临床实施方案编写

研究为提升国家软实力服务临床观察课题实施方案的编写主讲：朱文增博士主任医师研究生导师中国中医科学院广安门医院北京壹加艾克斯医学研究院特邀专家研究为提升国家软实力服务慢性病严重影响民众健康，成为世界各国政府和民众经济的沉重负担，这对全球人类社会发展造成了严重的负面影响。虽然医药科技日新月异，但全球却至今没有找到有效防治慢性病的医学战略措施，反而出现慢性病越治越多的现象，这是极其不正常的现象。2010年张相玉教授出版的《1+X医学》从理论上回答了上述现象，并进行了长达十几年的临床验证—许多慢性病是可防可治的，但是，慢性病的防治不仅仅是技术问题，核心问题是理念的改变，而理念改变的核心是提供看得见的临床大数据。这就是开展多病种、大样本、多中心临床观察课题的主要目的。研究背景2研究为提升国家软实力服务靶向治疗慢性病临床路径（1+X医学方法）多病种、大样本、多中心临床观察课题（简称大样本课题）既是指导健康扶贫的路径示范项目，也是慢性病防治的临床路径项目，更是疾病治疗的临床路径项目，是让民众少生病、不得大病、得了病好得快的示范项目。因此，大样本项目实施方案必须由承担项目课题组严格按照提纲编写，作为临床观察和非临床观察的依据和标准。如在观察中需要进行修改或完善，须按照修改完善程序进行，并报大样本科研项目部审核批准。研究背景3研究为提升国家软实力服务一、临床观察4研究为提升国家软实力服务（一）、临床观察课题名称（二）、临床观察目的（最多不超过150字）1、临床观察主要目的（主要目的不超过三个）提出新的治疗方法、治疗技术、治疗方案、治则治法等2、临床观察次要目的（次要目的不限）要与主要研究目的有一定的相关性，要围绕主要目的的提出。5研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择1、入选标准（1）符合慢性病的特征，但对病人生活质量可能造成严重影响（失能、半失能），且必须是严重影响当地大多数人群身体健康质量的病种。（2）病人就诊时患多种慢性病，但入选时，其就诊时需要治疗的主要症状符合一种慢性病特征。（3）无年龄限制。6研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择2、排除标准（1）高血压、糖尿病、高血脂症；（2）实质脏器衰竭，预期寿命不超过三个月者；（3）虽然符合慢性病特征，但是相关组织已经发生严重器质性改变；（4）个人或者家庭因素随时移居异地、国外者；（5）本人不同意签定知情同意书者；（6）妊娠期、哺乳期妇女。7研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择3、剔除标准标准是指课题组已经入选，经审查或者在临床观察期间，出现下列情况，可能影响效果评判。（1）只有基线资料而无随访资料者。（2）入组后发现不符合入选标准或者符合排除标准者。（3）合并方案规定禁止使用药者。A、严重不良事件B、对药物过敏者C、实质器官器质性功能障碍者D、无法保证试验期间按规定完成用药及随访要求者8研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择4、脱落标准是指填写了知情同意书并进入临床试验，但由于下列原因，没有参与临床试验全程的观察病例。（1）因对治疗方案使用的药物过敏者（2）观察期间心、肺、肝、肾功能障碍危机生命者。（3）无法保证试验期间按规定完成治疗及随访要求者。（4）没有任何原因，病人不参与整个临床观察过程。9研究为提升国家软实力服务（三）受试者的选择5、全面中止试验标准：（1）不能有效保证受试者安全的；（2）未按照规定时限报告严重不良事件的；（3）有证据证明临床治疗方案无效的；（4）临床观察使用的药品出现质量问题的；（5）临床观察弄虚作假的。10研究为提升国家软实力服务（四）临床观察设计1、基本原则：随机、对照、盲法、重复2、设计方案：（1）随机对照试验（2）队列研究（3）病例-对照研究11研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法1、药品A、基础药：抗损伤修复治疗，达到内环境的调节平衡。各地临床观察项目课题组自行选择应用基础药，但必须按照基础药的条件和标准进行选择，并报大样本项目部备案，在治疗周期内基础药不能更换。B、特异性药：对抗疗法、替代疗法，达到清除致病因素、对症治疗。2、治疗方案:基础治疗+特异性治疗12研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法1、药品A:基础药的条件：（符合下列任何一项即可列入项目基础用药）A、项目承担单位有两年以上临床应用基础药的经验，并提供相关证明；B、或其它医疗机构临床应用基础药的文献资料支持；C、或具有符合基础药标准的科研数据，并提供相关证明材料。