第二章 传出神经系统药物

《药物学基础》（第3版）第二章传出神经系统药物第二章传出神经系统药物目录第一节传出神经系统药物概述第二节拟胆碱药第三节抗胆碱药第四节拟肾上腺素药第五节抗肾上腺素药学习目标第二章传出神经系统药物掌握阿托品、肾上腺素以及β受体阻断药的作用、用途、不良反应和用药护理具有良好的医疗安全意识和辩证思维能力，合理、安全用药；学会关爱病人，养成良好的职业素质和细心严谨的工作作风了解常用的骨骼肌松弛药熟悉有机磷酸酯类中毒途径、症状及解救药物的应用熟悉毛果芸香碱、新斯的明、东莨菪碱、NA、酚妥拉明等药物的作用特点、用途及用药注意事项第一节传出神经系统药物概述第二章传出神经系统药物2/10/2020学习内容传出神经系统按递质分类1传出神经受体类型及生理效应2传出神经系统药物的作用方式及分类3§2-1传出神经系统药物概述一、传出神经按递质分类§2-1传出神经系统药物概述传出神经中枢效应器官运动神经副交感神经交感神经自主神经骨骼肌汗腺内脏器官肾上腺髓质去甲肾上腺素乙酰胆碱神经节一、传出神经按递质分类§2-1传出神经系统药物概述乙酰胆碱的合成、储存、释放及代谢合成储存释放代谢胆碱酯酶（ChE）水解Ach一、传出神经按递质分类§2-1传出神经系统药物概述去甲肾上腺素的合成、储存、释放及代谢代谢神经末梢再摄取储存释放合成一、传出神经按递质分类§2-1传出神经系统药物概述传出神经按神经末梢所释放递质的不同可分为：1.胆碱能神经释放递质为乙酰胆碱（Ach）2.去甲肾上腺素能神经释放递质为去甲肾上腺素（NA）2/10/2020二、传出神经受体类型及生理效应§2-1传出神经系统药物概述（一）传出神经受体类型NA肾上腺素受体ACh胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)烟碱型胆碱受体(N-R)α肾上腺素受体(α-R)β肾上腺素受体(β-R)2/10/2020二、传出神经受体类型及生理效应§2-1传出神经系统药物概述（二）传出神经受体激动时的生理效应M样作用心脏抑制血管扩张平滑肌收缩腺体分泌瞳孔缩小N样作用N1：神经节兴奋肾上腺髓质分泌N2：骨骼肌收缩样作用血管收缩(皮肤、黏膜、内脏)瞳孔开大递质释放减少样作用1:心脏兴奋、肾素分泌2:血管扩张(骨骼肌、冠脉)支气管扩张、糖原分解3:脂肪分解2/10/2020三、传出神经系统药物作用方式及分类§2-1传出神经系统药物概述1.与受体结合2.影响递质的代谢（一）传出神经系统药物作用方式激动受体---产生拟似递质的效应阻断受体---产生拮抗递质的效应抑制胆碱酯酶，Ach蓄积---间接激动胆碱受体促进NA的释放---间接激动肾上腺素受体三、传出神经系统药物作用方式及分类§2-1传出神经系统药物概述受体激动药（二）传出神经系统药物分类受体阻断药胆碱受体激动药胆碱酯酶抑制药肾上腺素受体激动药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药（毛果芸香碱M-R激动药）（新斯的明）（肾上腺素α、β-R激动药）（去甲肾上腺素α-R激动药）（异丙肾上腺素β-R激动药）（阿托品M-R阻断药药）（酚妥拉明α-R阻断药）（普萘洛尔β-R阻断药）第二节拟胆碱药第二章传出神经系统药物2/10/2020学习内容123§2-2拟胆碱药M受体激动药胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类中毒及解救§2-2拟胆碱药一、M受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine）【药物作用】1.对眼的作用(1)缩瞳(2)降低眼压(3)调节痉挛2.其他缩瞳（前房角开大），促进房水循环睫状肌收缩，晶状体变凸，近视状态2/10/2020§2-2拟胆碱药一、M受体激动药【不良反应与注意事项】【临床应用】1.青光眼2.虹膜睫状体炎3.M-R阻断药中毒等滴眼时注意压迫内眦内眦毛果芸香碱（pilocarpine）---用于治疗重症肌无力---用于术后腹气胀和尿潴留---用于阵发性室上性心动过速2/10/2020§2-2拟胆碱药二、胆碱酯酶抑制药新斯的明（neostigmine）【作用与用途】1.兴奋骨骼肌2.兴奋平滑肌3.