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前列腺素发展简史1卡孕栓作用机制药理药效学2临床应用疗效3专家共识解读41930年Kurzrok发现人的精液能使妇女子宫收缩或松驰,其中的活性物质被命名为前列腺素(简称PG)。1957年Bergstrom分离出纯的PGE2和PGF2α结晶以及一系列的PG化合物,共9型,三类。对生殖生理有重要影响的是PGE2和PGF2α。1967年Bygdeman等发现PG对人妊娠子宫有兴奋作用。1978年中国医科院药物研究所合成了第一代PG类药物15-甲PGF2a甲酯(PG05),即卡孕栓。1980年卡孕栓被WHO选定为较好的PG类流产药物之一。+通用名:卡前列甲酯栓+商品名:卡孕栓+结构式15甲基PGF2α甲酯卡孕栓PGF2a减少宫颈羟脯氨酸的含量,使胶原蛋白减少,降低宫颈的张力,促进宫颈成熟。PGF2a作为Ca++载体、抑制腺苷酸环化酶,引起子宫平滑肌强有力的收缩。PGF2a刺激缝隙连接形成,促进子宫平滑肌协调收缩。PGF2a抑制妊娠黄体分泌孕酮P4+对大鼠离体子宫平滑肌有很强的兴奋(收缩)作用在大鼠离体子宫试验中,当卡孕栓的浓度1mug/ml时,即能引起子宫的收缩,浓度为10mug/ml时的收缩强度与100mug/ml乙酰胆碱所引起的强度相近,说明卡孕栓对子宫平滑肌有明显兴奋作用,且活性较强。作用于子宫平滑肌,促进子宫收缩.+卡孕栓的抗早孕作用采用小剂量卡前列甲酯皮下给药,可使妊鼠的怀孕率下降。当剂量增大到小鼠25ug/只,大鼠0.5mg/只,于妊娠七天后连续给药三天,结果全部终止妊娠.用栓剂小鼠阴道给药50ug/只全部终止妊娠。+卡前列甲酯栓促宫颈成熟作用卡前列甲酯栓按0.25umg/kg、0.5umg/kg阴道给药减少宫颈羟脯氨酸的含量,说明给药后胶原蛋白减少。同时降低假孕大鼠宫颈的张力,促使宫颈成熟。给药后药物吸收、代谢快,静脉、肌肉给药,药物在血中半衰期约为30分钟,停药后血中药物浓度迅速下降至对机体无反应的水平。栓剂给药直接到达作用部位,同时有部分通过阴道粘膜吸收入循环系统。给药后约6-9小时主要由尿中代谢排出。卡孕栓1mg给药,一般在5分钟内即对在位子宫产生兴奋作用,5-20分钟最明显,兴奋作用可持续60分钟防治产后出血(卫生部十年百项)其他领域(拓展)计划生育用药(国策)•缩短第三产程•防治产后出血•促进子宫复旧•促进肠排气•药物流产•无痛人流术前•人工流产术前产科应用计划生育其他应用•宫腔镜检查前•取环术前•妇科清宫术•治疗尿潴留+卡孕栓产品特点:宫缩强度个体差异稳定性副作用性价比剂量安全性(正相关性)防治产后出血促进子宫复旧催产素、米索、欣母沛+卡孕栓产品特点:宫颈松弛肌张力互补协同减少风险便于操作无痛人流术前用药取环术前用药宫腔镜检查前用药异丙酚静脉推注用法用量给药途径防治产后出血促进子宫复旧胎儿娩出后1.0mg术后第一天1.0mg(0.5mg,Bid)术后第二天1.0mg(0.5mg,Bid)阴道|直肠|舌下含服治疗产后出血胎儿娩出后1.0mg间隔十分钟1.0mg直至子宫收缩。最大剂量6mg阴道|直肠舌下含服|宫腔给药无痛人流术前术前30分钟0.5~1.0mg术后0.5~1.0mg阴道后穹窿|舌下含服取环术前用药术前30分钟1.0mg阴道后穹窿宫腔镜检查前术前30分钟0.5mg~1.0mg阴道后穹窿+防治产后出血①卡孕栓预防产后出血360例临床分析②卡孕栓预防妊高症产后出血108例临床研究③卡孕栓预防高危妊娠产后出血④舌下含服卡孕栓预防产后出血90例临床分析⑤舌下含服卡前列甲酯栓预防产后出血的临床研究⑥卡孕栓预防和治疗产后出血112例临床观察(部分肝炎患者用药)⑦卡孕栓治疗子宫收缩乏力性出血87例临床分析(大出血治疗)+促进子宫复旧①卡孕栓治疗剖宫产术后恢复的临床观察+促进肠排气①卡孕栓预防治疗剖宫产术后腹胀的临床观察宫腔手术前软化宫颈、增加子宫肌壁张力。