第二篇 作用于外周神经系统的药物5至10章

1第二篇作用于外周神经系统的药物江苏农林职业技术学院2作用于外周神经系统的药物外周神经系统传入神经纤维传出神经纤维运动神经系统植物性神经系统交感神经副交感神经（感觉神经）3作用于外周神经系统的药物脏器传入（感觉）感受器肌肉副交感交感中枢运动4作用于外周神经系统的药物概念：作用于外周神经系统的药物就是作用于传入、传出神经系统的药物。作用：使传入、传出神经的功能加强或抑制，从而达到治疗的目的。包括：作用于传入神经系统的药物（局部麻醉药）作用于传出神经系统的药物（拟胆碱药）5第五章作用于传出神经系统的药物6作用于外周神经系统的药物外周神经系统传入神经纤维传出神经纤维运动神经系统植物性神经系统交感神经副交感神经（感觉神经）7(一)传出神经分类植物神经系统——分为交感神经和副交感神经两类。其解剖特点是都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到所支配的器官(效应器)。植物神经有节前纤维和节后纤维之分。节前纤维节后纤维8(一)传出神经分类（2）运动神经—支配骨骼肌的运动（随意的活动）。运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。9交感神经副交感神经骨骼肌汗腺、心血管、平滑肌心脏、平滑肌、腺体等（一）传出神经分类一、传出神经系统药理概述运动神经c10乙酰胆碱N胆碱受体无神经节乙酰胆碱N胆碱受体去甲肾上腺素乙酰胆碱乙酰胆碱肾上腺素能受体M胆碱受体N胆碱受体效应器骨骼肌神经节神经节自主神经运动神经CNS（一）传出神经分类传出神经系统药物的作用环节一、传出神经系统药理概述111213AChAChACh/DANAACh14Itisanice,sunnyday...youaretakinganicewalkinthepark.Suddenly,anangrybearappearsinyourpath.DoyoustayandfightORdoyouturnandrunaway?TheseareFightorFlightresponses.Inthesetypesofsituations,yoursympatheticnervoussystemiscalledintoaction-itusesenergy-yourbloodpressureincreases,yourheartbeatsfaster,anddigestionslowsdown交感神经兴奋效应心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升支气管和胃肠道平滑肌舒张瞳孔扩大血糖升高15Itisanice,sunnyday...youaretakinganicewalkinthepark.Thistime,however,youdecidetorelaxincomfortablechairthatyouhavebroughtalong.ThiscallsforRestandDigestresponses.Nowisthetimefortheparasympatheticnervoustoworktosaveenergy-yourbloodpressuredecreases,yourheartbeatsslower,anddigestioncanstart.副交感神经兴奋效应胃肠平滑肌收缩；支气管收缩，瞳孔缩小心跳弛缓，血管扩张，血压下降16(一)传出神经分类2、传出神经按递质分类传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NE)两种。它们通过作用突触后膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。根据递质的不同，传出神经可分为：胆碱能神经和去肾上腺素能神经。17(一)传出神经分类（1）胆碱能神经胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱(ACh)，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括:①全部交感神经的节前纤维、②极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等。③全部副交感神经的节前纤维、节后纤维;④运动神经。18(一)传出神经分类（2）去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素(NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。19(二)传出神经突触的超微结构与化学传递1、传出神经突触的超微结构突触——系指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点。是信息传递的特殊结构。化学传递——大多数突触信息的传递是通过神经递质介导，称为化学传递。20突触微细结构①突触前膜(presynapticmembrane)：递质、受体②突触间隙(synapticcleft)：水解酶③突触后膜(postsynapticmembrane)：受体、离子通道2122化学性突触的传递轴突末梢去极化Ca2+进入突触小体小泡内递质释放递质与突触后膜受体质结合突触后电位突触传递突触前膜对Ca2+的通透性↑改变后膜对离子的通透性23(三)传出神经递质和受体3、传出神经的受体传出神经的生理机能是通过递质与受体结合而产生效应的。传出神经受体的分类是根据对递质或药物选择性结合而分为：胆碱受体与肾上腺素受体。节前纤维节后纤维神经节化学传递受体24(三)传出神经递质和受体（1）胆碱受体——是能选择性地与乙酰胆碱结合的受体。不同的胆碱受体对各种激动剂敏感性不同。①毒蕈碱型胆碱受体——位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体，对毒蕈碱敏感，称为毒蕈碱型胆碱受体（MuscarinicReceptors，M受体）简称M胆碱受体或M受体。此处受体兴奋所产生的效应称为毒蕈碱样作用，即M样作用。阿托品类药物能选择性阻断M受体。25(三)传出神经递质和受体②烟碱型胆碱受体——位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱较敏感，称为烟碱型胆碱受体（NicotinicReceptors，N受体），简称N胆碱受体，N受体。这些受体兴奋引起的效应称烟碱样作用，即N样作用。N受体可分为神经元型（N1型）和肌肉型（N2型）两种亚型。