不安腿综合征

不安腿综合征大头医生编辑整理英文名称restlesslegssyndromerestlesslegssyndrome缩写RLS别名anxietastibia；astheniccruralparesthenia；Ekbom综合征；impatiencemusculaire；legjitters；不安腿综合症；不宁腿综合征；多动腿综合征；肌性焦热；胫骨不安症；腿部神经过敏症；无力性脚感觉异常症类别神经内科/脊神经疾病ICD号G64概述不安腿综合征(restlesslegssyndrome，RLS)又称多动腿综合征或不宁腿综合征。本综合征为Willis(1685)首先记载，Wittonack(1861)称为胫骨不安症(anxietastibia)，法国则称肌性焦热(impatiencemusculaire)，1943年Allison又称此征为腿部神经过敏症(legjitters)，1944年Ekborn初称此征为无力性脚感觉异常症(astheniccruralparesthenia)，直到1945年Ekbom方称其为不宁腿综合征，后来人们又称为Ekbom综合征。Gorman认为正常人群中5%可发现RLS。概述RLS在各年龄组皆可发病，但多见于40岁以上的壮年。症状主要发生在两下肢，但亦可累及大腿和足部，可以一侧为重，或仅限于一侧下肢，但上肢和手部则很少受累。受累的患肢深部酸、麻痛灼热、虫爬样、瘙痒样等多种痛苦感觉为主要表现的发作性疾病。症状在休息时出现，而在白天工作，劳动或运动时不出现症状。症状常迫使患者的小腿不停的活动，甚至在室内、外长久的徘徊，才能使症状缓解，因此命名为不宁腿综合征。本病的发病机制尚不清，病因不明，尽管对症治疗的方法很多，但迄今为止尚无对因治疗措施。概述本病属于中医血痹等病范畴。流行病学国外报道发病率为5%～15%。大多数为特发性，其中约1/4～1/2有家族史，多呈常染色体显性遗传。任何年龄均可发病，40%在20岁之前出现症状，怀孕时发病率11%，贫血者发病率可高达24%。老年起病者多有继发因素，无性别差异。病因RLS的确切病因尚未完全明了，据推测与局部血液循环障碍引起的组织代谢产物蓄积有关。有人提出与维生素及叶酸缺缺乏、慢性肝病、某些感染性疾病、糖尿病、精神因素、神经系统疾病及某些药物反应(如异丙嗪、苯海拉明、三环类抗抑郁药和酚塞嗪衍生物等)有关。有报道认为中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下，是重要病因(石福铭，1999)；周围神经受损是另一重要病因，本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。病因某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症、癌症、风湿性关节炎、甲状腺功能低下等也可并发本病。发病机制RLS的发病机制尚不清，有人报道1/3病人有家族史，故考虑发病与遗传有一定关系。孕期高发病率常与静脉闭塞的程度有关；贫血时发病率高可能与深部组织局部贫血有关。国内石福铭认为，中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下，是重要致病因素。脑脊液(CSF)中铁蛋白及转铁蛋白均降低，颅脑MRI示黑质、壳核中铁含量下降(Allen，2001)，且RLS常继发于缺铁性贫血、妊娠、叶酸和维生素B12缺乏，认为铁缺乏所致多巴胺合成减少及D2受体功能低下与RLS有一定关系。发病机制已证实部分患者感觉及运动传导速度有异常、神经活检有轻度轴突萎缩。表明周围神经受损是另一重要病因，本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。另外，某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症、糖尿病、癌症、风湿性关节炎、甲状腺功能减退等可并发本病，推测与继发性血管病变致局部代谢产物堆积，引起缺血缺氧有关，腿部活动使血循环改善，故症状缓解。