第七期 碳青霉烯类与其他抗菌药物联合对鲍曼不动杆菌的协同效应

碳青霉烯类与其他抗菌药物联合对鲍曼不动杆菌的协同效应KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246鲍曼不动杆菌耐药严重，需要不同抗菌药物联合治疗─亚太地区，多重耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)鲍曼不动杆菌的检出率逐渐上升─可有效治疗MDR和XDR鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为鲍曼不动杆菌的治疗选择─虽然数据显示多粘菌素对不动杆菌的抗菌活性较强，但由于对肾毒性的担心以及PK/PD研究数据的缺乏限制了该药的使用─已有研究显示，以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择碳青霉烯类药物与哪类抗菌药物联合效果更好？KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246研究方法研究目的：•评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)联合治疗的效应研究方法：•随机筛选40株自临床标本中检出的鲍曼不动杆菌用于本次研究•药物敏感性测定：采用E测定法(Etest)测定受试药物的最低抑菌浓度(MIC)•临界浓度值：除外多利培南，其他抗菌药物的临界浓度采用CLSI提供的数据；多利培南则采用FDA提供的数据•联合效应的评估：采用部分抑菌浓度(FIC)作为联合药敏试验结果的判断依据KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246研究结果鲍曼不动杆菌MDR或XDR菌株检出率高随机筛选的鲍曼不动杆菌62.5%为MDR或XDR菌株N=40株•MDR：对至少三类抗菌药物耐药•XDR：仅对1-2种抗菌药物敏感，对其他抗菌药物普遍耐药KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246MDR或XDR鲍曼不动杆菌对抗菌普遍耐药鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感性菌株敏感性多利培南美罗培南亚胺培南头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星MDR或XDR菌株(n=25)敏感(S)10121220中度敏感(I)30320000耐药(R)2125212124232325非MDR菌株(n=15)敏感(S)140151313151515中度敏感(I)113020000耐药(R)02002000鲍曼不动杆菌MDR或XDR菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐药，单药治疗已不能满足治疗所需，应采用联合治疗KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246亚胺培南与其他抗菌药物联合的FIC值菌株FIC值亚胺培南联合以下抗菌药物头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星鲍曼不动杆菌(n=40)FIC≤0.51311110.5FIC≤1216102361FIC≤2633291633FIC200000KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246美罗培南与其他抗菌药物联合的FIC值菌株FIC值美罗培南联合以下抗菌药物头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星鲍曼不动杆菌(n=40)FIC≤0.51211000.5FIC≤124982661FIC≤2430311434FIC200000KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246多利培南与其他抗菌药物联合的FIC值菌株FIC值多利培南联合以下抗菌药物头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星鲍曼不动杆菌(n=40)FIC≤0.5710210.5FIC≤12110122271FIC≤21229281632FIC200000KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246FIC是评价抗菌药物联合作用的主要指标FIC=联合时甲药的MIC/甲药的MIC+联合时乙药的MIC/乙药的MIC注：文献中使用的FIC范围为：FIC≤0.5协同；0.5FIC≤4相加；FIC4拮抗，进行数据统计时主要参考以上表格中的FIC范围1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：242.KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246抗菌药物联合在体外或动物实验中可以获得四种作用联合作用意义FIC值协同作用两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好FIC≤0.5累加作用或相加作用两种抗菌药物联合的结果，相当于两者作用相加的总和0.5FIC≤1无关作用两种抗菌药物联合后总的作用不超过联合中作用较强者，即两药联合后未取得效果1FIC≤2拮抗作用两种抗菌药物联合时其作用互有抵消FIC2联合应用抗菌药物的目的主要在于获得协同作用碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用最好头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星百分比亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多N=40株+亚胺培南联合亚胺培南KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用最好头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星百分比美罗培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株多N=40株+美罗培南联合美罗培南KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用最好头孢哌酮/舒巴坦多西环素利福平奈替米星莫西沙星百分比多利培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株多N=40株+利多培南联合多利培南KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的作用最好百分比相比其他碳青霉烯类药物，亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多，达32.5%N=40株+头孢哌酮/舒巴坦KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的MIC下降幅度最大MIC下降幅度亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合后，MIC值下降3.78倍N=40株+头孢哌酮/舒巴坦亚胺培南美罗培南多利培南3.783.653.18KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246总结鲍曼不动杆菌MDR或XDR菌株检出率高，对抗菌药物普遍耐药，因此常需要不同抗菌药物联合治疗相比其他抗菌药物，碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌(包括MDR或XDR鲍曼不动杆菌)的作用最好─其中亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合产生的协同作用的菌株更多，达32.5%─且亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合后，MIC值下降幅度最大KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246结论1.碳青霉烯类与其他抗菌药物联合可能增强其对鲍曼不动杆菌的抗菌活性，其中碳青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦的联合作用最强。2.在所有的碳青霉烯中，亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合的协同作用最强，适用于耐药鲍曼不动杆菌的治疗KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合出现协同作用的菌株最多