病例对照研究 非常好的课件

2013-9-121病例对照研究（二）Case-ControlStudy北京协和医学院流行病学系韩慧君2013-9-122病例对照研究主要内容概述--基本原理研究的设计与实施主要偏倚及控制研究的优缺点病例对照研究的衍生类型2013-9-12复习上节内容…2013-9-12选择确诊患某种特定疾病的病人作为病例选择不患该病但具有可比性的个体作为对照通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学检验暴露因素与疾病之间是否存在统计学关联，进而建立因果假说。病例对照研究的基本原理42013-9-12研究对象选择的基本原则病例与对照来自一个总体（源人群）。所调查的病例足以代表总体中所有该病病例。所选择的对照足以代表非病例的总体。代表的是暴露的分布。52013-9-12病例的选择病例标准：患者内部、外部特征的限定病例类型：新发病例、现患病例和死亡病例病例来源：医院/社区62013-9-12代表性：理想状态下，应为目标人群的随机抽样的样本，即对照的暴露水平应与目标人群的暴露水平相同可比性：与病例组在研究因素以外的其他因素方面具有可比性对照的选择原则72013-9-12对照设置类型选择来源对照的选择成组对照配比对照群体匹配个体匹配当地全人口医院其他病例病例的配偶、同胞、亲戚、同事或邻居82013-9-12“不匹配”设对照--成组对照方法：当对照来源确定后，用抽样方法从该人群中随机选择足够的人数。92013-9-1210匹配要求：对照在某些因素或特征上与病例保持一致。目的：对两组进行比较时排除匹配因素干扰。适用条件：病例的某特征构成特殊，随机抽取的对照组难与病例组均衡可比。匹配因素：混杂因素与暴露因素有关与疾病有关不是暴露与疾病因果链上的某一环节2013-9-12匹配注意：匹配过程本身并不去除混杂！所有的匹配因素都要在分析中予以控制！合理匹配使控制混杂下检验因果关联的效率提高。注意若混杂为连续变量，匹配资料分析后仍旧可能有残余混杂！优点：提高研究效率(同等样本量，增加分析时统计学检验能力）。控制混杂因素。缺点：配比因素多，对照难找，费人、时、力；配比资料分析复杂；不能研究配比因素与疾病的关系或其与暴露间的交互作用。112013-9-12警惕“匹配过度”:配比了“不该匹配的因素”如“非混杂”因素或“因果链上中间环节”，导致暴露疾病关联降低或统计效率降低，耗费人力财力。匹配中间环节：导致暴露疾病关联降低，结果偏倚；匹配那些与暴露无关只与疾病有关的因素：统计效率降低，结果不会混杂；匹配那些与暴露有关却与疾病无关的因素：匹配行为引入混杂，结果偏倚！！！都属于画蛇添足行为，耗费人力财力！匹配2013-9-1213样本量估计的注意事项不同匹配方式，样本量的估计公式不同如果病例对照研究中同时研究多个危险因素与疾病的关联，样本量估算时，应当基于研究最感兴趣的主要指标中：因果关联最小（OR最接近1）P0最远离50％的指标来计算。然后对次要指标计算：此样本量下检测次要指标预期强度的因果关联的power。2013-9-12资料的分析--Step1.描述性分析(1)描述研究对象的一般特征描述研究对象的人数及各种特征的构成。(2)均衡性检验两组间构成比有无差异可用Х2检验。142013-9-121.病因问题暴露与疾病有无统计学关联？关联方向？强度大小？如何解释？2.公卫问题暴露组发生疾病的风险中有多少是因为暴露因素所导致的？资料的分析--Step2.