肥胖症

患者，女，19岁，因为体重超重30公斤而求医。超重的大部分是由于脂肪组织的甘油三酯过多。患者的饮食史显示她的膳食质量很差，摄取的热卡大部分是来自糖类食物。如糖果、甜饼、烧饼、软饮料和啤酒等。食物中脂肪的含量实际上是很一般的。具体案例:生化问题:问题1：试从营养物质代谢的角度，解释为什么减肥者要减少糖类物质的摄入量（即如果膳食中以糖类为主时,体内如何形成过量的甘油三酯）？问题二:根据你学过的生物化学知识，设想可用哪些方法达到减肥目的？病例讨论一、诊断过程:患者的病史为依据二、推测病因,试作出诊断结果四、生化问题的讨论和分析三、还原病理过程肌肉供能不足?脂酸氧化障碍?诊断过程:病史和辅助检查多半是肥胖造成患者，女，19岁，因为体重超重30公斤而求医。超重的大部分是由于脂肪组织的甘油三酯过多。患者的饮食史显示她的膳食质量很差，摄取的热卡大部分是来自糖类食物。如糖果、甜饼、烧饼、软饮料和啤酒等。食物中脂肪的含量实际上是很一般的。肥胖糖可转变为脂肪诊断结果:以上的证据很明显地表明该患者的病因为糖类摄入过多,从而引起肥胖症。还原病理过程:糖类食物摄入过多糖在体内转变为脂肪过量时贮存在脂肪组织肝脏以糖为原料合成的TG血液脂肪组织以糖为原料合成TG体重超重30公斤VLDLLPL甘油+FFA+ATP生化问题的讨论与分析问题1：试从营养物质代谢的角度，解释为什么减肥者要减少糖类物质的摄入量（即如果膳食中以糖类为主时,体内如何形成过量的甘油三酯）？⑴葡萄糖在胞液中经糖酵解途径分解生成丙酮酸，其关键酶有己糖激酶、6-磷酸果糖激酶1、丙酮酸激酶。⑵丙酮酸进入线粒体在丙酮酸脱氢酶复合体催化下氧化脱羧生成乙酰CoA，后者与草酰乙酸在柠檬酸合酶催化下生成柠檬酸，再经柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体，在胞液中裂解为乙酰CoA，后者作为合成脂酸的原料。⑶胞液中的乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下生成丙二酸单酰CoA，再经脂酸合成酶系催化合成软脂酸。⑷糖类通过磷酸戊糖途径生成NADPH以补充脂酸生物合成所需的还原当量。⑸胞液中经糖酵解途径生成的磷酸二羟丙酮还原生成-磷酸甘油，后者与脂酰CoA在脂酰转移酶催化下生成甘油三酯，即脂肪。因为糖能为脂肪的合成提供原料，即糖能转变为脂肪。由上可见，摄入大量糖类物质可转变为脂肪储存于脂肪组织，因此减肥者应减少糖类物质的摄入量。问题二:根据你学过的生物化学知识，设想可用哪些方法达到减肥目的？⑴减少进食（食物中的脂肪、糖等）。⑵促进脂肪分解：增加脂肪动员（增加甘油三酯脂肪酶的活性）；促进脂肪酸-氧化（增加肉碱脂酰转移酶等的活性）；促进氧化磷酸化解偶联；减少抗脂解激素的作用（胰岛素、前列腺素E2、烟酸）；促进脂解激素作用（儿茶酚胺类、胰高糖素、ACTH、TSH）。相关知识:TG的合成代谢脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成TG，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。（一）合成部位：肝脏：肝主要以葡萄糖为原料合成的TG，组装成VLDL入血。小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪糖可转变为脂肪糖可转变为脂肪1.甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.CM中的FFA（来自食物脂肪）（二）合成原料：1.甘油一酯途径(小肠粘膜细胞)2.甘油二酯途径(肝、脂肪细胞)（三）合成基本过程：甘油二酯途径PiCH2O-CH2OHCHOH3-磷酸甘油酯酰CoA转移酶CoAR1COCoAO=PiCH2O-CH2O-C-R1CHOH1-酯酰-3-磷酸甘油酯酰CoA转移酶CoAR2COCoAO=PiCH2O-CH2O-C-R1CHO-C-R2O=磷脂酸CH2OHCH2O-C-R1CHO-C-R2O=O=1，2-甘油二酯磷脂酸磷酸酶Pi酯酰CoA转移酶CoAR3COCoACH2O-C-R3CH2O-C-R1CHO-C-R2O=O=O=甘油三酯CH2OHCH2OHCHOH游离甘油肝、肾甘油激酶ATPADPPiCH2O-CH2OHCHOH3-磷酸甘油*3-磷酸甘油主要来自糖代谢*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油：相关知识:软脂酸的合成代谢组织：肝(主要)、脂肪等组织亚细胞：胞液：主要合成16碳的软脂酸(棕榈酸)肝线粒体、内质网：碳链延长(一)合成部位：NADPH的来源：磷酸戊糖途径(主要来源)胞液中柠檬酸脱氢酶及苹果酸酶催化的反应乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+乙酰CoA的主要来源：Glc乙酰CoA乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸-丙酮酸循环(citratepyruvatecycle)出线粒体。氨基酸（主要）(二)合成原料：线粒体膜胞液线粒体基质丙酮酸丙酮酸苹果酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸乙酰CoANADPH+H+NADP+苹果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPiATP柠檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O柠檬酸合成酶苹果酸(1)丙二酰CoA的合成酶-生物素-CO2+乙酰CoA酶-生物素+丙二酰CoA总反应：丙二酰CoA+ADP+PiATP+HCO3-+乙酰CoA酶-生物素+HCO3-酶-生物素-CO2ADP+PiATP乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)，是脂酸合成的限速酶，存在于胞液中其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。(三)合成过程：从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长2个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。⑵软脂酸的合成*软脂酸的合成过程*底物进入乙酰CoACE-S-乙酰基(缩合酶)丙二酰CoAACP-S-丙二酰基*软脂酸合成酶ACPSH大肠杆菌：有7种酶蛋白(脂肪酰基转移酶、丙二酰CoA酰基转移酶、β酮脂肪酰合成酶、β酮脂肪酰还原酶、β羟脂酰基脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶)，聚合在一起构成多酶体系。酰基载体蛋白(ACP)，是脂酰基载体，其辅基与CoA-SH相同，即4´-磷酸泛酰氨基乙硫醇。高等动物：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。三个结构域：底物进入缩合单位还原单位软脂酰释放单位*乙酰基与丙二酰基缩合，释放出1分子CO2*缩合*还原*脱水*再还原*转位丁酰由E2-泛-SH转移至E1-半胱-SH经过7轮循环反应，每次加上一个丙二酰基，增加两个碳原子，最终释出软酯酸。总反应：CH3COSCoA+7HOOCH2COSCoA+14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+