药理学主

药理学主编：许莉副主编：李清漪林宇编写单位：基础部药理学教研室适用专业及层次：五年制本科医学影像专业参考学时数：72学时（理论：72学时；）完成时间：第五学期考核方式：考试一、课程性质与任务药理学是研究药物的学科之一，是一门为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学基础学科。药理学的学科任务是要为阐明药物作用机制、提高药物疗效、研究开发新药、发现药物新用途，并为探索细胞生理、生化及病理过程提供实验资料。医学生学习药理学主要是要理解药物的药理作用、作用原理及如何充分发挥其临床疗效，减少其不良反应，为今后临床合理用药打下坚实的基础。二、授课内容及分级要求第一章药理学总论—绪言1．药理学的性质与任务药物的基本概念；药理学：药理学是一门为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的医学基础学科，包括药物效应动力学和药物代谢动力学两方面。药理学是以生理学、生物化学、病理学等为基础，为指导临床合理用药提供理论基础的桥梁学科，其研究方法是实验性的。药理学的学科任务和医学生学习药理学的主要目的。2．药物与药理学的发展史其发展经历了本草、提取活性成分、人工合成新药等阶段。药理学是随着生理学、化学等学科的发展逐渐发展起来的，并且从宏观到微观、从器官药理学到分子药理学逐渐深入，出现了很多分支乃至综合学科。3．新药开发与研究新药的来源；新药开发是一个非常严格而复杂的过程，其研究过程大致分为三步：临床前研究、临床研究和售后调研。第二章药物效应动力学第一节药物的基本作用1．药物作用与药理效应药物作用与药理效应的概念，药理效应的基本表现—兴奋和抑制，药物作用的选择性及意义，构效关系。2．治疗效果治疗效果，也称疗效，即指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能过程，使患病的机体恢复正常。包括对因治疗、对症治疗和补充治疗。3．不良反应凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称药物不良反应，包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应等。药源性疾病。第二节药物剂量与效应的关系药物的量效关系与量效曲线的概念。量反应与质反应，量反应与质反应量效曲线的特点。最小有效量、效能与效价强度、半数最大效应浓度(EС50)、半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)、治疗指数、安全范围。第三节药物的作用机制1．改变细胞周围的理化环境；2．参与或干扰细胞代谢；3．影响生理物质转运；4．对酶的影响；5．作用于细胞膜的离子通道；6．影响核酸代谢；7．非特异性作用；8．作用于受体。第四节药物与受体1．受体研究的由来受体与药物相互作用的几种假说：占领学说，速率学说、二态模型学说等。2．受体的概念和特性受体和配体的概念，受体的高度选择性、饱和性和可逆性。3．受体与药物的相互作用KD、pD2、亲和力、内在活性的概念，亲和力、内在活性与效应强度的关系。4．作用于受体的药物分类激动药，包括完全激动药和部分激动药，拮抗药分为竞争性药和非竞争性拮抗药。拮抗参数（pA2）。拮抗药对激动药量效曲线的影响。5．受体类型受体分4类：门控离子通道型的受体、G蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、细胞内受体。6．第二信使细胞内的第二信使有环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、肌醇磷脂、钙离子等。它们可以将受体与配体（或药物）结合后获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器，从而发挥其特定的生理功能或药理效应。7．体的调节受体的可变性,受体调节方式有脱敏和增敏两种类型。向上调节和向下调节。受体调节对药物作用的影响。第三章药物代谢动力学药物代谢动力学，简称药动学。主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。第一节药物的转运药物跨膜转运的概念，被动转运和主动转运的概念和特点及影响被动转运的因素，pKa，离子障。第二节药物的体内过程1．吸收胃肠道给药、注射给药、呼吸道给药、经皮给药吸收及其影响因素。首关消除。2．分布药物与血浆蛋白结合，血浆蛋白结合率，结合型药物与游离型药物及其对药物作用的影响。药物的再分布，药物分布的特点及其影响因素。血脑屏障，胎盘屏障。3．生物转化生物转化的步骤及药物活性的变化。生物转化酶系统，肝药酶的特性及影响肝药酶的因素。肝药酶诱导剂和肝药酶抑制剂。4．