第32章作用于消化系统的药物

1第第第第32323232章章章章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物2治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物消化功能调节药助消化药止吐药增强胃动力药止泻药与吸附药泻药利胆药3第第第第1111节节节节抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药消化性溃疡（pepticulcer）的病因攻击因子：胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌（Hp）感染防御因子：粘液分泌、重碳酸盐和前列腺素产生二者平衡失调所致4抗溃疡病药是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合，防止和减少溃疡病复发或并发症的药物。51.抗酸药如氧化镁、氢氧化铝等；2.抑制胃酸分泌药M1-R(-)哌仑西平H2－R(-)西咪替丁、雷尼替丁胃泌素-R(-)丙谷胺H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑3.增强胃黏膜屏障功能药物米索前列醇4.抗幽门螺旋杆菌药物阿莫西林抗溃疡病药的分类6一、抗酸药（antacids，中和胃酸药）1、作用及机制：为弱碱性化合物，口腹后中和胃酸，减少胃酸对消化道粘膜的侵蚀、刺激pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛和促进愈合结合有害物质，保护粘膜7抗酸药比较---------------------------------------------------------药名特点副作用--------------------------------------------------------氢氧化铝不产生CO2胃排空减慢、收敛、便秘---------------------------------------------------------氢氧化镁反应迅速腹泻、高镁血症--------------------------------------------------------碳酸氢钠作用快、强嗳气、腹涨--------------------------------------------------------复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、副作用减少副作用减少8二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药9组胺H2受体阻断剂：法莫替丁H＋-K＋-ATP酶抑制剂：奥美拉唑M1胆碱受体阻断剂：哌仑西平胃泌素受体阻断剂：丙谷胺抑制胃酸分泌药的分类：抑制胃酸分泌药的分类：抑制胃酸分泌药的分类：抑制胃酸分泌药的分类：10西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine）法莫替丁（famotidine）尼扎替丁（nizatidine）罗沙替丁（roxatidine）乙溴替丁（evrotidine）（一）H2受体阻断药　11【药理作用】1.抑制胃酸分泌抑酸强度：法莫替丁雷尼替丁、尼扎替丁、乙溴替丁罗沙替丁西咪替丁2.保护胃粘膜——乙溴替丁，还可抑制胃酸分泌、抗幽门螺杆菌3.对抗组胺的心血管作用，调节免疫功能——西咪替丁121.胃、十二指肠溃疡2.其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合术溃疡、反流性食道炎、急性胃炎引起的出血也可用【临床应用】特点：作用强、疗程短、治愈率高不良反应少13【不良反应】1.一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等2.CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉3.长期用西咪替丁有抗雄激素样作用西咪替丁有肝药酶抑制作用，可产生药物间相互作用。14（二）H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）抑制H+-K+-ATP酶功能，抑制基础胃酸和各种应激性胃酸分泌，作用强而持久用于消化道溃疡、返流性食管炎、上消化道出血特点：①降低胃酸分泌作用最强②溃疡愈合率最高90～95%③复发率低④作用持久⑤不良反应轻⑥有抗幽门螺杆菌作用抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药15奥美拉唑（洛赛克）：第一代质子泵抑制药。不良反应有头痛、口干、恶心，也有皮疹转氨酶升高等。为肝药酶抑制剂，故与安定等合用时可减慢上述药的代谢兰索拉唑：第二代，抗胃酸分泌和抗Hp作用强于奥美拉唑泮托拉唑、雷贝拉唑：第三代，作用强、不良反应少16（三）M1-R阻断药哌仑西平、替仑西平药理作用：阻断胃肠细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，在低剂量时即有效。