中药制剂质量标准现状与思考

中药制剂质量标准现状与思考主要内容中药制剂质量标准现状存在的主要问题展望•《中国药典》、《国家药品监督管理局药品标准》(SFDA)国家标准•省、自治区、直辖市的中药材药品标准，中药饮片炮制规范地方标准•内控标准，可高于法定标准企业标准一、中药质量标准现状1.原有标准2010版药典与历往相比，已有显著水平的提高新增品种1386个，增幅达43%，修订幅度达70%，其中55.4%在安全性和质量可控性方面进行了大幅度的提高，93.5%的品种进行了标准化的规范。2、中药质量标准趋于完善和规范3、明确饮片标准饮片系指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品将饮片和药材明确界定，为药材和饮片的质量监管提供依据10版药典首次明确饮片的定义4、应用现代分析技术和方法目前中药质量研究与评价常用的方法各种光谱或色谱与计算机联用技术化学法：显色反应、沉淀反应、荧光反应、气体生成光谱法：UV、IR、MS、NMR等色谱法：TLC、HPLC、GC、纸色谱一测多评技术一个对照品对多个成分进行定量，在一定程度上提高方法的专属性。黄连05版药典：小檗碱10版药典：小檗碱、表小檗碱、黄连碱、巴马汀指纹图谱技术中药具有成分复杂，功效是多种成分共同作用的体现的特点，需建立反映中药整体质量的控制方法和手段。指纹图谱技术能够基本反映中药内在质量的整体变化情况，结合专属性鉴别和多指标成分定量分析，是全面控制中药质量的可行模式。注射用双黄连（冻干）指纹图谱其他技术一些新的检测仪器和技术也正在应用和推广采用液相色谱–质谱联用技术（LC–MS）控制中药材中有毒成分采用DNA分子鉴定技术控制蛇类药材的质量采用薄层–生物自显影法建立中药材的鉴别方法5、质量标准的提高（1）专属性鉴别的提高化学颜色或沉淀反应—专属性不强显微鉴别和薄层色谱鉴别—专属性和特征性（2）质量控制指标的选择由测定指标成分逐渐向活性成分转变由单一指标成分向多指标成分转变肿节风异秦皮啶---非特征、非活性有效成分异秦皮啶、迷迭香酸---抗炎活性有效成分木犀草素---无专属性、无质量控制意义山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯---专属有效成分独一味6、安全性指标的完善重金属和有害元素限度检测用药时间长、用量大的品种，如枸杞、山楂、人参、党参等所有中药注射剂黄曲霉素的限度检查易霉变的酸枣仁、桃仁、杏仁、胖大海、僵蚕、陈皮等有机溶剂残留检查生产工艺使用有机溶剂的中成药毒性成分限量检查川乌、草乌、马钱子等剧毒的中药饮片，采用更精确的HPLC法替代原来的薄层色谱半定量限量检查法7、注重环境保护原则上不再使用和收载濒危药材，除特殊品种外，明确使用替代品如麝香由人工麝香替代，牛黄由体外培育牛黄、培植牛黄或人工牛黄替代。鼓励采用毒害小、污染少的方法，并且全面禁用苯所有含苯的分析方法均重新修订，把苯改成甲苯、正己烷或乙酸乙酯等。二、存在的主要问题（1）中药质量标准不全面参照西药质量标准的模式建立的通过测定某一个或几个有效成分的含量有一定的实用意义，但对中药来讲，并没有从整体把握药物，而中药必须作为一个整体加以评价（2）有效成分的研究不够深入有君臣佐使的组方原则，起效的可能不止某一种或几种成分，而应该是多种成分的协同作用的结果。由于有效成分不清，于是便出现了“指标成分”，但目前指标成分的选取有一定的随意性。六味地黄丸中熊果酸的含量测定意义不大，假如以山楂投料也同样可以鉴别出熊果酸（3）缺乏对照品，专属性差中药化学的基础研究重视不够，致多数中药材的药效成份仍不明确，缺乏可供定量用的对照品，造成药典中收载的中药材缺乏含量测定的量化指标严重制约中药材种植生产的完善实施，阻遏中药饮片和中成药质量标准的“量化”控制水平的提高三、展望（1）中药国际化共同标准的建立对我国现行的中药质量控制标准进行修改，制定出能得到国际认可的中药质量控制标准如：中药指纹图谱库中药标准品库提供单体的标准品及检查方法等（2）加强药效物质基础研究（3）严格执行中药质量控制生产管理规范为中药药效和安全的质量控制提供基础数据从源头上保证中药的安全、有效、可控，为中药现代化提供可靠的质量保证