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肝功能检测(P358)广东医学院附属医院冯德辉!!!!!!!!!病例:男性22岁,因乏力、纳差伴发热2周,尿黄5天入院查体:体温38.4℃,皮肤黏膜、巩膜黄染。实验室检查ALT334U/LAST225U/L,ALP124U/L,GGT94U/L;TP67g/L,A46g/L,G21g/L,A/G2.2;STB158umol/LCB65umol/L,UCB93umol/L;尿胆红素阳性,尿胆原正常----结合临床表现及检查结果-----如何分析?肝功能检测Liver-Functiontest(LFTs)一、肝脏的功能二、酶学的检测三、蛋白质代谢四、胆红素代谢(5)肝功能检测正常不能完全排除肝脏病变!1、肝脏:实质腺体器官,再生和代偿力强2、功能:物质代谢、生物转化、分泌排泄一项肝功能检测只反映肝功能的一个侧面!(1)物质代谢:蛋白质、胆红素、糖、脂类、维生素和激素(2)生物转化:肝内的氧化、还原、水解、结合---解毒作用(3)分泌排泄:胆汁的分泌、随胆汁排入肠腔经粪便排体外一、肝脏的功能3、损害病因:病毒性或中毒性肝炎、肝硬化、肝癌4、临床表现:肝细胞损伤变性坏死导致肝功能异常一、肝脏的功能5、检测内容:肝细胞损伤(急或慢?)肝合成代谢?二、酶学的检测P3671、酶学检测是肝脏功能检测最活跃的领域(1)细胞损伤:细胞内物质(如某些酶)--释放入血(2)测定某些酶的活性和含量可判断肝细胞有否损伤!2、同工酶(同工异构酶)检测更有特异性相同催化活性,分子结构、理化性质、免疫反应不同二、酶学的检测P3673、肝脏酶学来源分类、变化特征及其意义(1)肝细胞内酶:急性肝损害时明显高,如ALT、AST(2)肝脏合成酶:代谢合成障碍时降低,凝血酶和因子(3)肝胆排泄酶:分泌排泄障碍时增高,如ALP、GGT(4)肝纤维化酶:肝结缔组织增生时高,如MAO、PH综合分析:急性肝损害并肝胆排泄梗阻ALT、AST、ALP、GGT均↑细胞损害重梗阻轻;ALT和AST明显高而ALP和GGT轻高细胞损害轻梗阻重:ALP和GGT明显高而ALT和AST轻高ALT、AST、ALP、GGT、MAO、PH??(一)氨基转移酶==(转氨酶)催化氨基酸与α-酮酸之间的氨基发生转移天门冬氨酸氨基转移酶(AST)1、催化L-丙氨酸与α-酮戊二酸丙氨酸氨基转移酶(ALT)谷氨酸丙酮酸转移酶(谷丙转氨酶GPT)2、催化L-天门冬氨酸与α-酮戊二酸谷氨酸草酰乙酸转移酶(谷草转氨酶GOT)催化:L-?A氨基酸与α-酮戊二酸==L-谷氨酸+?B酸称为:A酸氨基转移酶(或称为):谷氨酸B酸转移酶====L-谷氨酸和丙酮酸==L-谷氨酸和草酰乙酸谷丙转氨酶:ALT或GPT谷草转氨酶:AST或GOT二、酶学的检测P367(10)!!!!!!分析:GOT指的是:A、ALTB、ASTC、GPTD、ALPE、GGTB、AST谷丙转氨酶:ALT或GPT谷草转氨酶:AST或GOT分析:肝功能检测最活跃的领域及指标是A、蛋白质代谢B、胆红素代谢C、糖代谢和脂类代谢D、维生素和激素代谢E、酶学改变E、酶学改变2、天门冬氨酸氨基转移酶(AST、GOT)(1)主要分布在心脏、肝脏(线粒体)(2)AST增高提示心肌损害或心肌梗死(3)AST增高:肝严重(线粒体)损害1、丙氨酸氨基转移酶(ALT、GPT)(1)分布肝细胞(3倍),骨骼肌、心和肾(2)ALT增高几乎总是肝细胞急性损害引起(3)ALT是诊断急性肝炎最敏感的酶学指标!3、参考值:ALT/AST≤1(一)氨基转移酶(转氨酶)(1)急性病毒性肝炎(多为2周内的急性肝功损害)①ALT、AST均显著升高(高20~50倍,可达100倍)ALT↑↑更明显(ALT↑>AST↑)ALT/AST>1②急性重症肝炎----“胆酶分离”,即黄疸加深而转氨酶↓(2)慢性病毒性肝炎①ALT、AST轻度↑或正常,ALT/AST>1②ALT/AST<1,提示仍为活动期3、非病毒性肝病---ALT/AST<1①酒精肝(酒精线粒体毒性作用)AST↑↑↑,ALT多正常②药物肝、脂肪肝、肝癌的转氨酶↑或正常,ALT/AST<14、转氨酶的临床意义酒精线粒体毒性作用导致AST显著↑,是与ALT相比而言!