临床应用：胃和十二指肠溃疡的治疗。抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药17（四）胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）药理作用：化学结构与胃泌素相似，阻断胃泌素受体→抑制胃酸分泌；促进胃粘膜合成，增强胃粘膜的粘液-HCO3－盐屏障，保护胃粘膜。用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药18三、增强胃粘膜屏障功能的药物胃粘膜能合成PGE2及PGI2，它们能防止有害因子损伤胃粘膜前列腺素衍生物：米索前列醇抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌；促进粘液和HCO3-盐分泌；增强粘膜细胞对损伤因子的抵抗力；促进受损上皮细胞的修复；增加胃粘膜血流。19硫糖铝：①在酸性环境中带负电荷，能与溃疡面带正电荷的纤维蛋白、坏死组织等结合，聚合成胶冻状物，形成保护膜，使溃疡面与胃液隔离，阻止酸、酶和胆汁对糜烂粘膜的进一步损害，促进溃疡愈合②促进胃粘液与HCO3–分泌胶体次枸橼酸铋：①形成胶体保护膜→保护溃疡面②与胃蛋白酶结合，↓其活性③促进粘液分泌④抗幽门螺旋杆菌20四、抗幽门螺旋菌（Hp）药　　抗Hp药分类：抗生素：阿莫西林、克拉霉素、四环素等合成抗菌药：甲硝唑等铋制剂：枸橼酸铋钾H+-K+-ATPase抑制剂：奥美拉唑等21三联疗法以H+-K+-ATPase抑制剂为核心的：奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑85％奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林90％以铋制剂为核心的：枸橼酸铋钾+甲硝唑+四环素85％以H2受体阻断药为核心的：雷尼替丁+甲硝唑+阿莫西林85％☆☆22第2节消化功能调节药　一、助消化药稀盐酸：胃酸缺乏症、发酵性消化不良等胃蛋白酶：胃蛋白酶缺乏症（与稀盐酸同服）胰酶：遇酸破坏，为肠衣片乳酶生：消化不良、腹胀及小儿消化不良性腹泻23二、止吐药恶心、呕吐可由多种因素引起如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程延脑催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。与D2、H1、M1、5-HT3和阿片等受体相关。24止吐药的分类H1受体阻断药：苯海拉明、茶苯海明M胆碱受体阻断药：东莨菪碱、苯海索D2受体阻断药：░硫乙拉嗪░甲氧氯普胺░多潘立酮5-HT3受体阻断药：昂丹司琼25甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）——DA受体阻断药阻断胃肠DA受体，发挥胃肠促动作用。用于慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。用于肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐不良反应：锥体外系反应、高泌乳素血症26多潘立酮（domperidone）又名吗丁林——DA受体阻断药机制：阻断胃肠多巴胺受体，加强胃肠蠕动用途：胃肠运动障碍性疾病；偏头痛等所致恶心、呕吐不良反应：轻。27昂丹司琼——5-HT3受体阻断药作用：阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体而止吐用于肿瘤化疗、放疗引起的恶心、呕吐；但对晕动病及吗啡引起的呕吐无效。无锥体外系不良反应。同类药物：格拉司琼、多拉司琼、托拉司琼28三、增强胃肠动力药西沙比利作用：促进胃肠神经丛释放ACh用于：胃肠运动障碍性疾病所致的呕吐29四、止泻药与吸附药腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。30常用止泻药：阿片制剂类：复方樟脑酊等肠蠕动抑制药：地芬诺酯、洛哌丁胺收敛药：鞣酸蛋白、次水杨酸铋吸附药：药用碳31五、泻药（laxatives,catharitics）能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物临床主要用于功能性便秘32刺激性泻药：刺激肠粘膜，增加蠕动，慢性便秘或习惯性便秘（酚酞、比沙可啶、蒽醌类）渗透性泻药（容积性泻药）：为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动（硫酸镁、硫酸钠、乳果糖）润滑性泻药：通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者（液体石蜡、甘油）33MgSO4口服给药→Mg2+、SO42-↑→肠道高渗→大肠水份↑→肠内容物↑→刺激肠壁→泻下→刺激肠粘膜→总胆管括约肌松弛，胆囊收缩→利胆注射给药全身作用：拮抗Ca2+作用→抗惊厥、降血压34六、利胆药去氢胆酸熊去氧胆酸鹅去氧胆酸硫酸镁桂美酸牛胆酸钠茴三硫