抑制心脏强大易逆性胆碱酯酶抑制药2/10/2020§2-2拟胆碱药二、胆碱酯酶抑制药新斯的明（neostigmine）【不良反应与注意事项】1.过量可出现“胆碱能危象”2.用药前测心率3.一般不做静脉注射禁用于机械性肠梗阻尿路梗阻支气管哮喘避免出现心动过缓2/10/2020§2-2拟胆碱药二、胆碱酯酶抑制药毒扁豆碱(physostigmine)仅用于眼科，作用强而持久---治疗青光眼其他药物：吡斯的明、安贝氯铵等用于治疗重症肌无力避光保存2/10/2020§2-2拟胆碱药三、有机磷酸酯类中毒及解救有机磷酸酯类介绍简称有机磷。难逆性抑制胆碱酯酶，为农业生产中广泛使用的杀虫剂，若生产或使用过程中管理或防护不当易中毒。2/10/2020§2-2拟胆碱药三、有机磷酸酯类中毒及解救【有机磷中毒途径】皮肤呼吸道消化道2/10/2020§2-2拟胆碱药三、有机磷酸酯类中毒及解救【有机磷中毒机制和症状】P+胆碱酯酶P-胆碱酯酶(失活)Ach蓄积M样症状N样症状中枢症状只有M样症状---轻度中毒除M样症状外，有N样症状---中度中毒既有M、N样症状又有中枢症状---重度中毒2/10/2020§2-2拟胆碱药三、有机磷酸酯类中毒及解救【有机磷中毒的解救】清洗体表禁用酒精和热水洗胃时注意：敌百虫忌用碱性溶液对硫磷忌用高锰酸钾胆碱酯酶复活药M-R阻断药阿托品1.清除毒物2.应用解毒药3.对症治疗2/10/2020§2-2拟胆碱药三、有机磷酸酯类中毒及解救胆碱酯酶复活药【解毒机制】【解除症状】【用药注意事项】1.使失活的胆碱酯酶复活2.与游离的有机磷结合成无毒物质迅速消除N样症状（肌束震颤）减轻部分中枢中毒症状1.尽早用药2.禁与碱性药物配伍3.静注速度不宜过快§2-2拟胆碱药三、有机磷酸酯类中毒及解救阿托品的解毒作用【用药注意事项】与乙酰胆碱相竞争，阻断M受体M样症状部分中枢症状及早、足量、反复用至“阿托品化”后减量维持瞳孔较前散大皮肤干燥肺部湿罗音减少轻度躁动不安阿托品化指征阿托品中毒谵妄心动过速体温升高【解毒机制】【解除症状】第三节抗胆碱药第二章传出神经系统药物2/10/2020学习内容12§2-3抗胆碱药M受体阻断药N受体阻断药2/10/2020§2-3抗胆碱药一、M受体阻断药阿托品（atropine）【药物作用】1.抑制腺体分泌2.对眼的作用3.解除内脏平滑肌痉挛4.兴奋心脏5.扩张血管6.兴奋中枢扩瞳升高眼压调节麻痹大剂量与M受体阻断无关唾液腺汗腺最敏感对胃肠道作用强胆道输尿管作用弱2/10/2020§2-3抗胆碱药一、M受体阻断药阿托品（atropine）【临床应用】1.缓解各种内脏绞痛2.麻醉前给药3.眼科4.缓慢型心律失常5.抗感染性休克6.解救有机磷酸酯中毒大剂量胆绞痛、肾绞痛需合用镇痛药检查眼底验光配镜虹膜睫状体炎注意补充血容量高热心动过速慎用达“阿托品化”用药不受极量限制2/10/2020§2-3抗胆碱药一、M受体阻断药阿托品（atropine）【不良反应与注意事项】因作用广泛，不良反应较多1.副作用2.毒性反应口干、皮肤干燥视近物模糊、畏光便秘、排尿困难心悸、体温升高用药前解释药物副作用并嘱咐患者多喝水室外需佩戴太阳镜体温升高时注意物理降温青光眼、前列腺肥大者禁用大剂量应用若出现躁动不安、体温偏高等多提示中毒，可用毛果芸香碱对抗，惊厥时用抗惊厥药地西泮2/10/2020§2-3抗胆碱药一、M受体阻断药山莨菪碱(anisodamine)【作用与用途】人工合成品称654-2选择性解除血管、内脏平滑肌痉挛作用强大剂量还能抑制血小板聚集、改善微循环常代替阿托品治疗内脏绞痛及感染性休克也可用于脑血管痉挛、血管神经性头痛等【不良反应与注意事项】脑出血急性期、青光眼病人禁用2/10/2020§2-3抗胆碱药一、M受体阻断药东莨菪碱(scopolamine)【作用与用途】1.外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌作用较强2.