替考拉宁治疗MRSA的Meta分析

替考拉宁治疗MRSA感染的Meta分析学生：xxxxx学号：xxxxxxxxx指导老师：xxxxx背景随着抗生素的广泛使用，金黄色葡萄球菌耐药问题日趋严重，已成为院内感染的重要病原菌之一，尤其是耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）的感染性疾病已成为全球性问题。随着对万古霉素完全耐药的VRSA的出现，使治疗MRSA引起的感染性疾病更为棘手。美国于2011年1月4日首次推出了MRSA感染治疗指南，但该指南是基于欧美发达国家抗菌药物使用现状与金葡球耐药流行趋势而做出的，其中对某些抗菌药物在MRSA中的作用与地位与我国不太适合，如在我国已广泛使用的糖肽类药物替考拉宁在该指南中未提及，而我国大量细菌耐药性监测结果表明，替考拉宁对MRSA仍处于高度敏感状态。目前，替考拉宁用于MRSA感染的治疗的临床研究很多，但仅限于小规模的临床观察性考察，其疗效、安全性及在MRSA感染的治疗中的地位如何？本文就此运用Meta分析方法进行研究，旨在为临床将替考拉宁用于MRSA感染的治疗提供循证医学证据。方法检索国内外1994至今年发表的运用替考拉宁治疗MRSA感染的临床对照试验，应用RevMan4.2.2软件对其进行meta分析，结果指标包括临床总有效率、细菌清除率、不良反应发生率。检索策略中文数据库：维普、中国知网、万方全文数据库（含期刊论文、会议论文、研究生论文）；检索时间段：1994-；检索策略：以“替考拉宁”题名或摘要或关键词进行预检，然后在预检结果中以“MRSA”或者“耐甲氧西林金葡菌”为检索词进行检索，再在检索结果中辅以手工检索，检出临床疗效考察文献，最后按纳入/排除标准确定最终纳入研究的文献。外文数据库：MEDLINE数据库，EBSCO，西文生物医学期刊文献数据库，CMAC，EMBASE，OVID，Cochranelibrary。检索策略：“mrsa”and“linezolid”and“Teicoplanin”and“clinictrial”。末次检索日期为2010年3月6日纳入排除标准纳入标准：①替考拉宁治疗MRSA感染的临床随机对照试验（RCT）或临床对照试验（CCT）；MRSA的鉴定符合CLSI标准②干预措施：试验组为替考拉宁，对照组为其它抗菌药物；③有明确的结局变量即：治愈率、细菌清除率、不良反应排除标准：①非临床试验、无对照的临床试验、普通综述和重复发表文献；②干预措施中除替考拉宁外，还使用了影响疗效因果关系判断的其它抗菌药物；③研究对象为非MRSA感染者；④结果指标非纳入标准要求的；⑤数据不全或无法提取的研究；⑥MRSA感染不明确检索结果中国知网(CNKI)的中国期刊全文数据库检索到文章356篇、维普数据库检索到文章269篇、万方医学数据库检索到文章317篇。外文文献7篇，通过阅读标题和摘要，排除其中重复、不属于临床研究或其研究目的与本评价无关的文章。符合纳入/排除标准的文献总计11篇，报道了将581例MRSA的病人随机分配到接受替考拉宁治疗与对照治疗。详见表1。表1纳入研究文献一般资料纳入研究年份总例数干预措施有效例数细菌清除率不良反应TCTCTCTCTC赵卫峰[1]2003119替考拉宁万古霉素118朱慧莉[2]20032935替考拉宁万古霉素2733263242张天托[3]20033030替考拉宁万古霉素5434徐未裔[4]20061820替考拉宁万古霉素1617孙晓霞[5]20091719替考拉宁万古霉素1010151600董粱[6]20102832替考拉宁万古霉素2125222732毕红艳[7]20101811替考拉宁万古霉素587921彭浩[8]20102121替考拉宁万古霉素1514212105祖育娜[9]20103434替考拉宁万古霉素5434姚丽莉[10]20104036替考拉宁万古霉素201845JorgeACepeda[11]20044345替考拉宁利萘唑胺823统计分析采用RevMan4.2.2软件对数据进行分析。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，若纳入研究间的差异没有统计学意义(P0.05)时，采用固定效应模型进行分析。若各研究间存在统计学上的异质性而临床异质性不存在或差异无临床意义时，采用随机效应模型。分类变量采用优势比(OR)，采用漏斗图分析是否存在发表偏倚。总有效率有5个研究共222例纳入分析，同质性检验，χ2=4.94，p=0.290.05，表明5项研究具有同质性，可用固定效应模型分析，分析结果：OR(fixed)=0.77，95%Cl=[0.41，1.42]，经z检验，p=0.45﹥0.05，不具有统计学意义。提示替考拉宁治疗MRSA感染总疗效相当。替考拉宁治疗MRSA感染有效率细菌清除率有10个研究共417例纳入分析，同质性检验，χ2=8.91，p=0.450.05，表明5项研究具有同质性，可用固定效应模型分析，分析结果：OR(fixed)=0.49，95%Cl=[0.30，0.91]，经z检验，p=0.005﹤0.05，具有统计学意义。提示替考拉宁治疗MRSA感染细菌清除率优于同类药物。替考拉宁治疗MRSA感染细菌清除率的比较安全性有6个研究共163例纳入分析，同质性检验，χ2=7.55，p=0.270.05，表明5项研究具有同质性，可用固定效应模型分析，分析结果：OR(fixed)=0.02，95%Cl=[0.41，1.64]，经z检验，p=0.58﹥0.05，不具有统计学意义。提示替考拉宁治疗MRSA感染不良反应方面与同类药物相当。替考拉宁治疗MRSA感染不良反应讨论本研究在对替考拉宁治疗MRSA感染的分析过程中，收集到国内外11篇文献，共计581例患者，结果替考拉宁治疗MRSA感染临床有效率OR(fixed)=0.77，95%Cl=[0.41，1.42]；细菌清除率OR(fixed)=0.49，95%Cl=[0.30，0.91]，差异有显著性；不良反应发生率OR(fixed)=0.02，95%Cl=[0.41，1.64]，差异无显著性。结果表明替考拉宁治疗MRSA感染疗效与同类药物相当，使用安全，值得推广。本项研究不足：①患者依从性情况有所不同，对药物的耐受性存在个体差异；②样本量不大；③对药物不良反应重视不足，有轻描淡写的情况；④结局变量不是重要的研究问题；⑤阴性结果的文章未发表等。Meta分析作为一种新的文献研究分析方法，能系统、客观地对多个研究结果进行评价和定量分析，从而提高了检验统计效能。Meta分析结论的客观性必须基于具有高质量的随机对照试验。因此，现有研究结论未能十分令人信服，要想得出一个非常具有说服力的最后结论，还有待于进行一项设计严谨的多中心随机双盲对照试验。致谢毕业论文能够顺利的完成，得益于许多老师和同学的帮助。首先，我要感谢我的指导老师黄秋明老师和实习单位孝感市中心医院，在这大学最后的日子里，他帮助我树立了远大的学术目标、掌握了基本的研究方法。其次，我要感谢所有教导我的老师们：没有你们的谆谆教导，就没有我扎实的专业技能。同时我要感谢我身边的每一个同学，正是因为你们的存在，才使我的大学生活丰富多彩。我也要感谢湖北医药学院给了我学习深造的机会！最后，我要感谢在座的各位评委专家，感谢你们在百忙之中参与我的论文答辩，同时提出宝贵的意见指导我学习。