性激素类药

药理学卫生部“十二五”规划教材目的与要求掌握：性激素的分泌及调节机制；雌激素和孕激素的药理学作用及临床应用。了解：避孕药的种类及制剂成分。药理学卫生部“十二五”规划教材重点与难点本章主要介绍了性激素的分泌及调节机制；雌激素类、孕激素类和雄激素类药物的体内过程、生理及药理作用、临床应用及不良反应等。学习中应首先熟悉性激素的分泌及调节机制，并在此基础上掌握各类药物的生理及药理作用、临床应用和不良反应。药理学卫生部“十二五”规划教材分泌机制性激素(sexhormones)是性腺分泌的激素。包括：（1）雌激素（2）孕激素（3）雄激素药理学卫生部“十二五”规划教材分泌机制性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶的调节。（1）下丘脑分泌GnRH，促进垂体前叶分泌FSH和LH。（2）FSH刺激卵巢滤泡的发育与成熟，使其分泌雌激素；对男性则促进睾丸中精子的生成。（3）LH促进卵巢黄体生成，使其分泌孕激素；对男性可促进睾丸间质细胞分泌雄激素。药理学卫生部“十二五”规划教材调节机制性激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能具有正、负反馈调节作用（如下图）可通过三种途径实现：（1）长反馈：是性激素对下丘脑及腺垂体的反馈作用。（2）短反馈：是指垂体分泌FSH、LH通过负反馈作用减少下丘脑GnRH的释放。（3）超短反馈：是指雌激素可刺激成熟的卵泡，增加卵泡对促性腺激素的敏感性，促进雌激素的合成。药理学卫生部“十二五”规划教材调节机制性激素对下丘脑及腺垂体分泌的反馈作用药理学卫生部“十二五”规划教材第一节雌激素类药及雌激素受体阻断药一、雌激素类药药理学卫生部“十二五”规划教材【体内过程】吸收：卵巢分泌的天然雌激素主要有雌二醇，它可经消化道吸收。分布：血浆中雌激素与性激素结合球蛋白特异性结合，也可与白蛋白非特异性地结合，结合率在50%以上，在进入细胞前与血浆蛋白分离。排泄：代谢产物部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出，也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。代谢：雌二醇在肝脏迅速代谢成雌酮和雌三醇。一、雌激素类药药理学卫生部“十二五”规划教材【生理及药理作用】1.对未成年女性促进第二性征和器官发育和成熟。2.对成年女性维持女性性征并与孕激素一起使子宫内膜转变为分泌期，形成月经周期。药理学卫生部“十二五”规划教材3.调节内分泌①大剂量可作用于下丘脑-垂体系统，抑制GnRH的分泌，发挥抗排卵作用；②在乳腺水平干扰催乳素的作用，抑制乳汁分泌。4.保护心血管系统增加一氧化氮和前列腺素的合成，快速舒张血管，通过减轻心肌缺血-再灌注损伤、抗心率失常而发挥心脏保护作用。药理学卫生部“十二五”规划教材5.影响代谢①有轻度水钠潴留作用；②能增加儿童骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合；能增加成人骨量；③大剂量能升高血清三酰甘油三酯和磷脂，降低血清胆固醇；④雌激素可使糖耐量降低，还有促凝血等作用。6.对神经系统的影响促进神经细胞的生长、分化、存活与再生；促进神经胶质细胞的发育及突触的形成。药理学卫生部“十二五”规划教材【临床应用】围绝经期综合征功能性子宫出血卵巢功能不全与闭经乳房胀痛及退乳、晚期乳腺癌、前列腺癌、痤疮、避孕等。药理学卫生部“十二五”规划教材【不良反应】2.子宫内膜出血长期大量应用可致子宫内膜过度增生而引起出血1.消化道症状常见厌食、恶心、呕吐、头昏等，早晨较多见。3.代谢可使水、钠潴留。药理学卫生部“十二五”规划教材【禁忌证】肿瘤患者（前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外）不用。本药在肝灭活，并可能引起胆汁淤积性黄疸，故肝功能不良者慎用。药理学卫生部“十二五”规划教材二、雌激素受体拮抗药药理学卫生部“十二五”规划教材【药理作用】有较弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用，能促进腺垂体分泌促性腺激素，从而诱导排卵。氯米芬药理学卫生部“十二五”规划教材【临床应用】月经紊乱及长期服用避孕药后发生的闭经无排卵型及精子缺失性不育症乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌药理学卫生部“十二五”规划教材长期大剂量连续服用可引起卵巢肥大；卵巢囊肿患者禁用。不良反应与禁忌证药理学卫生部“十二五”规划教材第二节孕激素类药药理学卫生部“十二五”规划教材【体内过程】口服在胃肠道被破坏在肝脏被破坏口服无效黄体酮药理学卫生部“十二五”规划教材须注射给药或舌下给药【体内过程】药理学卫生部“十二五”规划教材分布：血浆中的黄体酮大部分与蛋白结合，游离的仅占3%。代谢：代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合。排泄：经肾排出【体内过程】药理学卫生部“十二五”规划教材【药理作用】对生殖系统的作用升温作用利尿作用药理学卫生部“十二五”规划教材1.