中枢作用与阿托品相反，抑制中枢，但兴奋呼吸中枢用于①麻醉前给药②防晕止吐③震颤麻痹④感染性休克和有机磷中毒【不良反应与注意事项】同阿托品2/10/2020§2-3抗胆碱药一、M受体阻断药阿托品的合成代用品人工合成扩瞳----用于成人扩瞳、检查眼底及验光配镜常用药物有：后马托品托吡卡胺环喷托酯尤卡托品人工合成解痉药溴丙胺太林---用于胃、十二指肠溃疡、胃肠绞痛和泌尿道痉挛贝那替嗪---适用于伴焦虑症状的溃疡病人2/10/2020§2-3抗胆碱药二、N受体阻断药（一）N1受体阻断药（神经节阻滞药）常用药物美加明、樟磺咪芬不良反应多，现少用（二）N2受体阻断药（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱筒箭毒碱、泮库溴铵除极化型肌松剂非除极化型肌松剂过量禁用新斯的明解救第四节拟肾上腺素药第二章传出神经系统药物2/10/2020学习内容123§2-4拟肾上腺素药α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药皮肤、黏膜、内脏血管收缩;骨骼肌、冠脉血管扩张2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline）避光保存口服无效皮下或肌内注射必要是静脉或心内注射【作用】1.兴奋心脏2.舒缩血管3.影响血压4.扩张支气管5.促进代谢血糖、游离脂肪酸升高治疗量收缩压/舒张压±较大量收缩压/舒张压肾上腺素升压作用翻转激动、受体2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药肾上腺素升压作用的翻转平均血压肾上腺素效应2效应先用-R阻断剂再用肾上腺素效应被取消2效应被保留2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药肾上腺素【临床应用】1.心脏骤停2.过敏性休克3.支气管哮喘4.局部给药与局麻药配伍局部止血延长局麻时间减少吸收中毒心脏复苏三联针肾上腺素1mg阿托品1mg利多卡因50～100mg首选药急性发作时2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药过敏性休克及肾上腺素的作用抗原+抗体肥大细胞脱颗粒释放过敏介质呼吸困难支气管平滑肌痉挛黏膜充血水肿血压下降血管扩张毛细血管通透性过敏性休克的发生及病理肾上腺素的作用兴奋α、β受体收缩血管扩张支气管兴奋心脏稳定肥大细胞膜升高血压缓解呼吸2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药肾上腺素【不良反应及注意事项】常见心悸、烦躁、头痛、血压升高、血糖升高严格掌握剂量和给药途径，并观察血压、脉搏等变化高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺功能亢进症等禁用2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药多巴胺（dopamine）激动、1和多巴胺受体并促NA释放【作用】内脏血管扩张（肾、肠系膜、冠脉）1.兴奋心脏2.舒缩血管3.影响血压4.改善肾功能内脏血管扩张皮肤黏膜血管收缩小剂量：收缩压/舒张压±大剂量：收缩压/舒张压肾血管扩张排钠利尿2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药多巴胺【用途】1.用于各种休克2.急性肾功能衰竭【不良反应及注意事项】静滴过快可致心动过速、心律失常和肾血管收缩心动过速者禁用2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药麻黄碱(ephedrine)【作用】激动α、β受体并促进NA释放与肾上腺素相比，其特点是：①化学性质稳定，口服有效②升高血压和舒张支气管作用弱而持久③中枢兴奋作用较显著④易产生快速耐受性2/10/2020§2-4拟肾上腺素药一、α、β受体激动药麻黄碱1.预防和治疗轻度支气管哮喘2.缓解黏膜充血等症状3.防治局麻等引起的低血压【临床应用】【不良反应及注意事项】1.中枢兴奋睡前加服镇静催眠药2.快速耐受避免短期反复用药2/10/2020§2-4拟肾上腺素药二、α受体激动药去甲肾上腺素（noradrenaline）激动受体强大、1受体弱，2受体几无作用【作用及应用】1.收缩血管2.兴奋心脏3.升高血压心率减慢收缩压/舒张压仅用于休克早期或药物中毒引起的低血压1～3mg稀释后口服用于上消化道出血2/10/2020§2-4拟肾上腺素药二、α受体激动药去甲肾上腺素【不良反应】1.局部组织坏死2.