排泄药物排泄的途径及其影响因素。肝肠循环。第三节体内药量变化的时间过程时量关系与时量曲线。峰值浓度、达峰时间、消除半衰期、曲线下面积、生物利用度等的概念及意义。第四节药物消除动力学药物自血浆的消除。一级动力学消除及其特点，消除速率常数、稳态血药浓度、血浆清除率、表观分布容积的概念及其意义。零级动力学清除及其特点。连续恒速给药，如恒速静脉滴注、分次给药的血药浓度变化规律及给药方案的调整，负荷剂量。房室概念，房室模型的划分。第四章影响药物效应的因素及合理用药原则第一节药物方面的因素药物剂型，控释剂，缓释制剂。联合用药后药物相互作用的结果及其意义；配伍禁忌；影响药动学的相互作用；影响药效学的相互作用。第二节机体方面的因素患者的年龄、性别、遗传异常、心理因素及病理状态对药物作用的影响。连续用药后机体对药物反应发生的变化：致敏反应、快速耐受性、耐受性、依赖性、习惯性、成瘾性、耐药性等产生的原因及防治对策。药物滥用，麻醉药品。第三节合理用药原则明确诊断，根据药理学特点选药，了解并掌握各种影响药效的因素，对因对症治疗并重，对病人始终负责。第五章传出神经系统药物概论第一节概述传出神经系统包括自主神经系统和运动神经系统。按照神经末梢释放递质的不同又分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。第二节传出神经系统递质和受体1．传出神经系统的递质化学传递学说的发展，传出神经突触的超微结构，传出神经系统递质（NA、Ach）的生物合成和贮存，传出神经递质的释放，传出神经递质作用的消失方式。2．传出神经系统的受体传出神经系统受体的命名、分型及分布，传出神经系统受体功能及其分子机制。第三节传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，掌握优势规律及两类神经和受体的分布及兴奋时产生的效应.第四节传出神经系统药物的基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用有直接作用于受体产生作用，和影响递质释放、转运和贮存及递质的转化而间接发生作用两大类.传出神经系统药物按其作用性质及对不同受体的选择性，进行分类，各类药物代表药．第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。第一节Ｍ胆碱受体激动药乙酰胆碱的性质、药理作用。卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱的作用及特点，临床应用，禁忌证等。毛果芸香碱的药理作用（眼和腺体）、临床应用、不良反应及使用注意。毒蕈碱的药理活性、急性中毒表现及治疗。第二节Ｎ胆碱受体激动药烟碱的作用及毒理学意义。第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶胆碱酯酶分为乙酰胆碱酯酶（ＡchＥ）和假性胆碱酯酶。ＡchＥ的分布、作用、活性中心、水解Ａch的步骤。第二节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制ＡchＥ，使胆碱能神经末梢释放Ａch堆积，产生拟胆碱作用。抗Ａch药可分为易逆性和难逆性两大类。1．易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗ＡchＥ药的一般特性，包括药理作用：对眼、胃肠平滑肌及活动、骨骼肌神经肌肉接头、腺体、心血管、中枢等的作用，临床应用有治疗重症肌无力、腹气胀、尿潴留、青光眼及竞争性肌松药过量时解毒。常用抗ＡchＥ药新斯的明的作用特点、临床应用、禁忌证及不良反应，吡斯的明、毒扁豆碱、依酚氯铵、安贝氯铵、加兰他敏、地美溴铵、他克林等的作用特点和应用。2．难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类有机磷酸酯类可与ＡchＥ呈难逆性结合产生毒性作用，其中毒机制，急性中毒表现、死亡的主要原因，慢性中毒表现，中毒的预防和治疗。第三节胆碱酯酶复活药ＡchＥ复活药可以使已经被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性,同时能与体内游离的有机磷结合，防止进一步抑制ＡchＥ。常用药物有碘解磷定和氯解磷定。碘解磷定的药理作用，临床应用和不良反应。氯解磷定的特点。第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）——M胆碱受体阻断药第一节阿托品和阿托品类生物碱胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，却能防碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。