药典的定义(1)

○药典的定义药典系国家对所编纂制定的药品标准的统一集成并对其中共性要求给予统一的规定。药典是国家管理药品生产与质量的依据，具有法律约束力。药典已作为专有概念（Pharmacopoeia）为世界各国沿用至今。○《中国药典》的作用是国家为保证药品质量、保护人民用药安全有效而制定的法典；是执行《药品管理法》、监督检验药品质量的技术法规；是我国药品生产、经营、使用和监督管理所必须遵循的法定依据。药品管理法第三十二条：药品必须符合国家药品标准。国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。○中国药典沿革1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年和2005年版共八版ChinesePharmacopoeiaChP1963年版起分为一部、二部，从2005年版起分为一部、二部和三部。.1953年收载品种531种1963年1310种1977年1925种1985年1489种1990年1751种1995年2375种2000年2691种2005年3214种民共和国药典注释》《临床用药须知》《中国药典英文版》《国家药品标准工作手册》《中药彩色图集》《中药材国家标准》《中药薄层色谱彩色图谱》○中国药典组成例：是制定和执行药典必须了解和遵循的法则.解释和说明《中国药典》概念,正确进行质量检验提供指导原则.将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明.其内容同样具有法定约束力.录：包括制剂通则、通用检测方法、一般鉴别试验、一般杂质检查方法、有关物理常数测定、试剂配置法等.文：收载药品及其制剂的质量标准.主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等.引：从2000年版《中国药典》采用“汉语拼音索引”和“英文名称索引”。这两个索引与药典正文前的“品名目次”相配合可快速查询有关药物品种.○国外药典介绍(USP)1820年第一版，至2003年已出版了26版。原来每5年改版一次，自24版以后改为每年出版一次；能采用最先进的仪器和方法。BP）1864年，现已出版了16版。、制剂及兽药三卷Ph.Eup）1969年出版了第一版，于1997年后得到了迅猛发展，现已出版第5版。35个成员国，各成员国首先无条件执行欧洲药典，本国药典仅作为欧洲药典的补充。JP）1886年，现已出版14版。1328种。Ph.Int)1951年，由世界卫生组织负现编纂，现已出版三版5卷；○中国药典与世界各国药典的对比1、经过多年努力，与发达国家相比差距已经大大缩小。2、收载的附录方法已经基本涵盖了常用的分析方法。3、结合我国的实际情况，制定了有中国特色的检查方法，如溶液颜色检查法、可见异物检查法等。4、在收载附录方法的广度和深度上与国外药典尚有差距。5、对原料药的鉴别控制较为严格，只对于制剂的鉴别则不如美、英药典专属、严格。○2005版药典介绍2005年版药典2005版药典的特点：1收载品种有较大幅度的增加。3214种，其中新增525种。1146种，其中新增154种、修订453种；1967种，其中新增327种、修订522种；101种，其中新增44种，修订57种。2现代分析技术得到进一步扩大应用。223种；70种；93种和37种；226种，系统适应性要求更为合理；代热原的品种有73种；42种。3附录进行了较大的增修订工作。98个，其中新增12个，修订48个，删除1个；137个，其中新增13个，修订65个，删除1个；140个，其中新增62个，修订78个，删除1个。4对药品的安全性更加重视。害元素限度；增加了中药注射剂安全性检查法应用指导原则；126个注射剂增订了不溶性微粒检查，增修订细菌内毒素检查的品种达112种；24种原料药增订残留溶剂检查；增加了药品杂质分析指导原则、正电子类和锝放射性药品质量控制指导原则；逆转录酶活性检查法、人血白蛋白铝残留量测定法等。牛血清白蛋白残留量及CHO细胞蛋白残留量等检测方法也得到改进。5新剂型与分类调整6新增通用检测方法（1）定法新增通用检测方法（2）12种有机磷和3种拟除虫菊酯类农药的测定方法7天修订为培养14天指导原则（1）杂质分析指导原则等。指导原则（2）统一，推进药品标准的科学与规范。品标准将起到发展导向作用，一旦成熟即成为法定要求。7编制工作程序的改进首次将增修订的附录与品种在国家药典委员会的网站上公示三个月，广泛的征求各方面的意见，并将反馈的意见和建议提交各专业委员会审议。○实施国食药监注[2005]234号自2005年7月1日起执行。自执行之日起，与《中国药典》2005年版同品种的原国家药品标准和试行标准停止执行。2005年7月1日前生产的药品，仍按原标准进行检验。对于检测项目多于药典规定的或检测指标高于药典要求的，应当按原批准的标准执行。2000年版及其增补本和《中国生物制品规程》2000年版及其增补本收载，但《中国药典》2005年版未收载的品种，暂仍按原标准执行。《中国药典》2005年版品种项下未列出的规格，应当按批准证明文件执行。的药品包装、标签及说明书必须注明《中国药典》2005年版规定的药品通用名称。对于名称已作修订的药品，其原通用名称过渡使用至2006年12月31日。