药理学 第2版 14局部麻醉药]

第14章局部麻醉药localanesthetics局麻药是一类以适当的浓度局部应用于神经末梢或神经干周围，能暂时、完全、可逆地阻断神经冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下使局部痛觉等感觉暂时消失，而对各类组织无损伤性影响的药物1.使各类神经纤维兴奋性降低和传导减慢，抑制动作电位的产生。2.神经突触和神经末梢最敏感。细的神经纤维﹥粗的神经纤维。无髓鞘＞有髓鞘3.痛觉先消失，然后是冷觉、温觉、触觉和压觉消失，最后为运动神经麻痹。消失则按相反的顺序恢复。作用特点*〔局麻药的作用机制〕刺激N.→膜通透性改变↗Na+内流↘K+外流→去极化药物抑制局麻作用(受阻)↓↓↓↓作用机制的研究1.高钠,局麻作用↓，低钠,局麻作用↑2.电压钳法将枪乌贼轴索用1mmol/L的普鲁卡因进行细胞内外侧同时灌流，观察Na+通道最大峰值电位;停止外侧灌流，作用不受影响；停止内侧灌流，作用消失------作用于细胞内侧（细胞膜钠通道膜内侧封闭）-----与细胞外[Na+]有关3.将普鲁卡因甲基化成季铵盐--不易穿透CM膜外给药，无作用膜内给药，产生作用---作用于C内侧4.局麻药的作用具有使用依赖性，即处于兴奋状态﹥静息状态（兴奋状态的神经细胞膜钠通道开放多，细胞内的解离型局麻药易进入结合位点而产生钠通道阻滞）作用机制与神经CM上钠通道内侧的受体结合→改变钠通道蛋白构象→使钠通道的失活态闸门关闭→阻滞Na+内流表14－1常用局麻药化学结构图酯类酰胺类*普鲁卡因（procaine）又名奴佛卡因（novocaine）特点：1.短效酯类，毒性小，穿透力弱，不适于表面麻醉。2.加入少量adrenaline(1:20万为宜)能使作用时间延长至1~2h。在手指等末梢部位麻醉时应禁止加入Adrenaline3.皮肤过敏试验〔常用局麻药〕*利多卡因（lidocaine）又名赛罗卡因（xylocaine）特点：1.快、强、2.全能局麻药,抗心律失常3.酰胺类，被肝微粒体酶水解。持续时间1～2h，快速耐受性丁卡因（tetracaine）又名地卡因（dicaine）特点：1.脂类局麻药。麻醉强度比普鲁卡因强10倍，毒性大10～12倍。3.毒性大，不浸润麻醉2.穿透力强，常表面麻醉布比卡因（Bupivacaine）又名麻卡因（marcaine）特点：1.酰胺类。局麻作用比利多卡因强45倍。作用持续时间长，可达5～10h2.主要用于浸润，传导和硬膜外麻醉3.严重的心脏毒性罗哌卡因（ropivacaine）特点：1.对心肌毒性小，有明显收缩血管作用，使用时无需加AD2.用于硬膜外麻醉，臂丛阻滞和局部浸润麻醉3.对子宫胎盘血流无影响，可用于产科麻醉分类脂溶性穿透力相对作用强度相对毒性强度作用T（h）普鲁卡因低弱111丁卡因高强10102～3利多卡因中等强221～1.5布比卡因高弱6.5＞45~10表14－2常用局麻药比较表【临床应用】1.表面麻醉(surfaceanaesthesia)将穿透性强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、生殖泌尿道等浅表手术的麻醉。常用的丁卡因、利多卡因。2.浸润麻醉(infiltrationanaesthesia)将局麻药注入手术部位或手术野周围，使局部的神经末梢麻醉。常用的局麻药为procaine、lidocaine、bupivacaine。3.神经阻滞麻醉将局麻药注射到外周神经干附近，通过阻断神经冲动的传导，使该神经所支配的区域麻醉。常用的局麻药为procaine、lidocaine、bupivacaine。4.蛛网膜下隙麻醉,脊髓麻醉或腰麻将局麻药注入腰椎蛛网膜下隙，使该部位脊神经根、背神经节及脊髓表面部分被阻滞，常用于下腹部和下肢手术。常用的局麻药为lidocaine、tetracaine、procaine。5.硬膜外麻醉将局麻药注入硬膜外腔，阻滞脊神经根，暂时使其支配区域产生麻痹。表面麻醉浸润麻醉传导麻醉硬膜外麻醉蛛网膜下腔麻醉（腰麻）腰麻与硬膜外麻醉方法比较腰麻硬膜外麻醉药量15～10起效快慢（15’～20’）术后头痛＋_麻痹呼吸＋_应用范围下肢，下腹部更广血压下降易发生少注意药液比重，体位误入蛛网膜下腔*〔吸收作用和不良反应〕1.吸收作用（1）CNS--先兴奋后抑制（2）心血管系统--膜稳定作用收缩力↓，血压↓－－休克2.变态反应--酯类局麻药多见〔影响局麻药作用的因素〕3.神经干或神经纤维的粗细2.药液浓度局麻药属于一级动力学消除1.血管收缩药如AD－延长作用时间末梢(手指、脚趾等)部位禁用〔影响局麻药作用的因素〕若ｐH值增高，非解离增多，作用增强若ｐH值降低，非解离减少，作用减弱4.体液ｐH值非解离型是透入N的必要条件课后要求熟悉局部麻醉的几种方法及常用局麻药；