生物药剂学与药物动力学计算题

第八章单室模型例1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：试求该药的k，t1/2，V，CL，AUC以及12h的血药浓度。解：（1）作图法根据，以lgC对t作图，得一条直线（2）线性回归法采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：计算得回归方程：其他参数求算与作图法相同0lg303.2lgCtkC176.21355.0lgtC例2某单室模型药物静注20mg，其消除半衰期为3.5h，表观分布容积为50L，问消除该药物注射剂量的95%需要多少时间？10h时的血药浓度为多少？例3静注某单室模型药物200mg，测得血药初浓度为20mg/ml，6h后再次测定血药浓度为12mg/ml，试求该药的消除半衰期？解：例4某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。t(h)01.02.03.06.012.024.036.048.060.072.0Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58例6某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？解：例5某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系为，已知该药属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2，ke，CLr以及80h的累积尿药量。解：6211.00299.0lgcuttX例7某患者体重50kg，以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历10h的血药浓度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）解题思路及步骤：①分析都给了哪些参数？②求哪些参数，对应哪些公式？，③哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例8对某患者静脉滴注利多卡因，已知t1/2=1.9h，V=100L，若要使稳态血药浓度达到3mg/ml，应取k0值为多少？解题思路及步骤：①分析都给了哪些参数？②求哪些参数，对应哪些公式？③哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例9某药物生物半衰期为3.0h，表观分布容积为10L，今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注，8h即停止滴注，问停药后2h体内血药浓度是多少？解题思路及步骤：①分析都给了哪些参数？②求哪些参数，对应哪些公式？C=C0+e-kt③哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例10给患者静脉注射某药20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问经过4h体内血药浓度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）解：kVkCss0)1(0ktekVkC1/200.693L100250h/mg12006020tkVk）（）（kVkCss0kVCkss01/20.693tk1/20.693tk)1(0ktekVkC例11地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5-2.5mg/ml，已知V=60L，t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后，以每小时10mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需浓度？解:例12已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，ka=0.8h-1，k=0.07h-1，V=10L，如口服剂量为200mg，试求服药后3h的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为8mg/ml，问第二次服药在什么时间比较合适？解：（1）（2）例13已知大鼠口服蒿本酯的ka=1.905h-1，k=0.182h-1，V=4.25L，F=0.80，如口服剂量为150mg，试计算tmax、Cmax及AUC。)()(0tkktaaaeekkVFXkCkkkktaalg303.2maxmax0maxkteVFXCkVFXAUC0例14口服单室模型药物100mg后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k，t1/2及ka，t1/2(a)值。t(h)0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0C(ug/ml)5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49例15口服某抗生素250mg后，实验数据如下表所示，试求该药的k，t1/2及尿药排泄百分数。t(h)1.02.03.06.010.015.024.0△Xu(mg)455.616.8614.410.58.1作业：1、某药物静注50mg，药时曲线为求k，t1/2，V，AUC，CL，清除该药物注射剂量的99％需要多少时间？（式中：C单位：mg/ml；t单位：h）2、某患者体重50kg，以每小时150mg的速度静脉滴注某单室模型药物，已知t1/2=1.9h，V=2L/kg，问稳态血药浓度是多少？达稳态血药浓度95%所需要的时间？持续滴注10h的血药浓度和达坪分数？3、口服某单室模型药物100mg后测得各时间的血药浓度如下，假定吸收分数F=1，试求该药物的k，t1/2，ka，t1/2(a)，并求tmax，Cmax，V，AUC，CL。t(h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.0C(mg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.39第九章多室模型例1某二室模型药物静注100mg，各时间血药浓度如下：t(h)0.1650.51.01.53.05.07.510.0C(mg/ml)65.0328.6910.044.932.291.360.710.38解：1、末端四点lgC-t回归，截距求B；斜率求2、残数法截距求A；斜率求3、t1/2=0.693/k933.00739.0lgtC1221102121,,,,,,,,kkkBAtt求：CLAUCVVC,,,,c0,作业：根据利眠宁的静注各参数，计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。（t单位：h，C单位：mg/L）第十章重复给药例1某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，Xo为1000mg，V为20L，t1/2为3h，每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少？解例2已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？解：代入数值后：tteBeACktknkeeeCC110n)ug/ml(77.2)11(10104693.064693.064693.08eeeC例21.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药一次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。求：①稳态最大血药浓度?②稳态最小血药浓度?③达稳态时第3h的血药浓度？例3试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？例4已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h,要求CSSmax为6μg/ml,Cssmin为1μg/ml，试求：①给药间隔时间τ=？②若患者体重为60kg，k0=？例6已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1，若每天口服给药4次求服药两天后的达坪分数？例5已知某口服药物具有单室模型特征，ka为1.0h-1，k为0.1h-1，V为30L，F为1，若每隔8h口服给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？例7某女患者体重为81kg，口服盐酸四环素，每8h口服给药250mg，服用2周。已知该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h-1。求：①达稳态后第4h的血药浓度；②稳态达峰时间；③稳态最大血药浓度；④稳态最小血药浓度。例8已知某单室模型药物，每次注射剂量为0.3g，半衰期为9.5h，表观分布容积为115L，最佳治疗浓度1.6mg/ml，试设计其给药时间间隔？例9已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？解例101.已知某药物的半衰期为6h，若每天静脉注射给药2次，试求该药物的蓄积系数R？解：第十一章非线性药物动力学例1：一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L，每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。求该患者的苯妥英的Km和V’m值。如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时，每天服用多大剂量？解：作业一患者服用某药物，每天给药300mg的稳态血药浓度为8mg/L，每天给药350mg达稳态后的血药浓度为20mg/L。（1）求该患者服用该药的Km和V’m值；（2）如欲达到稳态血药浓度15mg/L，每天服用多大剂量？第十三章药物动力学在临床药学中的应用例1．某药物静注最低有效浓度为10mg/ml，t1/2为8h，V为12L，每隔8h给药一次。①试拟定给药方案②若给药间隔由原来的8h改为4h，试计算其负荷剂量及维持剂量？例2．已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，求负荷剂量？)mg/L(445.3693.0245.785.00ssVkFXC333.111112246693.0eeRk221112ssssmCRCRRRKssmssmCKCVR'例3已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为0.85，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。（1）若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度。（2）若保持为6ug/ml，每4h给药一次，求给药剂量X0（3）若口服剂量X0为500mg，体重为76kg的患者，要维持为4ug/ml，求给药周期和负荷剂量例4．某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，CL=0.05L/kg·h。该患者氨茶碱有效血药浓度在10-20ug/ml范围。治疗理想浓度为14ug/ml。该片现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？例5已知某抗生素的t1/2为3h，V为200ml/kg，有效治疗浓度为5~15ug/ml，当血药浓度超过20ug/ml时，出现毒副作用。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。例6．已知某药物的t1/2为7h，临床要求稳态最大血药浓度不超过30ug/ml，稳态最小血药浓度不小于15ug/ml，该药口服后达峰浓度的时间为2h，若每次口服0.25g的片剂，试计算合适的给药间隔时间。解：1、某药物的生物利用度F为0.8，k为0.1h-1，V为5L，该药临床最佳治疗血药浓度为20ug/ml。今欲将该药若每隔8h口服一次，长期服用，求每次服用的剂量。2、卡那霉素的最小有效浓度为10ug/ml，最大安全治疗浓度为35ug/ml，t1/2为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25ug/ml，试设计给药方案。ssCssCssssCCktminmaxmaxln1