养血清脑颗粒是由天津天士力制药股份有限公司生产的国家三类新药

1养血清脑颗粒治疗脑动脉硬化症的临床研究王延江1周华东1李敬诚1邓娟1高长越1田玉静2温建良2陈曼娥1（1第三军医大学大坪医院野战外科研究所脑血管病二科，2核医学科重庆400042）摘要：目的观察养血清脑颗粒对脑动脉硬化症的疗效，并探讨其机制。方法167名脑动脉硬化症患者随机分为治疗组和对照组，比较治疗前后主要症状、VM及血浆一氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽（CGRP）和内皮素（ET）水平的变化。结果治疗组的眩晕、头痛、失眠和耳鸣症状的有效率及总体疗效明显高于对照组；治疗1月后治疗组NO和CGRP水平增高，ET和VM下降。结论养血清脑颗粒对脑动脉硬化症疗效确切，其药理机制可能是通过调控血管活性物质来发挥疗效。关键词：养血清脑颗粒；脑动脉硬化症；临床疗效AClinicalStudyofYangxueqingnaokeliinTreatmentofCerebralArteriosclerosisJohnY.J.Wang1,DavidH.D.Zhou1,JingchengLi1,JuanDeng1,ChangyueGao1,YujingTian1,JianliangWen1,Man’eChen112ndDepartmentofNeurology,2Departmentofnuclearmedicine,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042AbstractObjective:ToinvestigatethetherapeuticefficacyofYangxueqingnaokeliinpatientswithcerebralarteriosclerosis.Methods:167patientswithcerebralarteriosclerosisaged50to75wererandomlydividedintotherapeuticgroupandcontrolgroup.Thetherapeuticefficacyandconcentrationofserumnitricoxide(NO),calcitoningeng-relatedpeptide(CGRP),endothelin(ET)andaveragevelocityofcerebralbloodflow(VM)weremeasured.Results:(1)Theeffectiveratesforvertigo,2headache,tinnitusandinsomniaintherapeuticgroupweresignificantlyhigherthanincontrolgroup;After30dtreatment,significantincreasedlevelsofNO,CGRPanddecreasedlevelsofET,VMwereobservedintherapeuticgroup.Conclusions:Yangxueqingnaokeliiseffectivefortreatmentofcerebralarteriosclerosis.Keyword:Yangxueqingnaokeli;Cerebralarteriosclerosis;Clinicalefficacy前言养血清脑颗粒是由天津天士力制药股份有限公司生产的国家三类新药，其主要成分为当归、川芎、白芍、细辛等，具有滋阴补血、平肝潜阳、活血通络、解除头晕、制止头痛的作用。临床实践证明养血清脑颗粒对眩晕、偏头痛、高血压头痛等血管性疾病具有明确的疗效[1]，但尚无对脑动脉硬化症疗效的观察报道。本文观察了养血清脑颗粒对脑动脉硬化性症的临床疗效，并对其机制进行探讨。资料和方法1.一般资料我院2002年10月10日到2003年4月31日期间在我院住院和门诊病人中选择脑动脉硬化症患者185例患者，年龄50～75岁，平均年龄(60.9±8.7)岁。病程最短3个月，最长10年。依就诊顺序按随机表分为治疗组和对照组，其中治疗组91例，对照组94例。平均随访27.5±7.3天，完成随访者167（90.3％）例，18例（9.7％）失访或退出，其中治疗组7例（7.7％），对照组11例（11.7％）。2.入组标准1）符合脑动脉硬化症诊断标准[2]：（1）年龄≥45岁；（2）具有持久而固定的高级神经活动功能减退（如记忆力减退、倦怠或失眠、易激动或易疲劳、性格改变），且随脑力与体力活动而有间隙性加重；（3）脑缺血表现，如眩晕、耳鸣、头痛；（4）具有一定而弥漫的脑损害症状和体征（如肢端麻木）；（4）具有全身性动脉硬化症的旁证：如眼底动脉硬化Ⅱ级以上，主动脉弓增宽，冠心3病或颞动脉、桡动脉壁变硬等；（5）可有高血压病、糖尿病、冠心病、高脂血症、冠心病。3.排除标准1）急性或难以控制疾病，严重心、肝、肾功能异常；2）精神障碍；3）低血压患者；4）过敏体质和（或）药物过敏史。4.药品和给药方法1）治疗组：养血清脑颗粒（天津天士力公司）4g，口服，3/日；阿司匹林肠溶片75mg，口服，1/日；潘生丁片，50mg，口服，3/日。连续口服1月。2）对照组：阿司匹林肠溶片75mg，口服，1/日；潘生丁片，50mg，口服，3/日。连续口服1月。5.研究期间合并给药尽可能不用其他改善血液循环、镇痛及镇静药物等。6.观察指标1）主要症状：头痛、眩晕、耳鸣、失眠、肢体麻木。症状程度评定标准：头痛。数字分级法（NRS）：0-10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈的疼痛，1~3为轻度，4~6为中度，7~10为重度。圈出一个最能代表疼痛的数字。眩晕、耳鸣、失眠和肢体麻木的症状评定按记分法为：主动说出的记4分，问出症状按显著程度、持续时间、轻重分别记3分、2分、1分，无症状为0分。4分为重度，2~3分为中度，1分为轻度。所有经治医生经统一培训，Kappa值＝0.89。