黄芪甲苷在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究

黄芪甲苷在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究作者：陈宁，张琪，杜宇，陈国广，朱玲玲，CHENNing，ZHANGQi，DUYu，CHENGuo-guang，ZHULing-ling作者单位：南京工业大学,制药与生命科学学院,南京,210009刊名：生物加工过程英文刊名：CHINESEJOURNALOFBIOPROCESSENGINEERING年，卷(期)：2006，4(3)引用次数：3次参考文献(10条)1.凌静黄芪的临床应用及展望[期刊论文]-中医药信息2003(03)2.LuoY.QinZ.HongZAstragalosideⅣprotectsagainstischemicbraininjuryinamurinemodeloftransientfocalischemia20043.WangYP.LiXY.SongCQEffectofAstragalosideⅣonT,Blymphocyteproliferationandperitonealmacrophagefunctioninmice20024.宋英姬薄层扫描法测定栓复康胶囊中黄芪甲苷的含量[期刊论文]-中草药2002(12)5.张鉴RP-HPLC制备色谱法分离黄芪甲苷[期刊论文]-中草药2001(12)6.顾泳川.王广基HPLC-MS法测定大鼠尿中黄芪甲甙的含量及其尿药动力学研究[期刊论文]-中国药科大学学报2002(03)7.吴永平.徐永梅.曹园HPLC-ELSD法测定黄芪提取物中黄芪甲苷的含量[期刊论文]-中成药2001(09)8.池玉梅.姜海英HPLC示差折光检测测定黄芪精口服液中黄芪甲苷的含量[期刊论文]-中国药学杂志2001(01)9.GuYC.WangGJDeterminationofastragalosideⅣinratplasmabyliquidchromatographyelectrosprayionizationmassspectrometry200110.ZhangWD.ZhangCQuantitativedeterminationofastragalosideⅣ,anaturalproductwithcardioprotectiveactivity,inplasma,urineandotherbiologicalsamplesbyHPLCcoupledwithtandemmassspectrometry2005相似文献(9条)1.期刊论文杨克迪.李宏.龙云飞.郑智慧.万顺刚.YANGKe-di.LIHong.LONGYun-fei.ZHENGZhi-hui.WANShun-gang固相萃取-高效液相色谱法测定黄芪中黄芪甲苷的含量-时珍国医国药2007,18(1)目的采用固相萃取-高效液相色谱方法分析黄芪中黄芪甲苷的含量.方法采用C18固相萃取小柱纯化黄芪提取物中的黄芪甲苷,反相高效液相色谱-紫外检测方法测定黄芪中黄芪甲苷含量.色谱柱为ZorbaxSB-C18柱(φ4.6mm×150mm,5μm),以乙腈-水(32:68)为流动相,流速1.0ml/min,柱温30℃,检测波长200nm.结果黄芪甲苷进样量在1.408～7.04μg范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999.平均回收率为101.5%.结论该方法操作简便,重现性好,可作为黄芪药材或其它含黄芪制剂中黄芪甲苷含量的分析方法.2.期刊论文沈红.钱大玮.段金廒.鞠建明.朱玲英.SHENHong.QIANDa-wei.DUANJin-ao.JUJian-ming.ZHULing-yingSPE-HPLC-ELSD法测定黄芪中黄芪甲苷的含量-现代中药研究与实践2006,20(1)目的建立一种准确、简便测定黄芪中黄芪甲苷含量的分析方法.方法黄芪药材提取液经固相萃取小柱富集,再洗脱,所得溶液直接进高效液相色谱仪进行含量测定.