病例:…ALT:334U/L,AST:225U/L……显示ALT、AST均明显升高,ALT/AST>1…提示----急性肝损害!…结合有发热、尿黄,皮肤粘膜、巩膜黄染…考虑感染(急性肝炎)致黄疸的可能性大参考值(ALT5~34u/L,AST9~48u/L)ALT/AST≤1(15)5、AST同工酶(1)AST同工酶:90%为上清液AST(ASTs)10%为线粒体AST(ASTm)(2)ASTm↑表明肝细胞(线粒体)坏死严重见于重症肝炎、暴发性肝炎、酒精性肝病(一)氨基转移酶(转氨酶)分析:诊断急性肝炎最敏感的酶学指标是:A、血清总蛋白STPB、碱性磷酸酶ALPC、丙氨酸氨基转移酶ALTD、γ-谷氨酰转移酶GGTE、天门冬氨酸氨基转移酶ASTC、丙氨酸氨基转移酶ALT分析:ASTm升高常见于:A、肝硬化B、慢性肝炎C、重症肝炎、肝坏死D、肝癌E、阻塞性黄疸C、重症肝炎、肝坏死ALP、GGT?1、主要来源于肝脏、骨等,主要由肝胆排泄(1)ALP增高多提示为肝脏、胆道疾病或骨骼疾病(2)更能反映肝胆系统梗阻(生成增加或和排泄少)(3)ALP反映有否胆道梗阻敏感性最好的酶学指标!(二)碱性磷酸酶(ALP)综合分析:急性肝炎最敏感的酶学指标是谷丙转氨酶ALT肝胆疾病(急性肝炎致黄疸):ALT显著↑,ALP轻度↑肝胆疾病(各型阻塞性黄疸):ALP显著↑,ALT↑或N病例分析:ALT334U/L,AST225U/L(转氨酶均↑↑)…ALP124U/L(31~115U/L)…ALP轻度↑…提示梗阻较轻---支持急性肝炎致黄疸的诊断!二、酶学的检测!!!(1)肝内外胆管阻塞(胰头癌、胆石症、胆汁淤积等)ALP明显↑,与胆红素明显升高相平行(2)肝内局限性胆道阻塞(原发和转移性肝癌、肝脓肿等)ALP也明显↑,但胆红素大多正常(多无黄疸)(3)累及肝细胞的肝胆疾病(急性黄疸性肝炎)ALP仅轻度↑,ALT显著↑,胆红素中度升高(4)骨骼疾病如纤维性骨炎、骨肉瘤、骨转移瘤ALP明显↑骨折愈合期、骨骼生长ALP可增高2、临床意义(二)碱性磷酸酶(ALP)二、酶学的检测(20)(三)γ-谷氨酰转移酶γ-GT谷氨酰转肽酶(GGT)1、来自肝胆系统,肝细胞合成,胆汁排泄(1)GGT增高多提示肝细胞增生、胆道阻塞(2)增生肝细胞(酒精肝)和肝癌细胞增高合成增多或和排泄受阻(肝癌)显著高(3)酒精肝炎的线粒体毒性作用时明显增高(4)是协助诊断原发性肝癌较好的酶学指标二、酶学的检测!!!(1)胆道阻塞疾病:肝癌显著增高(超10倍以上)(2)酒精性肝炎明显增高,药物性肝炎为中度增高(3)急性肝炎轻度高,肝硬化(纤维增生)多正常2、临床意义病例分析:ALT334U/L、AST225U/L、ALP124U/LGGT94U/L(0~53U/L)轻度高…除外(1)(2)……支持急性肝炎诊断!(三)γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)例题:酒精性肝损伤时,升高最明显的是:A、碱性磷酸酶ALPB、谷丙转移酶ALTC、谷草转移酶ASTD、乳酸脱氢酶LDHE、谷氨酰转肽酶GGTE、谷氨酰转肽酶GGT分析:血清中反映胆道梗阻敏感性最好的酶是:A、碱性磷酸酶ALPB、谷丙转移酶ALTC、谷草转移酶ASTD、乳酸脱氢酶LDHE、γ-谷氨酰转移酶GGTA、碱性磷酸酶ALP2、AFU↑↑↑提示肝癌(四)α-L-岩藻糖苷酶(AFU)1、主要存在于肝、脑、肺细胞溶酶体,为溶酶体酸性水解酶,水解岩藻糖苷二、酶学的检测(25)!!!(五)其他1、5ˊ-核苷酸酶(5ˊ-NT)专一水解碱性单磷酸酯---意义与ALP类似(反映梗阻)(1)单胺氧化酶(MAO):加速胶原纤维的交联活性与结缔组织增生相关---肝纤维化程度(2)脯氨酰羟化酶(PH):胶原纤维合成酶肝纤维化的指标之一2、肝纤维化酶:结缔组织的主要成分是胶原(纤维)(测定影响肝胶原纤维交联、合成的某些酶可预测有否肝硬化!)