第8章 抗胆碱药.

第八章抗胆碱药分类及代表药1.M受体阻断药(1)M1,M2受体阻断药阿托品东莨菪碱山莨菪碱(2)M1受体阻断药哌仑西平(3)M2受体阻断药三碘季胺酚2.N受体阻断药(1)N1受体阻断药美加明(2)N2受体阻断药琥珀胆碱筒箭毒碱第一节M胆碱受体阻断药一、阿托品类生物碱阿托品类生物碱均自茄科植物中提取，有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱及樟柳碱等，它们的化学结构均相似。阿托品（atropine)体内过程口服吸收迅速，1小时后即达峰值，作用维持3～4小时。吸收后很快分布于全身组织，能通过胎盘进入胎儿循环。也易通过其他粘膜吸收。在12小时内约50％以原形或代谢产物自肾排泄。因通过房水循环排出较慢，滴眼应用可持续数天至2周。★药理作用竞争性阻断M受体，较大剂量可阻断N1受体。1.抑制平滑肌：松驰多种内脏平滑肌特点：对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著.胃肠膀胱胆管.输尿管.支气管.2.抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺泪腺.呼吸道腺体胃腺.3.对眼的作用(与毛果芸碱相反）：强而持久(1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体.(2)眼内压升高：虹膜退向四周边缘，前房角变窄阻碍房水回流.(3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚.4.心血管系统作用：(1)心率：较大剂量（1mg）HR，阻断窦房结M2受体,解除了迷走神经对心脏的抑制。(2)血管：治疗量对血管和血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，可能与代偿性散热反应和直接扩张血管有关。5.兴奋中枢：(1)治疗剂量（0.5mg)兴奋作用不明显。(2)较大剂量（1～2mg)可轻度兴奋延脑和大脑。(3)中毒剂量（10mg),由兴奋转入抑制（昏迷等〕▲临床应用▲1.内脏绞痛：胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和肾绞痛(胆绞痛，肾绞痛与镇痛药合用)▲2.腺体分泌过多（1）全身麻醉前给药（2）严重盗汗和流涎症3.眼科：（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底（3）验光配镜，使调节麻痹，晶状体固定。现少用，仅儿童验光时用.▲4．缓慢型心律失常治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。5．抗休克在补充血容量的前提下，大剂量阿托品通过解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环作用而使回心血量及有效循环血量增加，血压回升，用于治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的休克。6.有机磷酸酯类中毒（见第7章）。▲不良反应1.副作用：口干,心悸,视力模糊，皮肤潮红等。2.过量中毒：幻觉,谵妄,精神错乱,高热.严重时可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷,血压下降,呼吸抑制.中毒的解救:1、对症：吸氧、人工呼吸2、药物对抗：安定、毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱.▲禁忌证青光眼前列腺肥大麻痹性肠梗阻.▲山莨菪碱(anisodamine,654-2）作用特点1.解除平滑肌痉挛选择性较高。▲2.改善微循环作用明显▲3.不易透过血脑屏障，很少中枢兴奋作用4.抑制腺体分泌及扩瞳作用弱于阿托品前列腺肥大及青光眼忌用。▲东莨菪碱(scopolamine)作用特点1.中枢抑制作用强：中药麻醉▲2.抗晕止吐：晕动病，妊娠呕吐及放射病呕吐。▲3.中枢抗胆碱作用：帕金森病4.抑制腺体分泌作用强：麻醉前给药不良反应：同Atropine▲哌伦西平、替伦西平选择性M1受替阻滞药作用：抑制胃酸、胃蛋白酶分泌用途：消化性溃疡二、阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药后马托品：扩瞳和调节麻痹作用比阿托品快、短暂，但调节麻痹作用不如阿托品完全。用于眼科检查、验光二、合成解痉药溴化丙胺太林：对胃肠平滑肌解痉作用强而持久，抑制腺体分泌。不易透过血脑屏障，中枢作用弱。用于胃及十二指肠溃疡，胃肠痉挛，胃炎、胰腺炎、多汗症及妊娠呕吐。第二节N1胆碱受体阻滞药神经节阻断药（ganglionblockingdrugs）阻断交感和副交感神经节的传递功能效应：外周血管扩张（小动脉和静脉）BP抑制胃肠道和膀胱的运动抑制腺体的分泌阻断副交感视力调节障碍应用：高血压危象及高血压脑病（副作用多）六甲双铵、美加明、咪噻芬[作用]阻断神经节N1受体,小动脉扩张,外周阻力↓;小静脉扩张,回心血量↓,血压显著↓.[不良反应]多而严重，如体位性低血压,尿潴留等.第三节N2胆碱受体阻断药定义：阻断神经肌肉接头的N2受体，妨碍神经冲动的传递，导致肌肉松弛,故也称骨骼肌松弛药。分类：一、除极化型：琥珀酰胆碱二、非除极化型：筒箭毒碱，三碘季铵酚、泮库溴铵、维库溴铵一、除极化型肌松药作用机理与运动神经终板膜上的N2受体结合，产生持久除极化作用，使终板长期处于不应期状态，从而N2受体对Ach的反应减弱或消失，导致骨骼肌松弛。除极化型肌松药的作用特点1.在肌松作用出现前，一般都有短暂的肌束颤动；2.连续用药产生快速耐受性；3.抗胆碱酯酶药增强其作用；4.临床用量时，无神经节阻断作用；琥珀酰胆碱（succinylcholine）药理作用：1.先出现短时的肌束颤动。2.骨骼肌松弛有一定的顺序：颜面部→颈部→肩胛→腹部→四肢→呼吸肌一次量静注：2min最明显，5min内作用消失；持续静脉滴注以维持较长时间的肌松作用。临床应用肌松作用出现快，持续时间短（2~8min），易于控制。气管内插管，食道镜等操作。重复给药或静滴用于较长时间的手术；有强烈窒息感（4-5min）禁用于清醒的患者。非除极化型肌松药筒箭毒碱[作用机制]阻断运动终板上N2受体,拮抗Ach对N2受体的激动作用.[作用特点]1.吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类抗生素如链霉素能加强此药的作用.2.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用,过量时可用新斯的明解毒.3.有神经节阻断作用.[应用]因药源有限,临床已少用.新型竞争型肌松药新的较安全的泮库溴铵类非除极化型肌松药：泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵，因它们不阻断神经节N1受体，较少促组织胺释放，不良反应也少。适用于各类手术、气管插管术、破伤风或惊厥时作肌松用。