第31章甲状腺激素与抗甲状腺药-药理学精品课程网站

第三十一章甲状腺激素、抗甲状腺药THRYOIDTHRYOIDHORMONESANDANTITHYROIDDRUGS甲状腺生理作用ThereisanoldmedicalsayingthatjustafewgrainsofthyroidhormonecanmakethedifferencebetweenanidiotandanEinstein.右叶左叶甲状腺激素（thyroidhormone)„„三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（（TT33））,,是主要生理活是主要生理活性物质性物质„„四碘甲状腺原氨酸四碘甲状腺原氨酸（（TT44），分泌量较），分泌量较TT33多多合成与释放合成与释放甲状腺激素—[生物合成、分泌]体内过程体内过程甲状腺激素—[体内过程]„„口服易吸收，生物利用口服易吸收，生物利用度和血浆蛋白结合率均度和血浆蛋白结合率均较高。较高。„„TT33游离量为游离量为TT44的的1010倍，作倍，作用快、强、短，用快、强、短，tt1/21/222天。天。„„TT44易受肠内容物影响、严易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药，重粘液水肿须肠外给药，作用弱且慢、作用弱且慢、tt1/21/288天天。。肝、肾线粒体肝、肾线粒体内脱碘后与葡内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫萄糖醛酸或硫酸结合随尿排酸结合随尿排出，可通过胎出，可通过胎盘和乳汁。盘和乳汁。生理和药理作用生理和药理作用甲状腺激素—[生理和药理作用]促进生长发促进生长发育：育：促进骨促进骨骼、中枢神经骼、中枢神经系统生长发系统生长发育，通过促进育，通过促进生长激素。生长激素。促进代谢：产热及氧耗促进代谢：产热及氧耗增加，提高基础代谢增加，提高基础代谢率；促进糖的氧化利率；促进糖的氧化利用；加速脂肪分解；增用；加速脂肪分解；增蛋白质合成，但大量抑蛋白质合成，但大量抑制；水钠儲留，粘蛋白制；水钠儲留，粘蛋白沉积；铁代谢障碍沉积；铁代谢障碍心血管作用：心血管作用：心率加快，心输出量增加，心率加快，心输出量增加，心肌肥厚，耗氧量增加，甚至心率失常心肌肥厚，耗氧量增加，甚至心率失常临床应用临床应用甲状腺激素—[临床应用]„„呆小病：补充疗法呆小病：补充疗法„„粘液性水肿：伴昏迷须立即注射大量粘液性水肿：伴昏迷须立即注射大量TT33，，老人及心血管疾病宜缓慢增量老人及心血管疾病宜缓慢增量„„甲状腺癌：甲状腺癌：反馈性反馈性抑制抑制TSHTSH产生而抑制腺产生而抑制腺泡生长泡生长„„结节性甲状腺病结节性甲状腺病„„单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿不良反应不良反应甲状腺激素—[不良反应]„„甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。肌肉震颤或痉挛。„„小剂量开始至足量，监测基础代谢率。小剂量开始至足量，监测基础代谢率。„„过量应立即停药，停药一周后可再从小剂过量应立即停药，停药一周后可再从小剂量开始用药。量开始用药。药物及分类„„抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类硫脲类碘及碘化合物碘及碘化合物放射性碘放射性碘ββ受体阻断药受体阻断药抗甲状腺药—[定义及药物分类]硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物ββ受体阻断药受体阻断药抗甲状腺药甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MTUMTU））丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PTUPTU））硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