临床表现主要表现为发作性膝、踝关节间的小腿深部难以忍受的、非疼痛性不适感；可呈虫爬样、针刺样、或瘙痒或烧灼样感受，不适感多数难以描述，常为双侧对称性，少数累及大腿、脚部或上肢。安静休息或卧床时诱发，发作时症状可因更换体位或活动、拍打、针刺、揉捏而得到暂时缓解。轻者持续数秒至数分钟，严重者彻夜难眠、不停行走方能缓解。强迫性安静休息使症状更加严重，常伴入睡困难，易惊醒，醒后下肢便难以保持同一位置，患者烦躁不安，走动后常述下肢沉重无力感。临床表现本病病程进展缓慢，症状时好时坏，可持续数十年。神经系统查体多无阳性体征，继发性者出现与基础疾病相一致的阳性改变。并发症病程长者往往伴有情绪低落、抑郁，精神紧张、恐惧、焦虑、厌烦，造成患者入睡困难、失眠、睡眠不足等睡眠障碍，乃至出现自杀念头。实验室检查对于最近出现症状的患者，应检查血糖、血清铁、铁蛋白、叶酸、维生素B12、肌酐、促甲状腺激素等。其他辅助检查头颅、下肢影像学检查绝大多数是正常结果。诊断本病诊断主要依靠病史，1995年国际不安腿综合征研究委员会(IRLSSG)制定出4条诊断标准(石巧云，2000)：1.因感觉异常、感觉减退不由自主地活动患肢。2.运动不宁。3.休息时发病或加重，活动后缓解。4.夜间入睡后症状加重。鉴别诊断本病应与腿部痉挛性疾病、纤维性肌痛及抗精神病药物引起的静坐不能相鉴别。还应与神经症鉴别，神经症患者常有精神创伤因素、心理背景，症状多变，白天、晚上均有症状，也不限于下肢。治疗寻找病因是指导治疗的关键。由于目前尚无特效疗法，应当采取综合治疗。继发性者首先应祛除病因。已证实多巴制剂有确切疗效，常首选左旋多巴/卡比多/卡比多巴（帕金宁）(即sinemet125,由左旋多巴与卡比多巴按4∶1组成),1/2～1片，睡前服用；或应用多巴胺激动剂如甲磺酸。另外，肌醇及血管扩张药，改善循环药物如烟酸，β-受体阻滞药如普萘洛尔(心得安)，肌肉松弛药巴氯芬(baclofen)，阿片类制剂，卡马西平及安定类制剂，均有一定疗效。治疗每天按时睡眠，睡前热水浴对改善症状有效。如果症状严重，可服用苯二氮卓类药物，但不可长期服用，以免产生依赖性。此外，患者应慎用咖啡类饮料、戒烟酒。预后多数患者经治疗可以缓解,但可复发。预防1.尽可能查找病因，针对原发病治疗。例如补充铁剂纠正缺铁性贫血，积极治疗甲状腺功能减退，控制糖尿病等。2.避免可能导致多巴胺系统功能紊乱的生活因素，如戒烟、酒，咖啡及含咖啡的饮料可加重或诱发RLS，不饮用咖啡或浓茶等。3.心情舒畅，避免精神紧张，劳逸结合，生活规律。名词解释内在和定位不明确的腿部感觉异常。主要发生在长时间休息、嗜睡或临睡前。症状可通过活动腿或走路缓解。可以是家族性的，并常与夜间肌阵挛有关。同：快速手足徐动症。中文别名不宁腿综合征；Ekbom综合征；埃克波姆综合征英文别名RLSICD英文主题词RestlesslegsSyndromeMeSH编码D012148MeSH英文主题词RestlesslegsSyndrome定义不安腿综合征（Restlesslegssyndrome，RLS)主要表现为静息状态下双下肢难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，患者不断被迫敲打下肢以减轻痛苦，常在夜间休息时加重。分类分型根据是否有原发病，将不安腿综合征分为原发性和继发性两种类型。1．原发性不安腿综合征。该型的原因不明。部分患者具有家族遗传性。2．继发性不安腿综合征：RLS可继发于：尿毒症、缺铁性贫血、叶酸和维生素B12缺乏、妊娠、免疫性疾病(干燥综合征)、神经系统变性病(帕金森病)、多灶性神经病、腓骨肌萎缩症、代谢疾病和某些药物(如三环类抗抑郁剂、H2受体阻滞剂、镇静剂或血管扩张剂的停药等)等。问诊与查体周期性肢动（periodiclimbmovementsinsleep，PLMS）：80%以上的RLS患者出现睡眠中周期性动作（PLMS），PLMS指数(每小时PLMS的发作次数)5往往被认为是诊断PLMS的客观指标，表现为睡眠时重复出现刻板样的髋、膝、踝的三联屈曲致使拇趾背伸遗传因素：55%~92%原发性不安腿综合征患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传铁缺乏：铁缺乏是不安腿综合征发病的一个重要原因，研究证明RLS患者体内缺乏铁，补充铁剂有效强烈活动双腿的愿望：患者有活动双腿的强烈愿望，常常伴有各种不适的感觉症状。