植物提取物与中药制剂国际化战略

植物提取物与中药制剂国际化战略TheEffectofPlantExtracttotheInternationalizationofthetraditionalChineseMedicine向大雄(Xiangdaxiong)中南大学药学院(PharmacyCollege,CentralSouthUniversity)内容Content植物提取物的发展状况Developmentofplantextract(PE)介绍国际畅销的植物提取物Salableplantextractintheworld植物提取物与中药制剂国际化的关系TherelationbetweenPEandChinesemedicinepreparation(CMP)中药国际化面临的困难ThedifficultiesofinternationalizationofCMP回答几个问题Toanswersomequestion植物提取物概念TheConceptofthePlantExtract植物提取物是以植物为原料，按照对提取的最终产品的用途的需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，而不改变其有效成分结构而形成的产品。德国E委员会对植物药的定义是“在治疗中所选用的植物提取物，既可以是植物整体的提取物，也可以是部分提取物，通常是复合的化学物质”由于我国植物提取物的主要对象是中草药，因此国内的植物提取物在某种程度上也可以称为中药提取物，在我国出口贸易统计中一般被列入中药类产品范畴。中国药典和有关药品标准中尚未采用“中药提取物”这一概念，而代之以“浸膏”、“流浸膏”，中国药典2000年版共收载单味中药（流）浸膏13种，有17种中药制剂以中药提取物组方。目前，植物提取物的产品概念比较宽泛植物提取物这个概念是可以被各国所接受与认可的是传播草药在各国通用的共性表达方式我国植物提取物的出口额早在1999年就已超过中成药的出口额。在欧美国家，植物提取物及其制品（植物药或食品补充剂）有着广泛的市场前景，已发展成一个年销售额近270亿美元的新兴产业。我国的植物提取物总体上是属于中间体的产品，目前的用途非常广泛，主要用于药品、保健食品、烟草、化妆品的原料或辅料等。用于提取的原料植物的种类也非常多，目前进入工业提取的植物品种在300种以上。植物提取物的应用领域ApplicationdomainofPE药品原料(Drugmaterial)紫杉醇Paclitaxel长春新碱VinblastineSulphate黄连素Berberine保健(功能)食品(Functionalfood)红车轴草(RedCloverExtract)苦瓜提取物(BitterMelonExtract)人参提取物(GinsengPanaxextract)食品添加剂FoodAdditive茶叶提取物(greenteaextract)罗汉果提取物(Momordicagrosvenoriextract)化妆品Cosmetics芦荟提取物(AloeExtract)积雪草提取物(GotuKolaExtract)常春藤提取物(Hederahelixextract)饲料添加剂AnimalFeedsAdditive杜仲提取物(EucommiaulmoideExtract)紫花苜蓿提取物AlfalfaExtract植物提取物的应用领域ApplicationdomainofPE植物源兽药PlantVeterinaryDrugs“益绿素”:是我国第一个植物提取物饲料添加剂，它能够较好地解决困扰畜牧业发展的抗生素残留问题，具有部分取代抗生素的功能。黄芪提取物AstragalusExtract植物源农药PlantPesticide博落回提取物(PinkPlumepoppyHerbExtract)蛇床子提取物(CommonCnidiumFruitExtract)苦参碱（Matrine）植物提取物的应用领域ApplicationdomainofPE二、传统植物药、现代植物药与植物提取物TherelationofTraditionalPlantDrug,ModernPlantDrugandPlantExtract第一阶段:传统的丹、丸、膏、散。第二阶段:以水醇法或醇水法为主的提取、粗处理技术与现代工业制剂技术相结合而制成中成药。第三阶段:运用现代分离技术和检测技术精制化和定量化的现代植物药。现代植物药在很大程度上是以提取物为基础的，植物提取物是现代植物药的主要原料和组成部分；有些植物提取物品种则被直接作为药用。如德国．目前世界范围内对植物药还没有统一的定义。德国的现代植物药指的就是在治疗中所选用的植物提取物，它既可以是植物整体的提取物，也可以是部分提取物，通常是复合的化学物质。欧共体所定义的植物药产品则不只是单一药用植物，可以是多种植物药配伍（HERBALMEDICALPRODUCTS），含有专一植物活性成分或是植物提取物。植物提取物的发展现状StatusofPlantExtract植物提取物生产现状-原料及GAPProductstatusofPE-materailandGAP提取物行业绝大多数使用的是确定了指标成份的原药材。由于提取物参与国际竞争，所以对原料的基源、采收季节（年限）及使用部位有严格的要求。自觉推行GAP及GMP：植物的基源、指标成分含量、指纹图谱及限量物质检查等要求成为了提取物产品参与国际市场竞争的当然要求，推行GAP提取物企业最能自觉贯彻。选择高含量指标成份质量的原料便也成了企业的自觉要求，有效保证了植物提取物质量。装备水平Equipment资质认证：主流企业在生产装备和技术能力上完全可以和世界主要的提取物生产国（意大利、德国及西班牙等）媲美。一批提取物企业按照或参照GMP、ISO9001国际质量体系认证、世界犹太食品认证等认证体系要求进行生产系统及环境的建设和装备。