(人工流产术前、无痛人流术前、取环术前、宫腔镜手术前等)联合米非司酮终止早、中期妊娠(药流)预防治疗中期引产后出血用法用量给药途径宫腔手术前用药术前30-60分钟0.5~1.0mg术后0.5~1.0mg阴道后穹窿|舌下含服终止早孕口服米非司酮2天,第三天卡孕栓1.0mg阴道后穹窿WHO推荐五个流产效果好的衍生物,卡孕栓是其中之一。卡前列甲酯临床应用专家共识(2013年版)郑建华刘佳奇《卡孕栓应用于无痛人工流产术前的多中心回顾性临床研究》中国实用妇科与产科杂志2009年12月第25卷卡孕栓在取环术中的临床应用周勤邓婷《卡孕栓在绝经后妇女IUD取出术中的临床应用》中国实用妇科与产科杂志2009年12月第25卷卡孕栓用于药物流产—终止早早孕乌毓明《米非司酮配伍卡前列甲酯栓终止早孕的多中心临床研究》Ⅱ期临床总结报告11家医院参与,组长单位:北京协和医院参加撰写专家名单林其德上海交通大学医学院附属仁济医院杨孜北京大学第三医院古航上海第二军医大学长海医院范玲首都医科大学北京妇产医院段华首都医科大学北京妇产医院姚书忠中山大学附属第一医院冷金花中国医学科学院北京协和医院刘建华上海交通大学附属第九人民医院金力中国医学科学院北京协和医院经小平首都医科大学朝阳医院武淑英北京大学第三医院杨静玉沈阳药科大学《卡前列甲酯临床应用专家共识(2013年版)》•内容:包含卡孕栓药学、产科应用、计划生育科应用及妇科新进展应用四方面•META分析:卡前列甲酯在子宫肌瘤剔除术及计划生育相关手术中的应用价值卡前列甲酯预防和治疗产后出血的系统评价检索策略共检索到305篇原始文献,剔除了不符合纳入标准的文献,按照纳入排除标准筛选后共纳入65篇,共计15132例观察样本,其中妇科手术3篇(研究组130例,对照组129例)绝经后取宫内节育器6篇(研究组410例,对照组394例)人工流产手术45篇(研究组4911例,对照组4773例)药物流产11篇(研究组2064例,对照组2321例)卡前列甲酯临床应用专家共识—META分析文献数目例数(实验组/对照组)加权均数差P值出血量(ml)292934/2974-12.62[-15.24,-10.00]0.001宫缩幅度(cm)101134/11380.95[0.84,1.07]0.001手术操作时间(min)171860/1868-2.46[-2.84,-2.09]0.001出血时间(d)111141/1145-3.12[-4.00,-2.25]0.001卡孕栓对人工流产的效果成功率优于米索成功率差于米索卡孕栓在药物流产中的作用(Z=0.39,P=0.695)文献数目例数(实验组/对照组)加权均数差P值引产时间8328/354-1.41[-2.47,-0.37]0.007阴道出血量7293/272-10.13[-14.75,-5.51]0.001卡孕栓对药物流产效果的影响hmghmg)mgmghmg)hhhmg《共识》--计划生育部分hmgmgminmghmghmghmg在目前的药品说明书中明确列出的用药方法是阴道给药阴道给药法戴无菌手套将药品置入阴道1mg,贴附于阴道前壁下1/3处,手指扶持药栓约2min,待药栓溶化后再退出手指。或将药品置入阴道后穹窿1mg,用手指扶持药栓约2min后,再将手指退出。作用直接。在阴道流血量多时应注意保护药物局部吸收。临床用药方法——基于粘膜吸收药理药代作用,已广泛应用于临床直肠给药将卡孕栓1mg,经肛门置入直肠内3~4cm处,缓慢退出手指,避免将药栓带出。此法尤其适合阴道出血量大时。舌下给药舌下含化卡孕栓1mg。给药方便,适合阴道出血量大和情况紧急时使用。意识不清者禁用此法,以防误吸。《卡前列甲酯临床应用专家共识(2013年版)》卡孕栓临床使用方法——计划生育用药的最佳选择
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