N1受体：位于神经节细胞膜上N2受体：位于骨骼肌细胞膜上N1受体N2受体26(三)传出神经递质和受体（2）肾上腺素受体——是能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体。分布于大部分交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上。依据受体对激动剂敏感性不同，分为α肾上腺受体(简称α受体)及β肾上腺受体(简称β受体)。27(三)传出神经递质和受体①α肾上腺受体——主要分布于皮肤、黏膜、内脏的血管、腺体细胞等效应器细胞膜上及肾上腺素能神经末梢的突触前膜。②β肾上腺受体——β受体分为βl受体和β2受体。βl受体主要分布于心脏；β2受体主要在支气管、血管平滑肌细胞膜上。β2βlα28（四）传出神经递质的作用传出神经末梢释放的递质与受体结合后产生一定的生理效应，表现为:1、胆碱能神经递质的作用(1)M样作用——毒蕈碱样作用是兴奋M受体时所呈现的作用。表现为心脏抑制，血管扩张，(血压下降)。多数平滑肌收缩，瞳孔缩小，腺体分泌增加等。（有机磷中毒症状）29（四）传出神经递质的作用(2)N样作用——烟碱样作用是兴奋N受体时所呈现的作用。表现为植物神经节兴奋，肾上腺髓质分泌增加，骨骼肌收缩等。30（四）传出神经递质的作用2、肾上腺素能神经递质的作用（1）α样作用——是兴奋α受体所呈现的作用，表现为血管收缩，血压升高等。（2）β样作用——是兴奋β受体所呈现的作用，表现为心跳加快，心肌收缩力加强，平滑肌松弛，脂肪和糖原分解等。31（五）传出神经的基本生理功能机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。从整体来看，这两类神经功能既是对立的，又是统一的，使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。32去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩传出神经系统的生理功能33传出神经所支配的效应器上受体分布与效应34(六)传出神经系统药物的作用与分类一、传出神经系统药物的分类按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节(递质或受体)及作用性质(拟似或拮抗，激动或阻断)进行分类。35二、常用药物（一）拟胆碱药（二）抗胆碱药（三）拟肾上腺素药（四）抗肾上腺素药36（一）拟胆碱药1）碳酰胆碱、卡巴可为人工合成的胆碱酯类。[理化性质]为无色或淡黄色小棱柱形结晶或结晶性粉末，有潮解性。极易溶于水，难溶于酒精，在丙酮或醚中不溶。水溶液稳定，耐高温，煮沸亦不被破坏。CH3HNCOOCH2CH2N+CH3CH3C6H14N2O2氨甲酰胆碱（carbacholine)37（一）拟胆碱药[药理作用]作用与乙酰胆碱相似，能直接兴奋M受体和N受体。氨甲酰胆碱是胆碱酯类作用最强的一种，其特点为性质稳定，作用强且持久;对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强。对心、血管系统作用较弱。临床应用：胃肠弛缓、积食、便秘，子宫蓄脓等。注意：皮下注射，禁用于老、弱、妊娠者。1）氨甲酰胆碱（carbacholine)38CH2CHHCCOOCH2NHCCNCHCH3Pilocarpine为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid),现已能人工合成。常用其硝酸盐。W.JIN2）毛果芸香碱（polocarpine，匹鲁卡品)39（一）拟胆碱药药理作用：选择性激动M受体，产生M样作用，尤其对眼和腺体的作用明显。临床应用（1）眼：缩瞳、降低眼内压和调节痉挛，可用于治疗青光眼和虹膜炎。（2）腺体：使汗腺、唾液腺分泌明显增加。毛果芸香碱——胆碱受体激动药40毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中41试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？42一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作用。解救：洗胃、输液、镇静等对症治疗，阿托品无效；特异抗毒血清有效。•毒蕈碱（muscarine)43（一）拟胆碱药3）、抗胆碱酯酶药——是一类能与胆碱酯酶结合，使其丧失活性，不能水解乙酰胆碱的药物，导致乙酰胆碱在突触和效应器部位“蓄积”，从而延长与增强了乙酰胆碱在体内的作用，表现出胆碱受体被激动的效应。如：新斯的明受体胆碱酯酶44（一）拟胆碱药新斯的明普洛色林、普洛斯的明是人工合成的二甲氨甲酸酯类药物。[药动学]不易通过血脑屏障，滴眼也不易通过角膜。体内部分药物被血浆胆碱酯酶水解，肝脏亦代谢一部分，经胆道排出。(CH3)2NCOON+C(CH3)3·SO4C13H19N2O2·SO4药理作用可逆性抑制AChE，间接拟ACh作用（N,M样作用）,对GI、膀胱（bladder）平滑肌作用较强，对骨骼肌兴奋作用最强。45临床应用：重症肌无力术后腹气胀、尿潴留竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解救肌松药过量中毒解救阿托品类药物中毒时外周症状的对症处理。禁用于妊娠及机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞46二、抗胆碱药含阿托品类生物碱的主要植物颠茄Belladonna曼陀罗莨菪东茛菪48（二）抗胆碱药抗胆碱药又称胆碱受体阻断药。作用于节后胆碱能神经支配的效应细胞，阻断节后胆碱能神经兴奋的效应。依据抗胆碱药对M受体或N受体作用的选择性及临床主要应用，将抗胆碱药分为：M胆碱受体阻断药：阿托品、东莨菪碱;N胆碱受体阻断药：美加明、六甲双铵、琥珀胆碱、筒箭毒碱。49（二）抗胆碱药1、阿托品阿托品是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提得的生物碱，现已能人工合成。OONH3CH2CH2COHC17H23N1O3[药理作用]M胆碱受体阻断药，可竞争性与M胆碱受体相结合，使胆碱受体不能与乙酰胆碱或其他拟胆碱药结合。50阿托品竞争性阻断M型受体阿托品（Atropine)：竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体作用机制51使腺体分泌减少，唾液腺、汗腺敏感。眼：松弛括约肌，使瞳孔扩大，眼内压增大。对过度痉挛的平滑肌有较强的松弛作用。高剂量扩张外周血管及内脏血管，解除小血管痉挛；提