二、酶学的检测【小结】常用酶学检查分类(1)反映肝细胞损害的酶:ALT(最敏感)、AST(2)反映胆汁淤积的酶类:ALP(最敏感)、GGT(3)反映肝纤维化的酶类:MAO、PH(4)协助诊断原发性肝癌:GGT、AFU血清总蛋白(STP)60~80g/L清蛋白(A):全部由肝合成40~55g/L球蛋白(G)20~30g/Lα1、α2、β球蛋白(大部分由肝合成)γ-球蛋白(B淋巴细胞、浆细胞产生)三、蛋白质代谢P358(一)血清蛋白组成及参考值A/G:1.5~2.5:11、STP、A含量反映肝脏合成功能!2、总蛋白降低与清蛋白减少相平行3、STP、A属于“非急性时相蛋白”!4、急性或局灶性肝损伤STP、A正常蛋白质代谢多反映慢性肝损害!(二)肝脏蛋白质代谢的特点病例分析…STP67g/L,A46g/L,G21g/L,A/G2.2…血清蛋白组成均正常范围,仅为急性或局灶性肝损伤…STP60~80g/L;A40~55g/L;G20~30g/;LA/G1.5~2.5:1(30)(三)血清蛋白电泳1、清蛋白带负电移动位前;球蛋白带正电,按分子量的小大电泳依次为α1、α2、β、γ,成分及组成如下62-71%3-4%6-10%7-11%9-18%(1)清蛋白A:(2)α1球蛋白:酸性糖蛋白、抗胰蛋白酶(3)α2球蛋白:HP、CP、巨球蛋白、脂蛋白(4)β球蛋白:转铁蛋白、β脂蛋白(5)γ球蛋白:IgG、M、A、D、E2、临床意义(1)肾病型:α2↑↑↑、β↑;A和γ↓(2)肝病型:A↓↓及α1α2β都↓;γ↑α1球蛋白:酸性糖蛋白、抗胰蛋白酶α2球蛋白:HP、CP、巨球蛋白、脂蛋白β球蛋白:转铁蛋白、β脂蛋白γ球蛋白:IgG、M、A、D、E如:肾病综合征临床表现的特点:“三高一低”大量蛋白尿、高度水肿、高脂蛋白血症、低蛋白血症(四)前清蛋白(PAB)测定1、由肝合成、分子量更小,电泳谱上位于清蛋白之前2、半衰期较短,比清蛋白更能早期地反映肝细胞损害(清蛋白半衰期:15~19天,前清蛋白半衰期:2天)分析:肾病型血清蛋白电泳结果显示明显升高的是哪种蛋白区:A、清蛋白B、α1球蛋白C、α2球蛋白D、β球蛋白E、γ-球蛋白C、α2球蛋白分析:血清蛋白电泳测定哪种更能早期反映肝细胞损害A、清蛋白B、PABC、α1和α2球蛋白D、β球蛋白E、γ-球蛋白B、PAB(35)综合分析题:急性黄疸肝炎时,活性下降的酶是:A、丙氨酸氨基转移酶B、天门冬氨酸氨基转移酶C、碱性磷酸酶D、γ-谷氨酰转移酶E、胆碱酯酶E、胆碱酯酶分析提示:ABCD均升高!!!例题:急性肝损伤预后最具有预测价值的指标是:A、AST、ALTB、PTC、TTD、APTTE、HPTA、AST、ALT???PT、TT、APTT、HPT指的是?(六)血浆凝血因子测定1、凝血因子绝大多几乎都在肝脏合成2、半衰期比清蛋白更短:过筛选试验3、常检测的凝血因子PT(凝血酶原时间)HPT(肝促凝血酶原时间)TT(凝血酶时间)APTT(活化部分凝血酶时间)(1)PT:最能判断肝病预后但灵敏度稍差PT延长是肝硬化失代偿期的特征(2)HPT:灵敏度高但与预后相关性较差!(3)TT:检测肝硬化、暴发性肝炎肝功能衰竭合并DIC(4)APTT:严重肝病合并某些因子缺乏时,APTT延长B、PT提示:急性重症肝炎----“胆酶分离”,即黄疸深而转氨酶酶↓凝血因子绝大多几乎都在肝合成、半衰期比清蛋白更短,可作肝病早期过筛选试验;PT:最能判断肝病预后但灵敏度稍差分析:急性肝损伤预后最具有预测价值的指标是:A、AST、ALTB、PTC、TTD、APTTE、HPT(40)1、血清总胆红素:80%非结合胆红素+20%结合胆红素(STB)(UCB)(CB)3、尿红胆素:UCB为脂溶性;CB为水溶性四、胆红素代谢P363正常状态:胆红素主要在血液代谢--尿液极微量,尿胆红素(-)!病理状态:胆红素
本文标题:肝功能检查
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