奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识

奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识中华医学会呼吸病学分会哮喘学组中国哮喘联盟中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会中重度过敏性哮喘的管理仍是目前亟待解决的难题1.EurRespirJ.2003Sep;22(3):470-7.2.MooreWC,etal.JAllergyClinImmunol.2007Feb;119(2):405-13.3.PelaiaG,etal.AsthmaTargetedBiologicalTherapies.SpringenternationalPublishing,2017.4.HaselkornT,etal.JAsthma.2006Dec;43(10):745-52.中-重度哮喘患者对医疗卫生资源的占用远高于轻度患者1,2重度哮喘患者的医疗费用占哮喘总费用的一半3重症哮喘患者中，过敏性哮喘的比例达50%-90%1,4哮喘总花费重症哮喘50%过敏性哮喘50%-90%重症哮喘以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗药物走上前台2003年2005年2017年8月24日欧盟EMA批准上市美国FDA批准上市中国CFDA批准上市各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的中重度过敏性哮喘患者1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志.2016,9(39):1-24.2.2017GINAReport,GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention2016年中国支气管哮喘防治指南1抗IgE单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性哮喘(证据等级A)。第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者，推荐加入抗IgE抗体（奥马珠单抗）治疗(证据等级A)。2017年GINA全球哮喘管理和预防策略2第1步第2步第3步第4步第5步低剂量ICS考虑低剂量ICSLTRA低剂量茶碱中/高剂量ICS低剂量ICS+LTRA(或+茶碱)按需使用SABA按需使用SABA或低剂量ICS/福莫特罗低剂量ICS/LABA中/高剂量ICS/LABA+噻托溴铵高剂量ICS+LTRA(或茶碱)添加低剂量OCS添加治疗,如噻托溴铵,anti-IgE,anti-IL5其他控制药物缓解药物优选的控制药物NICE2017.Allrightsreserved.SubjecttoNoticeofrights()国外关于奥马珠单抗临床应用的相关指南2013年NICE技术评估指南：奥马珠单抗治疗严重持续性过敏性哮喘（TA278）《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识》–规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用–建立适用于中国患者的优化治疗方案目的–结合国内外循证医学证据，就过敏性哮喘与奥马珠单抗的相关问题进行了充分探讨方法–对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的应用提出了建议–供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时作参考意义《共识》的制订为奥马珠单抗的规范使用提供了参考项目工作时间表《共识》提纲撰写(周新、李靖)2017.022017.042017.05-062017.07.142018.03共识初稿第一轮专家意见收集第二轮专家意见收集，定稿投递至《中华结核和呼吸杂志》2017.12正式发表广州专家讨论会2017.08-09《共识》主要内容IgE及抗IgE治疗的简介奥马珠单抗的适应症和用法用量奥马珠单抗的给药及给药后注意事项奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用总结与展望123451.DullaersM,etal.JAllergyClinImmunol.2012;129(3):635-645.2.CorriganCJ,etal.AmericanReviewofRespiratoryDisease.1993;147(3):540-547IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程•IgE主要与高亲和力受体(FcԐRI)结合，介导过敏性炎症级联反应.IgE及抗IgE治疗的简介•抗IgE人源化单克隆抗体•由人IgG组成，互补决定区来源于鼠抗IgE抗体•“人源化”使得来源于鼠的分子序列占奥马珠单抗分子的比例5%，使发生免疫反应的可能性最小化鼠CDR(互补决定区)(5%分子)LedfordDK,etal.ExpertOpinBiolTher2009;9(7):933-943.BousheyHAJr.JAllergyClinImmunol2001;108(2):S77-83.PrestaLG,etal.JImmunol1993;151(5):2623-2632.XOLAIR®(omalizumab)forsubcutaneoususePrescribingInformation.Genentech,Inc.January2010奥马珠单抗：第一个抗IgE人源化单克隆抗体IgE及抗IgE治疗的简介•奥马珠单抗与IgE特异性结合，降低游离IgE水平，抑制IgE与效应细胞的结合，减少炎症细胞的激活和多种炎性介质释放1,2•奥马珠单抗减少细胞表面高亲和力受体(FcԐRI)的表达31.LiuJ,etal.Biochemistry.1995;34(33):10474-10482.2.ChapmanKR,etal.Canadianrespiratoryjournal.2006;13(SupplB):1B-9B.3.ChanezP,etal.RespirMed2010;104(11):1608-17.奥马珠单抗的作用机制过敏原CԐ3区域IgE及抗IgE治疗的简介1.HumbertM,etal.Allergy2005;60:309–16.2.BousquetJ,etal.Allergy2011;66:671-8.3.KornS,etal.RespirMed.2009Nov;103(11):1725-31.4.Braunstahletal.AllergyAsthmaClinImmunol2013;9:47.