第八章磺胺类药物分析

磺胺类药物的分析•治疗细菌感染性疾病的化学合成药物课前回顾1.丙二酰脲类的鉴别反应有哪两个？2.苯巴比妥与亚硝酸钠—硫酸反应，呈什么现象？3.巴比妥类药物的杂质检查有哪些？教学目标1.掌握磺胺类药物的基本结构2.掌握磺胺类药物的性质3.熟悉常用磺胺类药物的结构式一、典型药物结构与性质•基本结构——对氨基苯磺酰胺H2NSO2NHR1.R：可被杂环取代，或乙酰化（磺胺醋酰钠）2.磺酰胺基上的氢，可被重金属取代（磺胺嘧啶银）《中国药典》2005版收载20余种•磺胺嘧啶•磺胺甲噁唑•磺胺异噁唑•磺胺多辛•磺胺醋酰钠磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑（sulfamethoxazoleSMZ）H2NSO2NHNOCH3磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）H2NSO2NHONH3CCH3磺胺醋酰钠（sulfacetamidesodium；SA-Na）H2NSNNaCOCH3OO,H2O磺胺多辛（sulfadoxine）H2NNHNNOOSO2甲氧苄啶甲氧苄啶是否具有磺胺类结构？课堂活动•请对磺胺嘧啶进行结构剖析–找官能团–分析化学性质酸碱两性•酸碱两性化合物–弱碱性：芳香第一胺–弱酸性：磺酰胺基H2NSO2NHR酸碱两性磺酰胺基上的氢原子受磺酰胺基吸电子效应的影响，比较活泼，从而使药物具有一定的酸性，故可溶于碱配成注射液可被某些金属离子（Ag、Cu、Co）取代生成难溶性的金属盐沉淀芳香第一胺•谁有芳香第一胺？•重氮化-偶合反应–鉴别–含量测定•也可与芳醛缩合成有色的希夫碱取代杂环的特性•含氮杂环–具有较强的紫外吸收和红外吸收特征–在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应•可用于鉴别。当堂训练1.下列药物不具有磺胺类结构的是（）A.磺胺嘧啶B.磺胺甲噁唑C.磺胺异噁唑D.磺胺醋酰钠E.甲氧苄啶2.下列不属于磺胺类药物的主要性质的是（）A.酸性B.碱性C.取代基特性D.与芳醛缩合E.硫元素特征反应3.磺胺嘧啶N1上杂环取代基为（）A．嘧啶B.异恶唑C.呋喃D.咪唑E.吡啶4.下例试液为判断磺胺类药物具有酸碱两性的方法是（）A.pH计B.酚酞指示液C.稀酸和稀碱液D.石蕊试纸E.甲基橙指示液典型药物•磺胺嘧啶二、实例分析磺胺嘧啶•白色或类白色结晶性粉末•在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；•在氢氧化钠试液或氨试液中易溶•在稀盐酸中溶解。•取代基为嘧啶环•具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应•具有磺酰胺基——与重金属离子的反应磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD）H2NSO2NHNN•（1）芳香第一胺的反应•重氮化-偶合芳醛缩合•（2）与硫酸铜试液的反应（铜盐反应）•（3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）•（4）红外光谱法（红外分光光度法）1.鉴别（1）芳香第一胺的反应H2NSO2NHR+NaNO2+2HClN+SO2NHRNCl-+NaCl+2H2ON+SO2NHRNCl-+OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黄到猩红色）+NaCl+H2O•鉴别方法：•取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。芳醛缩合反应与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别（2）与硫酸铜试液的反应•鉴别方法：•取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。利用磺酰胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别解析：•磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子•被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。•与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑磺胺嘧啶（3）取代基的反应R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。磺胺嘧啶+碘化铋钾/碘-碘化钾红棕色沉淀（4）红外光谱法•磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环•红外光谱中的特征峰课堂训练1.利用磺胺类药物结构中磺酰胺基进行鉴别的反应（）A.重氮化偶合反应B.氧化还原反应C.铜盐反应D.与芳醛缩合反应E.水解反应2.钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀的药物是（）A.硫胺嘧啶B.磺胺甲噁唑C.甲氧苄啶D.磺胺醋酰钠E.磺胺异噁唑3.磺胺类药物和硫酸铜试液作用生成不同颜色的铜盐沉淀，可用于鉴别，其反应部位是（）A．苯环B.芳香第一胺基C.R取代基D.羧基E.磺酰胺基4.下列药物不属于磺胺类药物的鉴别反应的是（）A．重氮化耦合反应B.铜盐反应C.红外分光光度法D.生物碱沉淀反应E.水解反应3．含量测定一、亚硝酸钠滴定法凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠滴定法测定含量测定方法：取磺胺甲噁唑约0.5g，精密称定，照盐酸溶液25ml溶解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。课堂互动亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6%10010%3mTFV含量二、紫外分光光度法1.磺胺类药物片剂：分光光度法2.磺胺类药物复方制剂：双波长分光光度法《中国药典》2005年版用高效液相色谱法测定磺胺类药物的复方制剂的含量三、高效液相色谱法复习重点•鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）•检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色•含量测定：–原料：亚硝酸钠滴定法–片剂：高效液相色谱法