制药企业洁净区人员行为规范要求T

制药企业洁净区人员行为规范要求谭宏宇褚弘斌[e-mail]内容一、制药企业洁净区级别划分标准及要求二、洁净区主要污染来源（一）尘粒和微生物的进入和产生（二）尘粒和微生物散播（三）主要污染源三、洁净区人员行为规范要求（一）法规要求（二）健康要求（三）卫生习惯要求（四）无菌更衣要求（五）行为规范要求（六）着装要求一、洁净区级别划分标准及要求制药企业洁净区划分－GMP（10版）将其分为4个级别区（A级、B级、C级和D级）；洁净区的要求－要对其环境中尘粒及微生物数量进行控制，其建筑构造、装备及其使用应当能够减少污染物对该区域的进入、产生和滞留洁净区对尘粒及微生物有标准要求；一、洁净区级别划分及标准要求（一）净化区空气悬浮粒子标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定一、洁净区级别划分及标准要求（二）洁净区微生物监测动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级＜1＜1＜1＜1B级10555C级1005025—D级20010050—二、洁净区（间）主要污染来源·工作人员：约占50～80%或更高·生产设施及物料：约占15～30%·环境设施：约占5%～20%二、洁净区（间）主要污染源1、不合规的更衣及外装2、不规范的操作行为3、生产线的“动态”生产4、环境屏障净化系统失控失效（一）尘粒和微生物的进入和产生（二）尘粒和微生物散播1、触摸接触污染2、空气流动污染二、洁净区（间）主要污染源二、洁净区(室)主要污染源（三）主要污染源1、人是最大的污染源人体、内衣、工服外饰、卫生、习惯和行为均会产生大污染；其中皮肤、头发、口、鼻（眼等）、工服工鞋和化妆品等均是主要污染源；二、洁净区(室)主要污染源1、人是最大的污染源研究资料介绍：咳嗽/次：散发约70万个尘粒喷嚏/次：散发约140万个尘粒交谈/分钟：1.5万～2.0万尘粒头及皮肤上有几万个到几百万个微生物指夹污垢中有几千万个到几十亿个微生物每只手可携带40万个细菌；刚洗过的手，每平方厘米也可检验出3200个细菌。（三）主要污染源二、洁净区(室)主要污染源洁净室内人员穿无菌服时，静止时发菌量一般为10～300个/分钟，躯体一般活动时的发菌量为150～1000个/分钟，快步行走时发菌量为900～2500个/分钟；洁净区人员培训不规范或考核确认不达标，内衣和卫生不符合要求，操作人员不熟练或素质低进入洁净区后，其习惯和行为不规范，会产生新的大量污染源（连续不断产生和散发大量微粒和微生物进入空间），导致洁净区/室洁净度大大降低，直接污染药品；高素质、技术熟练的操作人员是控制污染和洁净生产最重要的保证条件之一；洁净室内人员有更大的责任去理解、接受和执行GMP各项规定及SOP。（三）主要污染源（三）主要污染源人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍）活动内容每分钟产生≥0.5微米粒子数量坐姿、站立不动10万个坐姿,头臂有动作50万个坐姿,臂、腿、头有活动100万个起立250万个慢走500万个正常行走750万个以每秒2.5米速度行走1000万个工作时1500万个-3000万个二、洁净区(室)主要污染源人体粒子释放数量与活动的关系（资料介绍）（三）主要污染源2、硬件设施不达标会形成大污染源HVAC/灭菌(过滤)系统不达标,对药品生产直接构成污染；生产设备设施不符合GMP要求，生产线产生新污染源对药品生产直接构成污染或增加污染机率；生产设备设施陈旧运行不稳定（操作空间拥挤等），操作人员应于奔波维护调整，会形成新的污染源污染药品或增加污染机率；因为只有当系统运转出故需要纠正时，人才会出现在关键区域进行干预，正常情况操作人员不应靠近工艺点或人为增加活动引发污染源；保证硬件设施完好是减少室内污染源的重要条件，是维系操作人员良好行为的基础；二、洁净区(室)主要污染源三、GMP对洁净区人员的要求（一）法规条款要求（二）人员健康要求（三）人员卫生习惯要求（四）无菌更衣要求（五）人员行为规范要求（六）人员着装要求三、GMP对洁净区人员的要求第五十一条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。（一）法规条款要求《中华人民共和国药品管理法》(主席令第45号)三、GMP对洁净区人员的要求GMP（2010年版）—第三章机构与人员第四节人员卫生第二十九条所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。第三十条人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。第三十一条企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。第三十二条企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。（一）法规条款要求三、GMP对洁净区人员的要求GMP（2010年版）—第三章机构与人员第四节人员卫生第三十三条参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。第三十四条任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。第三十六条生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。第三十七条操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。