推断性分析152013-9-12不同类型病例对照资料的分析不匹配资料无需控制混杂时：不分层分析需控制混杂时：分层分析（注：频数匹配资料分析与此相同）分级暴露资料的分析个体匹配资料的分析162013-9-1217casescontrolsaOddsadcORbOddsbcdOR的计算方法2013-9-12Woolf’s自然对数转换法Miettnen氏卡方值法111195%()expln1.96CIORORabcd21.96(1)95%()CIOROR18计算OR的可信区间2013-9-12OR=ad/bc=(39×154)/(24×114)=2.20含义：口服避孕药使用者发生心肌梗死的危险是未使用者的2.2倍。不分层分析192013-9-1220按可能的混杂因素分层，每层整理一个四格表，计算每层的卡方和OR值；判断是否为混杂因素；如果两层OR值接近，谓之同质，可计算并报告合并卡方值，合并OR值（ORMH）及其95%CI；如果两层不同质，不能合并，分别报告；分层分析2013-9-1221前述关于口服避孕药与心肌梗死的病例对照研究，按年龄分为＜40岁和≥40岁两层，如下表（OR粗=2.2）(2)计算各层的OR：(分层的X2检验略）OR40=（21×59）/（17×26）=2.80OR≥40=（18×95）/（7×88）=2.78分层OR≠OR粗分层分析2013-9-1222判断分层因素是否为混杂因素：分层因素与疾病关系（在未暴露组检查）；分层因素与暴露的关系（在对照组检查）。分层分析2013-9-12判断年龄是否为混杂因素：年龄与心肌梗死（MI）有联系年龄与口服避孕药（OC）有联系理论上，年龄不是OC与MI联系的中间环节可判断年龄为研究OC与MI关系时的“混杂”因素。应当报告分层分析中去除年龄混杂的OR值。23分层分析2013-9-1224判断各层是否同质。若各层同质，可对各层的OR值进行合并报告总的OR值；同理，报告总的χ2检验结果。若各层不同质，应对各层的OR和χ2分别报告。分层分析2013-9-12采用Mantel-Haenszel提出的公式：计算总的OR：计算总的卡方值：2iii2HM)V(a21)(Eaaχ)Ncb()Nda(ORiiiiiiHM25分层分析2013-9-12个体匹配资料的分析对子262013-9-12计算OR值计算95％C.I.bcOR个体匹配资料的分析(1:1匹配）卡方检验McNemar公式：272013-9-1228病例对照研究的其他分析公共卫生意义归因危险百分比（AR%）暴露人群某疾病的发病中，由该暴露引起的发病占全部发病的比例;停止该暴露，暴露人群减少发病比例。人群归因危险百分比（PAR%）全人群某疾病的发病中由该暴露引起的发病占全部发病的比例；停止该暴露，全人群减少发病比例。PAR%=(Ip-I0)/Ip≈Pe(OR-1)/[Pe(OR-1)+1]AR%=(Ie-I0)/Ie≈(OR-1)/OR如果：RR≈OR2013-9-12今天的内容…2013-9-12选择偏倚信息偏倚混杂偏倚病例对照研究常见偏倚2013-9-12偏倚（bias)定义：在流行病学调查研究或推论过程中，由于某种或某些因素影响，使所研究的结果或推论与真实情况之间产生的系统差别。分3类选择偏倚信息偏倚混杂偏倚流行病学研究从设计到得出推论的全过程都有可能产生偏倚。许多偏倚在研究中一旦产生就很难去除，需“防患于未然”。2013-9-12定义：在研究对象的选取过程中，由于选取方式不当，导致入选对象与未入选对象间的特征有系统差别，即，选择的研究对象不能代表总体人群，导致研究的结果或推论与真实情况之间出现系统差别。选择偏倚(selectionbias)2013-9-12病例对照研究常见的选择偏倚类型入院率偏倚（Berkson’sbias)现患病例-新发病例偏倚（Neymanbias)检出征候偏倚时间效应偏倚2013-9-12入院率偏倚（admissionbias)又称就诊机会偏倚。因首先由J．Berkson于1946年提出，故又称伯克森偏倚(Berkson‘sbias)。定义：在以医院为基础的病例对照研究中，无明确范围的源人群。