问诊与查体症状在安静时明显，多在晚间当患者坐位或卧位时发生，来回走动、捶打、屈曲等活动肢体的方式可使症状得到暂时或部分缓解。肢体远端不适感：主要表现为各种形式的感觉异常，如酸、麻、胀、痛、蚁走感、痉挛等。少数患者疼痛明显，往往误诊为慢性疼痛性疾病，感觉症状可累及踝部、膝部或整个下肢，近一半患者可累及上肢。睡眠障碍：RLS的症状具有特征性的昼夜变化，在夜间症状加重，引起严重失眠、继发日间睡眠过多治疗目标RLS治疗原则为：（1）低剂量滴定；（2）据病情调整；（3）多梯队药物序贯治疗；（4）重视并发症的预防及治疗。疾病介绍本病最早由英国Wills（1685）提出，其后Ekbom（1945）作过系统总结，第一次全面予以描述，故又称Ekbom综合征。其发病率远远高于其它神经系统疾病，国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的4-29%，我国的患病率估计在0.7-7%左右。该病可见于各种年龄包括学龄前儿童，但是更多见于中老年人，女性多于男性。不安腿综合征虽然是一种临床常见病，但是长期以来不为患者和医生认识及重视。据统计，仅32-81%的患者会寻求就诊，其中仅有6%的患者能得到正确诊断。病理生理不安腿综合征的病理生理机制尚未完全阐明，目前认为可能跟铁离子代谢或多巴胺系统异常有关。铁是酪氨酸羟化酶的重要辅因子，铁缺乏能导致多巴胺信号通路改变，从而导致尾状核和壳核D1和D2受体减少，并导致多巴胺转运体功能下降，从而导致尾状核和壳核细胞外多巴胺水平增高，可能提示了通过转运体的多巴胺清除能力下降。发病原因目前认为不安腿综合征属于中枢神经系统疾病，具体病因尚未完全阐明。主要分为原发性和继发性，原发性不安腿综合征患者往往伴有家族史，目前认为BTBD9、Meis1、MAP2K5、LBXCOR1等基因可能跟不安腿综合征有关；继发性不安腿综合征患者可见于缺铁性贫血、孕妇或产妇、肾脏疾病后期、风湿性疾病、糖尿病、帕金森病、II型遗传性运动感觉神经病、I/II型脊髓小脑性共济失调及多发性硬化等。诊断鉴别辅助检查不安腿综合征的诊断主要依靠临床表现，但是辅助检查可以排除一些继发性病因，主要包括血清铁蛋白、转铁蛋白、血清铁结合力、肾功能、血糖等；某些情况下可能需要检查头颅MRI、脑电图、肌电图、多导睡眠图、腰椎CT或MRI、下肢血管彩超等。鉴别诊断不安腿综合征患者需要跟下述情况鉴别。⑴静坐不能症(akathisia)：多为长期使用抗精神疾病药物和安定类药物人所出现的不良反应，有时即便少量使用也可以出现，患者常主诉自己焦虑不安，腿脚不能着地，严重的患者常反复站立，来回走动，症状表现夜间比白天明显。诊断鉴别使用抗焦虑治疗有效，部分患者头颅MRI可见到基底节区铁的异常沉积。⑵睡眠中周期性腿动(periodiclegmovementinsleep)：在夜间睡眠中，出现周期性的两侧足部肌肉的不随意运动。常与不安腿综合症同时存在，或者某种情况下是不安腿综合征的前兆，两者具有共同的病理生理学基础，单独发病时不伴有感觉异常，睡眠中因下肢运动而导致觉醒，患者经常主诉有失眠。⑶下肢疼痛足趾运动症(painfullegsandmovingtoes)：下肢和足部疼痛，伴有不适感，足趾出现特征性的不随意运动，一侧肢体或者两侧肢体均可以出现，这种病人下肢可以出现异常性疼痛，常可以持续存在。诊断鉴别下肢的不随意运动主要表现为足趾的伸曲和内外旋转、足关节的屈伸，与不安腿综合症疼痛的性质、特点不同。常见于跟痛症、腰痛、坐骨神经痛等脊髓和神经末梢疾病。⑷肢端感觉异常(acroparesthesia)：夜间睡眠中手指和足指出现麻木，针刺般的疼痛，由于疼痛而经常觉醒。成年女性多见。(5)夜间阵发性腿部痛性肌肉痉挛(Cramp)：常表现为夜间睡眠中突然出现的小腿肌肉疼痛，活动或按摩后改善，但是多为单侧发病，发病时可以摸到发痛的肌肉挛缩。诊断鉴别其他需要鉴别的疾病还有：糖尿病性周围神经病、下肢血管病变、老年性瘙痒症、风湿性关节炎、腰椎病等。疾