结果该方法线性范围:2.046～20.460μg;重现性:RSD=3.51%;加样回收率:95.83%(RSD=0.98%);用该方法测得黄芪药材中黄芪甲苷的含量为:0.1652%.结论用固相萃取-HPLC-ELSD法测定黄芪药材中黄芪甲苷的含量,较传统的水饱和正丁醇萃取法更简便,且重复性好.3.期刊论文窦玉红.崔力剑.黄芸.李清.DOUYu-hong.CUILi-jian.HUANGYun.LIQing贞灵固本片中黄芪甲苷的固相萃取-高效液相色谱-蒸发光散射测定-时珍国医国药2009,20(12)目的建立贞灵固本片中黄芪甲苷的含量测定方法.方法采用固相萃取-高效液相色谱-蒸发光散射检测法(SPE-HPLC-ELSD),Agilent-C_18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相甲醇-水(74∶26),柱温35℃,流速0.8ml·min~(-1).结果黄芪甲苷在0.272～5.432μg范围内具有良好的线性关系,r=0.9999;平均加样回收率为98.82%,RSD为1.57%(n＝9).结论该方法简便、快速、灵敏、准确、重复性好,可作为贞灵固本片的质量控制方法.4.会议论文杨克迪.李宏.王丽君黄芪中黄芪甲苷的提取工艺2006采取乙醇回流法,研究了不同浓度乙醇、溶媒量、提取时间和提取温度对黄芪中黄芪甲苷提取的影响,通过正交法和单因素法优化了黄芪中黄芪甲苷的最佳提取工艺;应用固相萃取与高效液相联用技术测定黄芪甲苷的含量,方法简便准确.结果表明,黄芪中黄芪甲苷的最优提取方法为取15倍55％的乙醇在80℃下回流提取4h.本实验优选出的工艺科学、合理,为黄芪甲苷的提取条件提供了参考依据.5.学位论文朱蕾柱前衍生-高效液相色谱法测定保健食品中黄芪甲苷含量2006本研究建立了适用于复杂基质保健食品中黄芪甲苷的HPLC检测方法。对试样采用超声提取、液液萃取、大孔吸附树脂柱层析、固相萃取（SPE）和柱前衍生的前处理步骤，高效液相色谱-紫外检测器法（HPLC-UV）检测的方法。试验对超声提取、液液萃取、大孔吸附树脂柱层析、固相萃取、衍生化反应、高效液相色谱等测定条件进行了研究，最后确定用甲醇作为提取溶剂，运用超声提取的方法进行提取；用乙醚萃取去除样品中的脂溶性杂质（如脂溶性维生素、添加剂等），用水饱和正丁醇萃取去除样品中的水溶性杂质（如水溶性色素等），用1％KOH萃取去除样品中的酸性成分（如黄酮、氨基酸、有机酸等）；用DM-301大孔吸附树脂去除极性大于黄芪甲苷的杂质；用OasisHLB3cc型固相萃取柱除去样品中的极性大于和小于黄芪甲苷的物质，并对其进行富集，以达到仪器测定灵敏度。由于黄芪甲苷的最大紫外吸收波长在200nm左右，而此波长处许多杂质和溶剂均有紫外吸收，如不对其进行衍生而直接用紫外检测器测定，则干扰严重，不能准确测定黄芪甲苷含量。因此本研究通过苯甲酰氯将黄芪甲苷衍生为苯甲酰黄芪甲苷，使其紫外吸收波长发生红移，避免了待测物在低紫外波长区干扰多的问题。试验以几十种成分不同的保健食品为实验对象进行方法验证，结果表明通过上述前处理方法能消除各种杂质引起的干扰，并且检测限、回收率均符合实验要求。由于保健食品成分复杂，至今还没有测定保健食品中的黄芪甲苷的较为有效的方法，此方法运用柱前衍生-高效液相色谱法建立的保健食品中黄芪甲苷的测定方法，为保健食品中黄芪甲苷的检测、质量控制和开发研究提供了良好的技术基础。6.期刊论文沈红.钱大玮.段金廒.鞠建明.朱玲英SPE-HPLC-ELSD法测定黄芪配方颗粒中黄芪甲苷的含量-中成药2006,28(5)中药配方颗粒在临床上的应用目前日益广泛,产品质量控制直接影响到药效.黄芪配方颗粒主含皂苷、多糖、黄酮等,黄芪甲苷是黄芪中的有效成分,也是黄芪配方颗粒中的主要有效成分[1].文献报道[2,3]多用水饱和正丁醇萃取-HPLC-ELSD法测定黄芪甲苷的含量,该方法过程较复杂,溶剂用量多,实验中易造成黄芪甲苷的损失,使测定结果偏低.