中国医药保健品进出品商会还尝试进行行业内的绿色认证。设备整体集成性强以全面的生产质量管理制度及相应的SOP（标准化操作规程）做支撑引进膜分离工业冷冻干燥自动化工业色谱系统二氧化碳超临界萃取分子蒸馏等设备及技术用于提取物产品的生产。重视生产环境安全洁净，生产设施的系统完善和高效能并重的方向转变按照GMP要求进行生产并与国际标准接轨的强烈愿望。装备水平Equipment现代植物药的主要工业分离技术在植物提取物生产中的应用Applicationofindustryseparationtechniqueintheproductionofplantextract树脂分离技术：ResinseparationTechnique对于银杏叶，目前的树脂分离技术可以做到对银杏黄酮收集率达90%；可以一次性浓集银杏黄酮，使之含量超过50%；也可以除去绝大部分(超过99.5%)作为有害成分的银杏酸，使之低于5ppm，同时使有效成分损失控制在3%以下。工业萃取技术：IndustryExtracttechnique有机溶剂萃取技术二氧化碳超临界流体萃取技术新型氯氟碳溶剂萃取，(HFC134α，1,1,1,2四氟己烷)惰性溶剂，可以在低压室温下萃取，节省能源，又避免热破坏。z+{工艺技术technique应用举例applicationexample离子交换树脂分离Ion-exchangeresinisolation辛弗林、石杉碱甲huperzineA大孔吸附树脂分离macroporousadsorptiveresinisolation银杏叶提取物GinkgoBilobaLeafExtract、大豆异黄酮soyisoflavone连续逆流萃取Continuecountercurrentextraction绿茶提取物greenteaextract、红车轴草提取物redcloverflowerextract高速逆流分配色谱high-speedcountercurrentdistribution茶叶EGCG吸附色谱adsorptionchromatographisolation紫杉醇taxinol、白果内酯bilobalide超临界萃取supercriticalfluidextractionj芳香油类etherealoils、天然维生素naturalEvitaminE冷冻干燥freezedrying大蒜提取物garlicextract微囊化包合microencapsulation当归提取物（包合挥发油）angelicaextract酶解6enzymolysisenzymolysis白藜芦醇resveratrol表：先进技术在植物提取物生产中的应用检测装备detectionequipment是保证提取物质量的需要是应对绿色贸易壁垒的需要紫外分光光度计高效液相（二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器）气相色谱（农药残留及溶剂残留）薄层扫描仪（可对比例提取物进行更好的量化描述）制备高效液相（制备标准品用于提取物产品的定量）HPLC－MS（高效液相色谱－质谱联用仪）提取物行业对限量物质检测要求还相对缺乏五氯硝基苯(quintozene)代谢产物:五氯苯胺、五氯苯酚、五氯苯甲醚等物质的检出量就要求在10ppb（μg/kg）以下；高致癌性的多环芳烃类物质3,4－苯并芘不得高于1ppb欧盟:二恶英(dioxin)不高于1ppt。植物提取物的品种范围VarietyofPlantExtract中药品种traditionalChinesemedicine草药品种herbalmedicine引进品种introducedvariety进口加工importvariety其他others植物提取物的品种范围-1VarietyofPlantExtract中药品种traditionalChinesemedicine银杏叶提取物ginkgobilobaextract绿茶叶提取物（greenteaextract）人参提取物（ginsengextract）甘草提取物Glycyrrhizaextract麻黄提取物（Chineseephedraextract）大豆提取物（大豆异黄酮soyisoflavone）刺五加提取物siberianginseng灵芝提取物ReishiMushroomExtract等。草药品种herbalmedicine贯叶连翘提取物红车轴草提取物蒺藜提取物葡萄籽提取物等。引进品种introducedvariety如紫锥菊提取物植物提取物的品种范围-2VarietyofPlantExtract进口加工importvariety：加纳子（Griffonia(Bandeiraea)simplicifolia）提取5－羟色胺酸extract5-HTP；育享宾树皮（CorynantejonimbeK.Schum）提取育享宾extractyohimbine；锯叶棕(Serenoarepens(bartram))锯叶棕提取物extractSawPalmettoFruitExtract；越橘（Vacciniumvitis-idaeaL.）提取花色苷extractanthocyanin。其他others如天然维生素EnaturalVE、共轭亚油酸、二十八烷醇类、茄尼醇、皂素、番茄红素、硫酸软骨素、D-氨基葡萄糖等。植物提取物的品种范围-1VarietyofPlantExtract产品质量水平qualitycontrol我国的植物提取物产品，目前主要以对有效成分或指标成分进行量化来控制产品的质量，发展方向是对提取物进行全面的质量控制。指纹图谱fingerprint红车轴草RedCloverExtract四个主要峰：daidzein，genistein，formononetinandbiochaninA）越橘提取物BilberryExtract（5个标准品峰,共计19