因为病人对医院及医院对病人双方都有选择性，病例和对照均不是目标人群中的随机样本。因各种疾病的入院率不同而导致病例或对照某些特征上的系统差异，进而导致疾病与暴露间的真实关联被扭曲。对策：尽量随机选择研究对象，尽可能从多家(类)医院选择研究对象。2013-9-12现患-新发病例偏倚prevalence-Incidencebias又称Neymanbias定义：病例对照研究中如果选择现患病例，且暴露因素与疾病的预后有关时，现患病例为过去新发病例中的幸存者，其暴露特征可能不同于死亡病例；此外，现患病例在疾病诊断后可能会改变原有的暴露状况。因此现患病例的暴露不能准确代表新发病例的暴露。对策：尽可能选择新发病例。2013-9-12检出征候偏倚(detectionsignalbias)又称暴露偏倚(unmaskingbias)定义：病人常因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，致使过高估计暴露程度而产生的系统误差。2013-9-12检出征候偏倚(detectionsignalbias)例：子宫内膜癌与雌激素的病例对照研究。雌激素-------------------积极就诊---查出Cancer阴道出血（药效）假因果重做研究：在肿瘤科与妇科找患者服雌激素的病例中79%为早期病例未服雌激素的病例中58%为早期病例偏倚存在对策：病例组同时包括早中晚期病人，则检出病例中此类暴露的比例会趋于正常，偏倚得以纠正。2013-9-12时间效应偏倚(timeeffectbias)在病例对照研究中，一些暴露后肯定要发病但在研究时点尚未发病的人，以及在调查时已经发生病变但因缺乏早期检测手段而被错误地认为是非病例的人，都可能被选入对照组，由此产生结论的系统误差。对策：在调查中尽量使用敏感的疾病早期检查技术，或开展观察期充分长的纵向调查。2013-9-12信息偏倚(informationbias)定义：收集整理信息过程中由于测量暴露和疾病的方法有缺陷造成的研究结果与真实情况间产生的系统差别。病例对照研究常见的信息偏倚类型回忆偏倚（recallbias)调查偏倚（investigationbias)2013-9-12回忆偏倚(recallbias)定义：研究对象不能完整准确地回忆既往的暴露信息，尤其是病例和对照回忆既往暴露信息准确性不对等造成的系统误差。病例组记忆可能更准确，但也容易提供自认与疾病有关的暴露但实际不真实的情况。病例对照研究的主要弱点，很难完全避免。2013-9-12相关因素：调查时间与暴露事件发生的时间间隔暴露事件的重要性被调查者的年龄构成询问技术对策：使用结局发生之前的客观的记录资料选择不易为人所忘的重要指标作调查重视问卷的提问方式和调查技巧回忆偏倚(recallbias)2013-9-12调查偏倚(investigationbias)定义：可来自与调查对象与调查者双方。病例与对照的调查环境与条件不同，调查技术、调查质量不高或查错、仪器设备等引起的系统误差。举例：病例在医院调查，对照在家调查；调查者对病例与对照的态度不同；调查者有意无意诱导调查对象以符合研究假设；病例组可能为了解释疾病而过度报告暴露；2013-9-12对策尽量采用客观指标；选择合适人选参加调查；认真做好调查技术培训；采取复查做好质控检查条件尽可能一致；尽量在同一时间由同一调查员调查病例和对照；尽可能采用盲法调查检查仪器应精良，用前校准，严格掌握试剂。调查偏倚(investigationbias)2013-9-12定义：某个外来因素既是疾病的危险因素，又与暴露因素存在联系，但它不是暴露与疾病之间的中间变量。由于这个外来因素的存在，掩盖或夸大了暴露与疾病的关联，这种现象导致的偏倚叫做混杂偏性。对策限制研究对象的特征病例与对照根据混杂因素进行匹配（避免匹配过度）分层分析多因