本文采用固相萃取结合高效液相色谱法测定该含量,操作简便,结果可靠.7.期刊论文贾晓斌.陈彦.蔡宝昌.池玉梅.李伟.施亚芳.JIAXiao-bin.ChenYan.CAIBo-chang.CHIYu-mei.LIWei.SHIYa-fangHPLC-MS(TOF)法测定家兔血浆中黄芪甲苷的浓度-中成药2005,27(3)目的:建立测定家兔血浆中黄芪甲苷的HPLC-MS(TOF)法.方法:含药血浆用C18固相萃取小柱纯化样品,用LC/MS(TOF)联用技术,以电喷雾(ESI)作为接口技术,选择黄芪甲苷的离子([M+Na]+:807)和内标人参皂甘Rg1的离子([M+Na]+:823)作为测定离子,测定血浆中黄芪甲苷的浓度.结果:黄芪甲苷的回归方程:As/Ai=1.2668×103C+0.096557,r=0.999;线性范围为10～5000ng·mL-1,定量限为5ng·mL-1,回收率大于90%.结论:该测定方法灵敏度高、专属性好、快速,可满足黄芪甲苷药代动力学研究要求.8.期刊论文余俊先.张淳文.张银娣.孙视.赵人争.韩嘉媛.沈建平.YUJun-xian.CHANGHebronC..ZHANGYin-di.SUNShi.ZHAORen-zheng.HANJia-yuan.SHENJian-ping完整大鼠连续间断取血法研究黄芪甲苷的药动学-中国临床药理学与治疗学2007,12(6)目的:建立黄芪甲苷(astragaloside,AGS-Ⅳ)在完整大鼠体内血药浓度的测定方法及初步的药动学评价.方法:运用液质联用仪(HPLC-MS)测定大鼠血浆AGS-Ⅳ浓度.6只雄性SD大鼠,AGS-Ⅳ溶液静脉给药(2.0mg/kg),单只大鼠连续取血法,取血点分别为0.025、0.05、0.1、0.25、0.5、1、2、4、6、10、14和24h.固相萃取小柱提取血浆样品,地高辛为内标(I.S.),LC-ESI-MS测定血药浓度.AGS-Ⅳ的m/z为807.5,内标地高辛的m/z为803.5.结果:AGS-Ⅳ的标准曲线线性范围为1～1000ng/mL(r=0.9992),日内和日间精密度分别小于6%和8%,血浆样品AGS-Ⅳ的回收率为92.8%～98.4%,内标的回收率为80.0%～90.9%,最低检测限为0.5ng/mL.CAPP软件拟合,AGS-Ⅳ的消除符合二室模型,药动学参数t1/2β(h),CL(L·kg-1·h),Vc(L/kg),AUC0-∞(μg·mL-1·h)分别为:3.46±0.52,0.47±0.02,0.76±0.16和4274±186.结论:连续间断取血法结合HPLC-MS技术,适用于测定AGS-Ⅳ在小动物的血药浓度和药动学评价.9.学位论文余俊先黄芪甲苷和苄达赖氨酸防治糖尿病周围神经病变的药效学、药动学及PD-PK结合模型研究2006背景：本研究拟从人和大鼠红细胞中分离纯化AR，探讨AGS-Ⅳ和BDL对AR活性的影响；同时，运用BDL和EPS对离体AR的药效学，结合BDL和EPS人和大鼠的整体药动学，运用自行创建的的CAPP软件，增建以机制为基础的PK-PD结合模型，改善剂量设计，达到安全有效用药。目的：1研究黄芪甲苷(AGS-Ⅳ)防治大鼠糖尿病周围神经病变(DPN)的药效，探讨AGS-Ⅳ对DPN的作用靶点。2研究苄达赖氨酸(BDL)防治大鼠DPN的药效，探讨BDL的作用机理。3探讨AGS-Ⅳ和BDL对分离纯化AR的抑制作用及其抑制机理。4建立HPLC-MS法测定大鼠血中AGS-Ⅳ的浓度，改进用单只大鼠完成按所设时间点取血，研究AGS-Ⅳ的绝对生物利用度。5研究黄芪总苷(AS)中AGS-Ⅳ的药动学，并与单体AGS-Ⅳ的药动学作比较。6尝试制剂改革，研究AGS-Ⅳ包合体，以及黄芪总苷(AS)包合体和滴丸的药动学，并与AGS-Ⅳ水剂，AGS-Ⅳ的CMC剂和AS的CMC剂的生物利用度作比较。7拟在CAPP软件包的基础上，创建以机制为基础的PD-PK结合模型。8结合苄达赖氨酸(BDL)和阳性药依帕司他(EPS)的药动学和离体的药效学，尝试建立以机制为基础的PK-PD结合模型以确定合理的给药量和设计给药方案。方