2）血浆一氧化氮（NO）、降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素（ET）：分别于用药前和用药1月后采取血浆，放入-70℃冰箱，收集完全部样本后同时按放免法和化学法测定。3）每例患者在治疗前和治疗后1月左右作经颅彩色多谱勒（TCD）检查。以治疗前平均血流速度（VM）最大的血管作为观察目标。47.疗效评判标准参照卫生部《中药新药治疗脑动脉硬化症临床研究指导原则》拟定疗效评定标准[3]。显效：症状基本消失（得分减少70%）；有效：症状大部分消失(得分减少36%～69%)；无效：症状无明显改善（得分减少35%）。总体疗效以各症状总积分按上述标准划分。总有效率=显效率+有效率。8.统计分析连续变量用t检验，分类变量用χ2检验。用SPSS10.0软件进行统计分析。结果1．治疗组和对照组一般资料的比较治疗组和对照组在年龄、病程、性别、高血压病、糖尿病、高脂血症、卒中史、冠心病和合并用药等方面比较，无显著差异性（表1）。表1.治疗组和对照组一般资料的比较组别年龄（岁）病程（年）性别n（%）卒中史n（%）冠心病n（%）XSDXSD男女有无有无治疗组(n=84)60.87.95.52.947(56.0)37(44.0)28(33.3)56(66.7)33(39.8)51(60.7)对照组(n=83)61.18.45.33.145(54.2)38(45.8)31(37.3)52(62.7)30(36.1)53(60.2)χ2值t=1.658t=1.2890.0510.2950.175p值0.1010.2040.8220.5870.675组别高血压病n（%）糖尿病n(％)高脂血症n(%)合并用药n（%）有无有无有无有无治疗组(n=84)53(63.1)31(36.9)19(22.6)65(77.4)25(29.8)59(70.2)19(22.6)65(77.4)对照组(n=83)56(67.5)27(32.5)16(19.3)67(80.7)20(24.1)63(75.9)21(25.3)62(74.7)χ2值0.3520.2810.6810.165p值0.5530.5960.4090.6852．治疗前治疗组与对照组主要症状严重程度的比较治疗组和对照组在治疗前眩晕、头痛、耳鸣、失眠和肢端麻木等症状方面相似，无统计学差异（表2）。5表2治疗组与对照组主要症状的比较组别治疗组（n=84）对照组（n=83）χ2p重度中度轻度重度中度轻度眩晕1829171926140.2780.870头痛735191033230.7740.679耳鸣1427171325180.1070.948失眠81612617100.3680.832肢端麻木612781141.0660.5873．治疗组和对照组临床疗效的比较分析比较脑动脉硬化症主要症状，治疗组在眩晕、头痛和耳鸣等症状方面的总有效率显著高于对照组，失眠和肢体麻木的总有效率高于对照组，但无统计学意义（表3）。治疗组的总体疗效（73.8％）显著高于对照组（34.9％）（表4）。表3治疗组与对照组治疗1月后患者主要症状改善情况的比较组别治疗组（n=84）对照组(n=83)χ2p显效有效无效总有效率(％)显效有效无效总有效率(％)眩晕24291178.810143540.723.3540.001头痛20311083.67154433.333.0860.001耳鸣4183637.9194621.45.9860.050失眠3122141.6262524.22.4220.298肢端麻木132116.0122013.00.1410.932表4治疗组与对照组总体疗效的比较组别疗效总体疗效（％）χ2p显效(%)有效(%)无效(%)治疗组（n=84）25（29.8）37（44.0）22（26.2）73.827.4070.000对照组（n=83）7（8.4）22（26.5）54（65.1）34.94．治疗组和对照组治疗前后NO、CGRP、ET和VM的变化6治疗组治疗后血浆NO和CGRP水平显著升高，ET水平和VM测量值显著下降。对照组治疗前后NO、CGRP、ET和VM无统计学差异。各指标于治疗前无组间差异，而治疗后组间存在差异显著（表5）。表5两组治疗前后NO、CGRP、ET和VM的变化组别NO（μmol/L）CGRP（pg/ml）ET（pg/ml）VM(%)治疗组（n=84）治疗前64.3±18.755.5±15.183.5±14.6157.0±33.4治疗后86.5±19.2*#78.3±12.0*#55.3±11.7*#123.5±26.7*#对照组（n=83）治疗前65.9±16.455.4±14.679.4±12.7158.4±32.3治疗后68.7±17.359.2±13.777.8±10.3153.1±30.7注：VM值为实际测定值/正常参照值中位数×100％。*表示组内与治疗前比较p0.01，#表示与治疗组比较p0.01。讨论本研究中治疗组和对照组在年龄、性别、卒中史、冠心病史、高血压病、糖尿病、高脂血症、病程、合并用药和治疗前的辅助检查（VM、NO、CGRP和ET）等方面均无统计学差异，表明两组具有良好的可比性。脑动脉硬化症是由于脑动脉粥样硬化、小动脉硬化、细动脉透明变性等脑动脉壁变性所引起的脑部供血障碍和脑细胞弥漫性改变，从而产生脑机能减退、精神障碍和神经局部损害症状，诸如头痛、眩晕、睡眠障碍、耳鸣、肢体麻木等。中医学认为脑动脉硬化症发病的基本病机为肾虚精亏，肝阳偏亢和血瘀痰阻[4]。由于养血清脑颗粒从中医药理论上讲具有养血平肝、活血通络的功效，且动物试验证实养血清脑颗粒具有改善脑循环，增加脑血流量的作用，故本研究观察其对脑动脉硬化症的治疗作用和机理。本研究中观察到养血清脑颗粒可显著改善脑动脉硬化症患者的头痛、眩晕、耳鸣和失眠等症状。治疗组总体疗效为73.8％，为对照组（34.9％）的2倍。治疗组平均脑动脉血流速度的改善程度明显高于对照组。这些结果表明养血清脑颗粒能显著改善脑动脉硬化患者的脑血流量，对脑动脉硬化症有明确的7治疗作用。NO和CGRP是扩张血管的