）5%5%复方碘溶液（复方碘溶液（LugolLugol’’sssolution)solution)碘化钾、碘化钠碘化钾、碘化钠131131II药理作用药理作用抗甲状腺药—[硫脲类：药理作用]„„抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶，影响酪抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化物酶，影响酪氨酸碘化及耦联，对已合成激素无效，改善症状需氨酸碘化及耦联，对已合成激素无效，改善症状需11～～22周、恢复基础代谢率需周、恢复基础代谢率需11～～33月月。。„„PTUPTU抑制外周组织抑制外周组织TT44转化转化为为TT33，，作用较快，可用于甲作用较快，可用于甲状腺危象状腺危象临床应用临床应用抗甲状腺药—[硫脲类：临床应用]„„甲亢内科治疗：轻症、不适合手术及甲亢内科治疗：轻症、不适合手术及131131II者。者。„„甲状腺手术前准备：使甲状腺功能接近正甲状腺手术前准备：使甲状腺功能接近正常，须术前两周加服大剂量碘剂。常，须术前两周加服大剂量碘剂。„„甲状腺危象的治疗：丙硫氧嘧啶配合大剂甲状腺危象的治疗：丙硫氧嘧啶配合大剂量碘剂、以阻止甲状腺激素合成与释放，量碘剂、以阻止甲状腺激素合成与释放，辅助治疗。辅助治疗。不良反应不良反应抗甲状腺药—[硫脲类：不良反应]„„过敏和消化道反应：皮疹，头痛，眩晕过敏和消化道反应：皮疹，头痛，眩晕等，罕见黄疸型肝炎。等，罕见黄疸型肝炎。„„粒细胞缺乏症：昀为严重、一般发生于用粒细胞缺乏症：昀为严重、一般发生于用药后药后22～～33月，应注意与甲亢本身的白细胞月，应注意与甲亢本身的白细胞偏低相区别。偏低相区别。„„孕妇、哺乳妇禁用。孕妇、哺乳妇禁用。药物相互作用药物相互作用抗甲状腺药—[硫脲类：药物相互作用]1.1.使口服抗凝药使口服抗凝药作用增强作用增强2.2.磺胺类、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、磺酰脲类及维生素B12等，可抑制甲状腺功能。碘及碘化物碘及碘化物抗甲状腺药—[碘及碘化物：药理作用]„„小剂量：甲状腺素原料，小剂量：甲状腺素原料，用于单纯性甲状腺肿。用于单纯性甲状腺肿。„„大剂量大剂量„„用于甲亢术前准备及甲亢危象。用于甲亢术前准备及甲亢危象。„„保护人员免受核事故后放射性碘保护人员免受核事故后放射性碘对甲状腺的损伤对甲状腺的损伤抑制甲状腺素合成和释放，抑制甲状腺素合成和释放，抑制碘转运抑制碘转运作用快，强。作用快，强。11～～22天起效、天起效、22周达昀大效应，周达昀大效应，腺体血管减少、体积变小，变硬，一般不单独腺体血管减少、体积变小，变硬，一般不单独用于甲亢内科治疗。用于甲亢内科治疗。不良反应不良反应抗甲状腺药—[碘及碘化物：不良反应]„„过敏反应：血管神经性水肿、喉头水肿或过敏反应：血管神经性水肿、喉头水肿或窒息，停药、加服食盐和水、抗过敏。窒息，停药、加服食盐和水、抗过敏。„„长期：慢性碘中毒，口腔铜腥味，经胎长期：慢性碘中毒，口腔铜腥味，经胎盘、乳汁，影响新生儿和婴儿。盘、乳汁，影响新生儿和婴儿。放射性碘：放射性碘：131131II抗甲状腺药—[放射性碘：基本特征]甲状腺，甲状腺，ββ射线（射线（9999%%，，2mm2mm）、）、γγ射线（射线（1%1%），后者可作甲状腺摄碘功能测定），后者可作甲状腺摄碘功能测定。。用量过大致甲减用量过大致甲减儿童、孕及哺乳儿童、孕及哺乳妇、肾功能不佳妇、肾功能不佳者不宜用者不宜用11月见效。用于不适宜月见效。用于不适宜手术、术后复发及硫手术、术后复发及硫脲类无效或过敏者。脲类无效或过敏者。ββ受体阻断药受体阻断药抗甲状腺药—[β受体阻断药：基本特征]„„普萘洛尔普萘洛尔,,阿替洛尔和美多洛尔等抑制阿替洛尔和美多洛尔等抑制55′′--脱碘酶、减少脱碘酶、减少TT33生成生成„„改善甲亢交感活性增强症状，辅助治疗甲改善甲亢交感活性增强症状，辅助治疗甲亢及甲亢危象，术前与硫脲类合用。亢及甲亢危象，术前与硫脲类合用。