阿托品类生物碱的来源及化学。阿托品的药理作用及作用机制、体内过程、临床应用、不良反应及中毒、禁忌症。山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点、临床应用、不良反应及禁忌症。第二节阿托品的合成代用品合成扩瞳药及合成解痉药的代表药、特点及应用。选择性M受体亚型阻断药的代表及应用。第九章胆碱受体阻断药（Ⅱ）——N胆碱受体阻断药第一节神经节阻滞药神经节阻滞药的药理作用，不良反应及临床应用。第二节骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药亦称神经肌肉阻滞药，分为除级化型肌松药和非除级化型肌松药。除极化型肌松药的作用机制、特点。琥珀胆碱的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应及应用注意事项、药物相互作用。非除极化型肌松药亦称竞争型肌松药，其作用机制及特点。筒箭毒碱的药理作用和临床应用。其他苄基异喹啉类如阿曲库铵、多库铵及类固醇铵类如泮库铵、维库铵等特点。第十章肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药的化学结构、药理作用与去甲肾上腺素相似，故又可称之为拟肾上腺素药，也可称之为拟交感胺类。第一节构效关系及分类肾上腺素受体激动药的基本化学结构是ß-苯乙胺，当苯环上化学基团不同、烷胺侧链ɑ或ß位碳原子上氢被不同取代基取代以及氨基上氢原子被不同基团取代，则会影响药物对ɑ、ß受体的亲和力和体内过程、进而影响药物的作用。按照药物对肾上腺素受体亚型的选择性分为三大类：ɑ受体激动药，ɑ、ß受体激动药和ß受体激动药。第二节ɑ受体激动药去甲肾上腺素的来源及性质、药理作用、体内过程、临床应用、不良反应及禁忌症。间羟胺又名阿拉明的药理作用特点。临床应用及不良反应。去氧肾上腺素和甲氧明的药理作用特点及临床应用。第三节ɑ、ß受体激动药肾上腺素的来源及性质、体内过程、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。多巴胺的体内过程、药理作用、临床应用及不良反应。麻黄碱的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应及禁忌症。第四节ß受体激动药异丙肾上腺素的化学、体内过程、药理作用、临床应用、不良反应。多巴酚丁胺的药理作用、临床应用及不良反应。第十一章肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药又称抗肾上腺素药,能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。按药物对受体选择性不同分为ɑ受体药阻断、ß受体药阻断及ɑ、ß受体药阻断三大类。第一节ɑ肾上腺素受体阻断药ɑ受体阻断药对三种肾上腺素受体激动药药理效应总的影响。根据对ɑ受体亚型的选择性不同分为两大类。1．短效类酚妥拉明和妥拉唑啉的药理作用机制为竞争性阻断ɑ受体，拮抗肾上腺素的ɑ型效应，对ɑ1ɑ2无选择性。药理作用、体内过程、临床应用及不良反应。2．长效类酚苄明的药理作用、临床应用及不良反应。第二节ß肾上腺受体阻断药ß受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争ß受体从而拮抗ß型拟肾上腺素作用。它们与激动药呈典型的竞争性拮抗。ß受体阻断药可根据其选择性分为非选择性的（ß受体阻断）和选择性的（ß1受体阻断药）两类。体内过程、药理作用、不良反应及禁忌症1．非选择性ß受体阻断药普萘洛尔、纳多洛尔、噻马洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔作用、应用特点2．选择性ß1受体阻断药阿替洛尔和美托洛尔，作用与应用3．αβ肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔作用与应用第十二章局部麻醉药局麻药的概念。局麻药的构效关系、分类。局麻药的局麻作用及作用机制，常用局麻药普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因、罗哌卡因的特点及临床应用，局部麻醉方法，局麻药的吸收作用及不良反应。第十四章镇静催眠药镇静药与催眠药的概念第一节苯二氮卓类苯二氮卓类用于镇静催眠的药物，药理作用与临床应用，药理作用机制，体内过程，不良反应，急性中毒特异解毒药。巴比妥类药物的中枢抑制作用及其机制，临床应用比较，不良反应。其他镇静催眠药水合氯醛、甲丙氨酯、格鲁米特和甲喹酮的特点。第十五章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药癫痫发作的病因及临床表现，癫痫发