2.3-Biologics Registration and Listing-China (12-2

生物制品的注册与登记2012药品注册管理高级研修班(第二阶段)胡劲捷博士BCG-USA高级顾问2012年12月4日演讲提纲目的:•概述美国FDA如何处理生物制品注册与登记覆盖内容:•生物制品的注册与登记是什么•什么类型的生物制品制造商/工厂需要注册•谁需要登记•何时与如何注册和登记以及必需费是什么与为什么什么是注册?对于将在美国使用的生物制品，其生产与销售的营业场所(也可称为工厂或设施)的所有者或运营者，须每年在FDA进行注册。该过程被称为工厂注册。为什么需要做工厂注册?通过注册与登记，FDA可以掌握生物制品的制造地址及在该工厂生产的产品。了解生物制品的生产场地以及制造能力可以加强国家对公共卫生突发事件的应急能力。CBER组织结构图(生物制品注册与登记处理CBER审查以下生物制品:–过敏原–血液与血液制品(血液、血液成分、血库设备、献血者筛选试剂)–细胞与基因治疗产品(基因疗法、细胞疗法、克隆)–组织与组织制品(骨、皮、角膜、韧带、腱、干细胞、精子、心脏瓣膜)–疫苗–异种移植并非所有生物制品的注册与登记都归属CBER管理–CBER接受血液制品生产工厂注册和产品登记及细胞，组织制品生产工厂注册–但是，所有的试剂合需在CDRH进行注册和登记，即便此类产品需经CBER的审批人类细胞、组织、细胞和基因治疗产品(HCT/Ps)的注册与登记监管法规•联邦法21条(21CFR)1271条，条款B•HCT/Ps产品为-药品-医疗器械-生物制品-外周血和脐血造血干细胞-生殖细胞和组织-人用心脏瓣膜和人用硬脑膜监管法规生产HCT/P的工厂如果产品仅仅是在IND或IDE的阶段，则无需对其产品进行注册和登记，直到其研究用HCT/P的生物制品许可证申请(BLA)、新药申请(NDA)或上市前批准申请(PMA)等得到批准，或其上市前通知提交(510k)得到通过。豁免如果一个工厂符合联邦法21条1271.15款任何例外条件，则该工厂无需在CBER对其HCT/P产品进行注册或登记。例如HCT/P仅供非临床科研或教育使用生殖细胞或组织，且直提供给性伙伴（人工体外授精）做什么对于进行首次注册与登记的产品•每年12月需进行更新注册信息，并在进行变更的6个月内提交HCT/P的登记变更•如果工厂的所有权或地点发生变更，工厂必须在进行变更的5天内提交注册修改表•FDA的3356表用于注册与登记。可通过正常邮件提交或进行电子提交血液制品的注册与产品登记监管法规•联邦食品、药品和化妆品法(FD&C)510部分•生产血液制品的工厂的全部所有者或运营者须在FDA进行注册•例外-联邦法21CFR607.65例如依法执业的医师制备的血液制品仅用于其职业实践时使用不用于销售或仅供研究或教学使用的血液制品生产人做什么-1•在开始运转前5天内需进行产品注册和登记•每年11月15日至12月31日之间需对注册信息进行更新•每年6月和12月必须对血液制品的登记信息进行更新•提交每个生产、制备或加工用于商业销售的血液制品清单做什么-2•国外的血液制品工厂生产进口至美国的血液制品，须在FDA进行注册。•美国代理商的名称、每个进口商的名称和办理血液制品的每个人的名称也须提交给FDA。•FDA的2830表用于注册与登记。可通过邮件提交或进行电子提交。医疗器械包括体外诊断试剂(IVDs)的注册与登记监管法规•联邦食品、药品和化妆品法(FD&C)510(g)部分修正案要求器械工厂注册与产品登记•联邦法21CFR807，A至D部分•在FDA的注册与登记信息包括医疗器械工厂的地点和在该工厂生产的产品信息监管要求更新电子注册与登记•2007年10月1日，2007年食品药品监管局修正案(FDAAA)强制要求对于此类工厂的注册使用电子系统并引入使用者注册年费•主要要求包括-即将注册的公司必须首先支付使用者费-建立网络帐户-上述两步均完成后方可接受注册监管要求更新使用者注册年费•国会根据每个财政年度制定使用者注册年费-2013财年:$2575-2014财年:$3200-2015财年:$3750-2016财年:$3872-2017财年:$3872•FDA无权豁免或减免费用。对小型商业企业也无费用豁免例。医疗器械使用者费现代化法案(MDUMA)——2007年9月•所有的注册与登记信息必须进行电子提交，除非能予以豁免。•如无法使用电子提交注册与登记的例外情况需要做以下•书面解释为何无法通过因特网提交信息•如果解释通过，则可以提交书面信息•但是，费用不得豁免谁必须注册国内生产者再包装商/再贴标商进行商业销售的合同生产商/消毒者试剂盒组装者质量标准制定者首次进口商再制造商直接面向最终用户的周边产品生产商美国“仅供出口”器械生产商谁必须注册国外*对于销售至美国的器械产品生产商合同生产商/消毒者一次性器械的再加工者再包装商/再贴标商试剂盒组装者质量标准制定者再制造商出口商例外情况•原材料或成分的生产商•执业医师将医疗产品或经改变后的产品只用于其个人诊所•直接向最终用户供应或销售的药房、外科用品供应点或其他零售点•在业务范围内由于器械产品的接收、运输、保管或送达等原因而导致的承运者•因配送器械或向最终用户提供服务的个人例如：助听器配送人、配镜师、临床实验室何时注册与登记首次注册:•国内工厂在将其产品投放商业市场进行销售的30天内进行工厂注册和产品登记•国外工厂在首次将其产品出口至美国之前进行工厂注册和产品登记•无需在获批准前注册或登记•首次进口商无需登记何时注册与登记对已有的生产商来说•所有的生产商必须取得FDA的认证，以表示他们的注册信息完整准确，并且在每年的最末三个月内进行更新(10月1日至12月31日)如何注册与登记•向FDA申请建立账户(所有者运营者账户和官方通讯账户)。所有账户得到密码保护，并且每6个月需进行密码重置。•支付工厂注册费•提交电子信息除非得到豁免•在每年的任何时候均可更改注册与登记信息。哪些信息需要注册与登记•所有者运营者的姓名、地址、电话号码和电子邮件地址•工厂的名称和地址•国外的工厂，需要其美国代理商的信息•产品类型•与该产品相关的活动•产品编码或上市前编号2009年登记的医疗器械设施美国国内工厂–11,000家–其中3,600家为首次进口商国外工厂–7,740家仿冒或误用注册与登记号•工厂注册或注册号的仿冒请注意:•生产商在FDA注册或获得注册号并不意味着其产品已得到FDA批准•登记状态或拥有注册号可能会给消费者留下其产品已得到官方批准的印象•谢谢！备用幻灯片美国代理商•外国工厂需要指定美国代理商•每个外国工厂可指定唯一的美国代理商•美国代理商需提供实际地址，不可仅适用邮箱号代替地址当前FDA各中心•CDER——药品评价与研究中心•CBER——生物制品评价与研究中心•CDRH——器械与放射健康中心•CFSAN——食品安全与应用营养中心•CVM——兽药中心•NCTR——国立毒理研究中心