奥马珠单抗临床疗效确切，循证医学证据丰富*重度急性发作定义为：哮喘症状加重且需要系统性激素治疗；OCS：口服糖皮质激素IgE及抗IgE治疗的简介1223469%全球上市15年，全球批准上市的国家超过90个，处方超过160,000例患者，拥有~800,000患者-年的使用经验确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)确诊中重度过敏性哮喘总IgE或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏(+)给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)•对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应•哮喘急性加重或急性发作的患者•总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测适应症和用法用量1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中华结核和呼吸杂志,2016,39(9):675-697.2.ChungKF,etal.EurRespirJ.2014Feb;43(2):343-73.中重度哮喘的定义与诊断重症哮喘：在过去1年中，需使用GINA建议的第4和5级哮喘药物治疗(高剂量ICS和LABA或白三烯受体拮抗剂/茶碱)，才能够维持控制或仍表现为“未控制”的哮喘欧洲呼吸学会/美国胸科学会2中华医学会呼吸病学分会哮喘学组1中度哮喘：指经第3级治疗能达到完全控制者适应症和用法用量确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)确诊中重度过敏性哮喘总IgE或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏(+)给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)•对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应•哮喘急性加重或急性发作的患者•总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测适应症和用法用量1.TschoppJM,etal.Allergy.1998Jun;53(6):608-13.2.WoodcockA,etal.AmJRespirCritCareMed.2004Aug15;170(4):433-9过敏性哮喘的诊断与检测过敏性哮喘的检测皮肤点刺试验(SPT)血清总IgE过敏原特异性IgESPT阳性：至少1种过敏原所致风团直径大于阴性对照直径3mm以上1血清过敏原特异性IgE水平升高：特异性IgE＞0.35IU/mL2总IgE升高：总IgE60IU/mL(ImmunoCAP法测定)总IgE100IU/mL(ELISA法检测)适应症和用法用量•无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位，可使用过敏性疾病筛查问卷了解患者的过敏状态•过敏性疾病筛查问卷主要包括7个问题，如任一问题答案为肯定，则认为患者有过敏性疾病的风险，需将患者血清进一步送检以确诊过敏1.CamposA,etal.Allergologiaetimmunopathologia.2005;33(6):303-306.2.BoniniM,etal.Medicine&ScienceinSports&Exercise.2009;41(5):1034-1041.过敏性疾病筛查问卷(1)你的家庭中有过敏患者吗？(2)目前或曾有频繁肿胀或皮肤风团吗？(3)常打喷嚏或鼻子发痒吗(比别人更常见，除了感冒)？(4)你经常眼睛发红，流泪并发痒吗？(5)是否对任何食物或药物过敏？(6)你是否被医生诊断为过敏性疾病？你是否曾被怀疑过敏？(7)你是否曾使用抗过敏药物(抗组胺药、局部类固醇药物或过敏疫苗)？适应症和用法用量确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)确诊中重度过敏性哮喘总IgE或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏(+)给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)•对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应•哮喘急性加重或急性发作的患者•总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测适应症和用法用量中重度过敏性哮喘的诊断•符合中重度哮喘的诊断标准，且至少1项过敏检测指标阳性/升高者即可诊断为中重度过敏性哮喘中重度哮喘至少1种过敏检测指标阳性/升高中重度过敏性哮喘适应症和用法用量确诊中重度哮喘(成人≥18岁或青少年12-18岁)[符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准]抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程ICS/LABA常规治疗控制不佳≥3个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)确诊中重度过敏性哮喘总IgE或皮肤点刺试验或sIgE*检测过敏(+)给予抗IgE治疗(奥马珠单抗)•对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应•哮喘急性加重或急性发作的患者•总IgE＜30IU/ml或＞1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测适应症和用法用量确诊中重度过敏性哮喘奥马珠单抗的中国剂量表•根据患者治疗前测定的血清总IgE(IU/mL)和体重(kg)，利用剂量表确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率(每2周或4周给药一次)奥马珠单抗中国说明书基线IgE(IU/mL)体重(kg)≥20–2525–3030–4040–5050–6060–7070–8080–9090–125125–15030–100757575150150150150150300300100–200150150150300300300300300450600200–300150150225300300450450450600375300–4