生殖系统①在月经后期，在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血，腺体增生并分支，由增殖期转为分泌期。②与缩宫素竞争受体，降低子宫对缩宫素的敏感性，有利于胎儿安全生长。其机制是黄体酮选择性地结合于缩宫素受体，抑制后者介导的磷酸肌醇的生成与钙活动。③抑制垂体前叶LH分泌，起负反馈作用，抑制排卵。④促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备。【药理作用】药理学卫生部“十二五”规划教材【药理作用】2.升温通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，使月经周期的黄体相基础体温升高。3.利尿竞争性地对抗醛固酮，使Na+和Cl-的排泄增加而利尿。药理学卫生部“十二五”规划教材功能性子宫出血流产痛经及子宫内膜异位症子宫内膜腺癌、前列腺肥大和癌症避孕临床应用药理学卫生部“十二五”规划教材第三节雄激素类药与同化激素类药药理学卫生部“十二五”规划教材甲睾酮：口服吸收迅速且完全，不易被肝脏破坏；也可舌下给药【体内过程】睾酮：口服易破坏，一般用其油溶液肌内注射或植入皮下。给药途径雄激素类药药理学卫生部“十二五”规划教材【生理及药理作用】促进男性性器官发育。大剂量抑制促性腺激素分泌。对女性有抗雌激素作用。促进蛋白质合成(同化作用)，减少氨基酸分解(异化作用)，造成正氮平衡。大剂量雄激素可促进肾脏分泌促红细胞生成素，也可直接刺激骨髓造血功能。生殖系统雄激素通过激活雄激素受体和耦联K+通道，对心血管系统有良好的调节作用。同化作用造血作用心血管系统药理学卫生部“十二五”规划教材【临床应用】睾丸功能不全贫血妇科疾病晚期乳腺癌药理学卫生部“十二五”规划教材【不良反应】女性患者长期应用雄激素类药物，可引起男性化体征，如痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化、性欲改变等；男性患者可发生性欲亢进，也可出现女性化，长期用药后睾丸萎缩，精子生成抑制；17α位由烷基取代的睾酮类药物干扰肝内毛细胆管的排泄功能，可引起胆汁郁积性黄疸。药理学卫生部“十二五”规划教材【禁忌证】孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水、钠潴留作用，对肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压及心力衰竭患者也应慎用。药理学卫生部“十二五”规划教材同化激素类药能促进蛋白质合成，减少蛋白质分解；还有使钠、钾、磷和水潴留的作用；但男性化的作用很弱。【药理作用】药理学卫生部“十二五”规划教材【临床应用】主要用于蛋白质合成不足和分解增多的病例，如营养不良、严重烧伤、肿瘤恶液质、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松等。药理学卫生部“十二五”规划教材长期使用同化激素可引起水钠潴留、血钙过高；女性患者可发生月经紊乱及轻度男性化。不良反应药理学卫生部“十二五”规划教材禁忌证肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用；孕妇、高血压患者及前列腺癌患者禁用。药理学卫生部“十二五”规划教材1.简述性激素的分泌调节。参考答案性激素对下丘脑、腺垂体的分泌功能具有正、负反馈调节作用，这种调节有三种途径，①长反馈：是性激素对下丘脑及腺垂体的反馈作用；②短反馈：是指垂体分泌FSH、LH通过负反馈作用减少下丘脑GnRH的释放；③超短反馈：是腺体内的正反馈调节，雌激素可刺激成熟的卵泡，增加卵泡对促性腺激素的敏感性，促进雌激素的合成。思考题药理学卫生部“十二五”规划教材2.简述雌激素类药的临床应用。参考答案雌激素主要用于围绝经期替代治疗、化疗和作为避孕药的组成成分。（1）围绝经期综合征：①血管舒缩症状②骨质疏松③老年性阴道炎、阴道干燥症和泌尿生殖道肥大④心血管系统疾病。（2）化疗：①绝经后乳腺癌②前列腺癌（3）避孕：与孕激素合用可避孕。（4）卵巢功能不全、功能性子宫出血、乳房胀痛及回乳等。思考题药理学卫生部“十二五”规划教材3.简述孕激素类药的临床应用。参考答案孕激素主要用于激素替代治疗、化疗和避孕。（1）黄体功能不足：①功能性子宫出血；②先兆流产与习惯性流产。（2）痛经和子宫内膜异位症（3）化疗：①子宫内膜腺癌；②前列腺肥大和前列腺癌。（4）避孕思考题药理学卫生部“十二五”规划教材避孕药避孕药是阻碍受孕或防止妊娠的药物，包括女性用和男性用两种。主要以女性用药为主。女性用避孕药主要为复方甾体激素制剂和有杀精作用的外用避孕药。甾体激素避孕药由雌激素和孕激素配伍组成，可分为口服剂、注射剂及缓释剂三类，其中最常用的是短效口服复方甾体避孕药。相关链接药理学卫生部“十二五”规划教材男科用药男性学（andrology）研究的范围主要涉及男性生殖泌尿系统的细胞学、分子生物学、生殖生理学、生物化学、药理学、免疫学、遗传学、临床科学等。本章所涉及的男科用药仅包括治疗前列腺增生及性功能障碍的药物。相关链接