（一）法规条款要求三、GMP对洁净区人员的要求附录1：无菌药品第二十二条从事无菌药品生产的员工应当随时报告任何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物污染风险增大时，应当由指定的人员采取适当的措施。附录3：生物制品第八条患有传染病、皮肤病以及皮肤有伤口者、对产品质量和安全性有潜在不利影响的人员，均不得进入生产区进行操作或质量检验。未经批准的人员不得进入生产操作区。第九条从事卡介苗或结核菌素生产的人员应当定期进行肺部X光透视或其它相关项目健康状况检查。（一）法规条款要求（二）健康要求药品质量是制药人的命。制药人的使命保障药品安全、有效、均一、稳定。健康包括生理健康和心理健康。洁净区人员健康出现问题的后果---影响药品生产质量安全和效能;可能带来药品生产污染源污染药品概率增加；洁净区内出现不良行为概率增加；影响人员的工作情绪，不能始终如一一个标准操作监控；引发误操作；降低生产效能；易造成职业伤害，发生事故等；三、GMP对洁净区人员的要求三、GMP对洁净区人员的要求洁净区员工应经过正规时限体检：身体健康有下列情况之一者应采取限制措施发烧、感冒等上呼吸道炎症（含鼻腔炎）等哮喘、咳嗽等传染病表面创伤、感染等（二）健康要求（三）卫生习惯要求卫生习惯：人员卫生＋行为习惯（重点）定期进行个人卫生处理（洗澡、换衣袜、理发剔须、剪指甲，不戴装饰、不涂指甲油和化妆等）严格按SOP更衣穿鞋等；严格按SOP洗手消毒，手是将污染物从一处传到另一处的罪魁祸首之一；严格按SOP进行手套定期消毒处理；手部行为严按SOP进行（手是污染源）；三、GMP对洁净区人员的要求坚持正确洗手1.手心搓手心；2.手心搓手背；3.手指交叉；4.手心搓拇指；5.手心搓手腕。（三）卫生习惯要求三、GMP对洁净区人员的要求摘自《医务人员手卫生规范》(WST313-2009)（三）卫生习惯要求手的细菌对照实验未洗的手漂洗的手（只用清水）洗净的手（用皂液）洗净的手（用消毒液）手的细菌对照实验三、GMP对洁净区人员的要求戴无菌手套的方式（四）无菌更衣要求三、GMP对洁净区人员的要求戴无菌手套的方式（四）无菌更衣要求三、GMP对洁净区人员的要求三、GMP对洁净区人员的要求（四）无菌更衣要求头发应完全包在帽子内不能配戴手表、首饰（四）无菌更衣要求三、GMP对洁净区人员的要求用面罩量不得敞开（四）无菌更衣要求三、GMP对洁净区人员的要求三、GMP对洁净区人员的要求手套尺寸不对戴法不正确（四）无菌更衣要求手套破损无菌更衣---2录像yb（四）无菌更衣要求三、GMP对洁净区人员的要求（五）行为规范要求进入无菌区或其它洁净区必须培训合格和批准，要按限定人员数量进入，不得超员；严格按更衣、洗手和消毒SOP进行操作，漏破衣鞋等不得穿用；开关时动作幅度要小、轻，应避免用手直接接触，开度适中，限时通过；行走时要慢速移动，不高抬腿脚（不超5CM），不跺脚；定期对手进行消毒；不操作时，应将前臂和双手放在前面，不接触衣服及任何物品；区内身体一直站立，不能斜靠或靠触任何设备设施；平时双手高度不应低于腰部，不得搓手；手接触任何物品前后，均进行手消毒，平时要定时消毒；避免不必要的移动、转身和大动作；按清洁顺序及标准（SOP）要求进行入区人员不得化妆；1、无菌区行为规范要求三、GMP对洁净区人员的要求（五）行为规范要求手套出现破损不得继续操作；不得拣所有掉在地面上的物品（落地即被污染）；不应用手触摸本人外装任何部分(如口罩、揉鼻子等）；避免从层流区附近走动，严禁将手伸进层流区（除非必要时）；操作行为不得在处理点上方或影响产品层流保护；无菌装配试验应有层流保护，从低处开始向上安装；工作其间不得直接去更衣室更换手套和口罩；必要时才讲话，不得面对生产区打喷嚏，并立即消毒处理任何操作方式不得影响产品的无菌性；生产线灌装区出现故障影响产品无菌性时不得维修（调量除等外）；离开层流的无菌工器具等必须在有保护的情况下转移；三、GMP对洁净区人员的要求1、无菌区行为规范要求（五）行为规范要求不要在更衣室交谈1、无菌区三、GMP对洁净区人员的要求（五）行为规范要求不操作时，应将前臂和双手放在前面，身体不能斜靠1、无菌区三、GMP对洁净区人员的要求1、无菌区（五）行为规范要求三、GMP对洁净区人员的要求（五）行为规范要求定时或在任何关键操作前，应消毒手套1、无菌区三、GMP对洁净区人员的要求（五）行为规范要求----1、无菌区---录像关键操作过程中不要拣地上的东西三、GMP对洁净区人员的要求（五）行为规范要求除无菌区药品生产必须遵守的款项外，均适用其它洁净区；不得坐靠一切设施；不得靠肘休息；不得通过气锁讲话；搬运物料时，手宜放在非污染部位搬运物料时轻拿轻放；人身不得处在打开物料口的上方；保持口罩紧度，减少口腔对洁净区污染；自觉保持洁净间和区内物品清洁；2、洁净区----行为规范要求三、GMP对洁净区人员的要求2、洁净区----行为规范要求工器具清洗后要立即进行干燥对洁布分类清洗并干燥放置防止着装不正确，导致散播身体微粒严禁不戴手套用手接触表面及物料严禁在洁净室内脱去洁净服严禁用手指擦头发或身体其他部位严禁在洁净室内戴首饰和手表（五）行为规范要求三、GMP对洁净区人员的要求2、洁净区----行为规范要求严禁在洁净室作剧烈活动，轻拿轻放。严禁身手靠在工作台、产品或其他物料上严禁搬运没有保护措施的物料严禁在工作台上滑动物品严禁使用掉在地上的工具和物品洁净区内一直保持站立严禁坐靠设备设施严禁通过气锁讲话（五）行为规范要求三、GMP对洁净区人员的要求2、洁净区----行为规范要求把通话减到最少，不呼喊不通过传递窗口讲话或喊话手臂顺身体下垂时，不应接触衣装（生产限度制剂产品时）不要把双手放靠臀部不要交叉双手或双脚