国家药监局评审中心=药品技术转让的相关要求培训资料

药品技术转让的相关要求国家食品药品监督管理局药品审评中心2011.6主要内容概述药品技术转让注册基本要求申报资料要求常见问题小结2009年8月19日，国家食品药品监督管理局印发了《药品技术转让注册管理规定》（国食药监注[2009]518），《规定》中明确规定按照补充申请的程序和规定等进行注册。概述概述规范药品技术转让注册行为保证药品安全、有效和质量可控概述---药品技术转让，是指药品技术的所有者按照《规定》的要求，将药品生产技术转让给受让方药品生产企业，由受让方药品生产企业申请药品注册的过程。---药品技术转让分为新药技术转让和药品生产技术转让。不同于其他补充申请一致性概述《药品注册管理办法》第一百一十七条对药品生产技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当根据其《药品注册条件》附件或者核定的生产工艺，组织进行生产现场检查，药品检验所应当对抽取的3批样品进行检验。药品技术转让注册基本要求新药技术转让持有《新药证书》或持有《新药证书》并取得药品批准文号在新药监测期内在新药保护期内在过渡期内药品技术转让注册基本要求药品生产技术转让(一）持有《新药证书》或持有《新药证书》并取得药品批准文号监测期满新药保护期满过渡期满不设监测期药品生产技术转让(二）转让方与受让方应当均为符合法定条件的药品生产企业，其中一方持有另一方50%以上股权或股份，或者双方均为同一药品生产企业控股50%以上的予公司的。药品生产技术转让(三）已获得《进口药品注册证》的品种药品技术转让注册基本要求药品技术转让注册基本要求不能进行药品技术转让麻醉药品第一类精神药品第二类精神药品原料药药品类易制毒化学品不受理或不批准(一）转让方或受让方相关合法登记失效，不能独立承担民事责任的。（二）转让方和受让方不能提供有效批准证明文件的。（三）在国家中药品种保护期内的。（四）申报资料中，转让方名称等相关信息与《新药证书》或者药品批准文号持有者不一致，且不能提供相关批准证明文件的。（五）转让方未按照药品批准证明文件等载明的有关要求，在规定时间内完成相关工作的。（六）经国家食品药品监督管理局确认存在安全性问题的药品。（七）国家食品药品监督管理局认为不予受理或者不予批准的其他情形。药品技术转让注册基本要求申报资料要求•形式要求•内容要求•技术要求申报资料要求--形式方面按照《规定》附件要求准备申报资料，按照所列文件顺序整理申报资料。申报资料要求—内容方面•遵循简单、明了、充实、清晰原则，采用对比研究的方法•充分利用图表来展现药品在转让前后的一致性或变化程度•注意前后资料表述的连贯性和一致性•注意对比研究资料和附件资料的关系申报资料要求—技术方面1、药品批准证明文件及附件注意“全”•药品注册批件（首次、换发、再注册等）•各种补充申请批件•药品标准颁发布件、修订件•所有新药证书原件2、证明性文件•“有序”-按照顺序提供，方便查看•“完整”-药品生产许可证及其变更记录页、近期公司关系证明•“明晰”-转让双方的资料合理分区、每一小类有所标记申报资料要求—技术方面申报资料要求—技术方面举例转让方和受让方公司关系的证明材料•企业登记所在地工商行政管理管理部门出具的关于双方控股关系的查询证明文件。•申请人出具的公司关系说明及企业章程复印件•《企业法人营业执照》及变更登记复印件申报资料要求—技术方面3、药品技术转让合同注意应为“原件”合同签字应为法定代表人若为代理人，应提供委托书原件4、说明书和标签样稿除提供说明书和标签样稿外需说明与转让方的不同内容5、药学研究资料5.1工艺研究资料5.6药材、原料药、辅料5.2原料药生产工艺的等的来源及质量研究资料标准报告书5.3制剂处方5.7药物稳定性研究资料5.4质量研究工作的试5.8直接接触药品的包装验资料材料和容器的选择依据5.5样品的检验报告书及质量标准申报资料要求—技术方面申报资料要求—技术方面5.1工艺研究资料一般要求•一致性：生产工艺生产主要设备和条件工艺参数生产过程生产中质量控制方法•匹配性生产规模申报资料要求—技术方面资料按照正文与附件进行整理•附件：可以提供以下资料作为附件转让双方的工艺规程原注册的申报资料工艺验证资料生产过程中质量控制方法转让方的其他资料申报资料要求—技术方面资料按照正文与附件进行整理•正文：按照“一般要求”的内容，对附件进行归纳与提炼，采用对比研究的方式，以图表和文字等形式进行表达。