执行之日前印制的药品包装、标签及说明书，可以继续流通使用完毕。2005年7月1日起，药品包装、标签及说明书要按照《中国药典》2005年版有关规定印制。执行之日前印制的包装、标签及说明书可继续流通使用完毕。2005年版所收载的相同品种，如含有《中国药典》规定要求以外的杂质，应当增加杂质控制项目，经国家药典委员会审核后，报国家食品药品监督管理局批准。2005年版将原“澄明度检查细则和判断标准”修订为“可见异物检查法”。其中，溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼液等照该法有关规定执行；非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用的无菌原料药等需严格按照我局另行颁布的规定执行。2005年版制剂通则中的原则性要求，不作为药品检验中的必检项目，但必须符合相应的要求。如：二部收载的胶囊剂、颗粒剂、丸剂及口服片剂等剂型的“微生物限度”检查，虽然不作为必检项目，若检验时，照微生物限度检查法（《中国药典》2005年版附录ⅪJ）检查，亦应符合规定○2005年版药典主要变化+品种正文+附录+附录检测方法+必检项目【】○凡例不完全代表对该药品化学结构的确证”（类似如HPLC或TLC进行有关物质检查的结果以%表示杂质限度的情况）（1）重点从安全性、有效性、质量可控性三方面考虑；（2）改变工艺必须对所执行标准进行相应的修订（打假不能简单套用，反之亦然）十一条：（1）辅料必须制定药品标准并经SFDA审批；（2）化工原料作为药用的条款删去；（3）强调同一原料，根据临床用药要求不同，须分别制定相应的质量要求条：包装、标签、说明书—分别按SFDA要求○附录------制剂通则1.定义与分类状的固体制剂；可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等；2.检查项目：重量差异、崩解时限、分散均匀性、微生物限度、发泡量（阴道泡腾片）剂－新旧药典对比2000年版2005年版未明确普通片（包括素片、糖衣、薄膜衣，非肠溶衣）—“片”10种12种—可溶片阴道泡腾片未明确明确—规定介质+（非）恒速+（给药频率减半）例卫生部文件原则性要求（按途径，口腔贴片阴道片外用可溶片）原则性要求原则性要求（泡腾片、异形片不要求—见脆碎度检查）未明确原则性要求剂-新药典的改变可溶片（外用、含漱等用）缓释片、控释片（介质+缓慢+次数）速溶片（口崩片）脉冲片（迟释制剂）√中药肠溶衣片由包衣前检重量差异改为包衣后检查射剂1.定义与分类系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂；注射用的浓溶液。2.检查项目：射剂－新旧药典对比2000年版2005年版澄明度—灯检法可见异物（50um)—1）灯检法（2）光散射法1000~1500Lx（无色）2000~3000Lx（有色+塑料）最终同2000版（2000Lx;4000Lx)列表详细规定均不少于5秒----不规定上限，以最终有无为准小容量200支、（粉针5支，另订）加倍复试注射液20支、（粉针5支，另订）等量复试5%~7.5%——最终7.5%（允许抗生素500或化学药200um白点，0.5cm的毛）1支5%（不允许微量白点）——复试后最终2.5%（粉针10%，另订）光散射法用于有色容器及液体（不用灯检法确认）小容量混悬注射液（溶+混+乳；大小容量）--直接用+块；溶媒结晶+喷雾干燥+冻干）--间接用--间接用粒径无要求90%在1um，不得有5um（口服乳剂—10cm离心4000转15’）--各品种项下有粒径要求50~500ml按最低装量50ml以上按最低装量静脉100ml以上做溶液型（溶+粉+浓）注射液均做，不分容量射剂－新药典的改变1、修订分类、增加定义1）注射液：改为“小体积（＜100ml）溶液、混悬、乳”。静脉输液：即原“静脉滴注用注射液”,≥100ml（与欧美不同）。2）注射用无菌粉末：冻干、喷雾干燥、结晶法得到的粉末、块状物。3）注射用浓溶液2、检查项目增【澄明度】：改为[可见异物]并拟增仪器法过渡。修【不溶性微粒】：供静脉“溶液型”注射液、粉针（原为100ml以下不检）。修【热原】或【细菌内毒素】:供静脉用的注射液或输液。乳液型注射液不得有相分离“现象”抗氧剂、抑菌剂问题（限制与限量、标签必须声明）囊剂密封于软质囊材中的固体制剂；服用；度囊剂－新旧药典对比2000年版2005年版未明确明确—同片剂肠溶空心胶囊肠溶空心胶囊-撤卫生部文件原则性要求（执委会）未明确原则性要求不超过9%（一部）不超过9%（一部）囊剂－新药典的改变1、修订分类、增加定义缓释胶囊、控释胶囊肠溶胶囊：补充“肠溶颗粒与小丸”（微丸胶囊不作为一种分类——按释放特性，USP亦然）2、检查项目内容物包衣颗粒的残留溶剂（参ICH分类制定限度）制剂通则检测项目细菌内毒素或热原○制药用水USP一致，纯化水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个，注射用水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过10个。纯化水重金属限度由0.00005%修订为0.00003%。结束语2005年版药典7月1日已开始实施7天变为14天品