙醇都可以提出，在薄层板上点样、展开、显色、检视。例如：检中药或中成药中的苷类成分(含人参、三七、黄芪、黄芩等药材的中蒙成药)，需要较为复杂的前处理。另外点样液不能太浓，否则点样后易造成严重拖尾。前处理整个前处理包括：提取、萃取、柱层析等等一系列的处理过程，在这儿主要讲一下萃取和柱层析时应注意的几个方面。萃取：主要注意乳化现象柱层析：层析柱下端用脱脂棉或玻璃纤维塞住，吸附剂均匀地、一次性加入，操作过程中应保持有充分的洗脱剂留在吸附层的上面。1.萃取主要注意乳化现象苷类成分用水饱和的正丁醇萃取及有机生物碱类成分用乙醚或氯仿萃取时，往往易产生乳化现象。振摇时注意避免强力振摇。用乙醚或正己烷等萃取脂溶性有机酸或用醋酸乙酯萃取黄酮类成分时，一般不易产生乳化现象，可以强力振摇。2.柱层析色谱柱下端用脱脂棉或玻璃纤维塞住。吸附剂应均匀地、一次性加入色谱柱，振动管壁使其均匀下沉。洗脱过程中应保持有充分的洗脱剂留在吸附层的上面（二）薄层板的制备将固定相和水(或一定浓度的CMC-Na溶液或其他水溶液)按1∶3的比例混匀研磨,涂布成均匀的、规定厚度