申报资料要求—技术方面提供转让方详细的品种信息和资料原辅料来源及质量标准生产工艺路线工艺参数生产规模生产设备（型号、原理、产能、生产厂家）制剂处方（具体数据或范围）批生产数据（批量、投料量、出膏量/率、各生产工序情况、辅料用量、成品量/率等）质量控制方法稳定性研究数据和结果内包装材料等资料工艺路线：不得改变工艺参数：在生产规模匹配的情况下，主要参数不得改变生产设备：设备原理应一致，生产能力应与生产规模一致生产过程：一致生产中的质量控制方法：不应低于转让方的质控方法，如中间体的质控、生产过程中的质量监测、转运过程中的质量控制方法（低温）、中间体的放置时间等规模：1/10~10倍申报资料要求—技术方面技术要求申报资料要求—技术方面举例转让双方混合单元操作生产设备对比表设备名称工作原理三维混合机滚筒式混合机及振荡筛单劈快夹容器混合机申报资料要求—技术方面举例转让双方提取单元操作生产设备对比表设备名称设备型号生产厂家工作原理产能结论转让方多功能提取罐DT-3受让方多功能提取罐HDT-3/025申报资料要求—技术方面举例转让双方干燥单元操作生产设备对比表设备名称设备型号生产厂家工作原理参数结论转让方真空干燥箱FZG-15受让方热风循环风箱TG-Z-Ⅱ申报资料要求—技术方面举例转让方……板蓝根、栀子、金银花加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20（50℃）的清膏，放冷，……受让方……板蓝根、栀子、金银花加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20（50℃）的清膏，放冷，……转让方……板蓝根、栀子、金银花加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.17（50℃）的清膏，放冷，……受让方……板蓝根、栀子、金银花加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18~1.20（50℃）的清膏，放冷，……不一致申报资料要求—技术方面举例转让方干浸膏=200g受让方干浸膏=300g转让方成型工艺取干膏，加淀粉适量，混合，制粒，干燥，制成1000g。受让方成型工艺取干膏，加淀粉适量，混合，制粒，干燥，制成1000g。转让方成型工艺干膏200g淀粉800g制成1000g受让方成型工艺干膏300g淀粉700g制成1000g不一致5.2原料药制备工艺主要对于中药有效成分和有效部位要求基本同上申报资料要求—技术方面申报资料要求—技术方面5.3制剂处方及生产工艺正文制剂处方对比资料：以标准处方或批量处方为限，说明在投料量、出膏量、辅料用量或范围、制剂工艺和过程、成品量等的一致性。注意浸膏量的比较。附件：转让双方的批生产记录5.4质量研究正文•质量标准及变更说明•质量对比研究资料附件•受让方的质量标准方法学考察资料、图谱、照片、文献等•转让方的方法学考察资料•以往的检验报告技术要求•转让后，质量可控性不能降低•原质量标准不能控制产品质量的，应进行再研究工作•对批准证明性文件中有关要求应进行说明，提供研究资料申报资料要求—技术方面5.5检验报告书•连续生产的3批样品的检验报告书•检验数据要详尽，不能用符合规定来表述申报资料要求—技术方面申报资料要求—技术方面5.6药材、原料药、辅料等正文：每一项目的对比研究资料、结论附件：质量标准复印件批准证明性文件检验报告书转让双方购货凭证、购销合同等申报资料要求—技术方面举例药材：可在执行标准、来源、基原、产地、炮制加工、前处理等项目进行对比转让方半夏（制）取净半夏，大小分开，用8%的白矾溶液浸泡至内无干心，口尝微有麻舌感，取出，洗净，切厚片，干燥受让方姜半夏取净半夏，大小分开，用8水浸泡至内无干心时，另取生姜切片煎汤，加白矾与半夏共煮透，取出，凉至半干，切薄片，干燥结论无法判断一致不一致申报资料要求—技术方面举例药材前处理转让方三七：……流通蒸汽灭菌45分钟，70~80℃干燥4~5小时。受让方三七：……微波灭菌**分钟。灭菌方法和原理不同，不能判断为一致。举例药材质量标准-北败酱申报资料要求—技术方面Ch2010本品菊科植物苣荬菜的干燥全草。湖南省中药材标准（2009版）本品菊科植物长裂苣荬菜的干燥全草山东省中药材标准（2002版）本品菊科植物苦菜的干燥全草申报资料要求—技术方面举例药材质量标准-白花蛇舌草收载在中国药典附录和地方药材标准中，不少于20个质量标准，但基原均相同“本品为茜草科植物白花蛇舌草的干燥全草。”举例原料药：可在执行标准、批准文号、生产厂、购销渠道、纯度（含量）等项目进行对比。申报资料要求—技术方面申报资料要求—技术方面举例以下情况不允许改变：1.黄芩药材改为黄芩提取物2.转让方自行生产黄芩提取物，改为购买申报资料要求—技术方面举例辅料可在执行标准、生产厂等项目进行对比生产过程中所用的材料如提取用溶媒、调节酸碱的物质、过滤的材料等要符合药用要求申报资料要求—技术方面5.7稳定性试验资料正文：试验方法、考察项目、试验结果、对比研究、结论附件：图谱及照片转让方的稳定性试验资料技术要求•药品处方、生产工艺、主要工艺参数、药材产地和基原、原辅料来源、包装材料、生产规模等与转让方保持严格一致的，可无需提交稳定性试验资料。•药品有效期不超过转让方药品有效期申报资料要求—技术方面申报资料要求—技术方面5.8直接接触药品的包装材料和容器正文：材质、标准等对比资料附件：转让方原包材情况说明双方购货凭证、购销合同等要求：材质要一致，质量标准不得低于转让方常见问题申报资料内容杂乱证明性文件缺少工艺参数不详尽质量可控性低缺少稳定性试验研究小结药品生产技术的完全转让，是保证药品安全有效、质量可控的基础。