13研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法1、药品A:基础药的标准：（1）没有任何毒、副作用，对正常生理机能无任何不良影响。（2）具有广泛的药理作用和维系机体内环境相对平衡的功能。（3）能够为机体多系统、组织、器官、细胞损伤的自组织修复提供多种物质和营养要素。（4）与任何药物配伍应用不产生相互拮抗，并具有增效减毒之功效。（5）长期使用无不良积蓄和药代动力学改变。14研究为提升国家软实力服务（五）治疗方法1、药品B:特异性药：针对清除疾病致病因素、或针对症状的治疗药品，称为特异性药品。符合上述条件，且具有国家正式批准文号的药品，都是特异性药。包括中药饮片。15研究为提升国家软实力服务（六）观察指标1、人口学特征：姓名、年龄、性别、民族、学历、职业、婚姻等2、体检：3、表征（患者自述）描述，中医学望闻问切要设计统一标准的语言表述。西医诊断按照西医临床观察语言描述，但要设计统一标准语言表述。4、血常规5、尿常规检查6、生化检查7、影像检查16研究为提升国家软实力服务（六）观察指标8、KPS评分标准和生活质量（QOL）表：KPS评分，是Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准。健康状况越好，得分越高。Karnofsky（卡氏，KPS，百分法）功能状态评分标准：得分越低，健康状况越差，若入选时低于60分，说明健康质量非常差。如治疗后仍然不能改善，则说明临床治疗无效。17研究为提升国家软实力服务（七）疗效指标1、主要疗效指标2、次要疗效指标3、生存率（课题临床观察周期生存率）4、生命指数（课题项目组不负责生命指数评价）18研究为提升国家软实力服务（六）观察指标9、不良反应：(adversedrugreaction，ADＲ)指合格的药品在预防、诊断、治疗疾病过程中，在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应。凡用药后产生与用药目的不相符的，并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应。药物的不良反应包括副作用，毒性反应，变态反应，后遗效应，继发效应，特异质反应、及“三致”（致癌、致畸、致突变）作用。19研究为提升国家软实力服务（八）不良事件1、不良事件的定义（adverseevent，AE）泛指用药过程中出现不适、损害人体健康的具体事件，包括ADR、因药品质量问题和违规使用造成的有害事件。2、不良事件记录3、不良反应严重程度判定标准20研究为提升国家软实力服务21（八）不良事件4、不良事件与临床方法关系的判断标准A、肯定有关B、可能有关C、可能无关D、无关F、无法评定G、SAE（严重不良事件）的记录、处理和报告a、SAE定义：不良事件符合下面1条或以上标准时归为SAE●死亡●有生命危险（如：有马上死亡的危险）●导致治疗或住院时间延长●永久或严重致残●先天畸形缺陷b、SAE的记录与报告研究为提升国家软实力服务由于本临床观察项目课题没有准药品观察的内涵，因此药品不存在伦理学问题。但是由于存在患者在临床观察过程中的医学资料隐私问题，因此仍然存在受试者的权益保障问题：1、每一个受试者都必须自愿参加本实验，并签订协议；2、临床观察中发生的严重不良事件需及时报告，同时应对病人进行积极地救治；3、受试期间病人有权随时退出实验，而医疗治疗不受影响；4、病人在实验过程中的医学资料均属保密。22（九）受试者的权益保障研究为提升国家软实力服务（十）临床观察质量的控制1．研究影响因素的分析，如偏倚、混杂因素的分析与控制；2．实验室指标的质量控制；3．研究培训；4．提高受试者依从性的措施。23研究为提升国家软实力服务（十一）研究病例数量与进度安排1、研究病例数量（1：1.2）2、研究工作进度安排（十二）中期会议和方案修改规定1、中期会议时间安排2、方案修改规定（即方案修改程序规定）24研究为提升国家软实力服务二、非临床观察25研究为提升国家软实力服务（一）目的通过十年的非临床观察，从统计学角度观察基础加特异医学方法治疗慢性病，可以减少慢性病的复发、减少并发症、提高生活质量、提高生存率的数据，为卫生行政管理机构提供看得见、摸得着的统计学数据，为公共卫生制定有效防治慢熊丙的医学战略政策提供参考依据。26研究为提升国家软实力服务（二）项目1、复发A、复发时间B、复发治疗（参照临床观察项目）C、复发次数2、并发症A、并发症发生时间B、并发症治疗（参照临床观察项目）C、并发症发病次数27研究为提升国家软实力服务（二）项目3、表征（参照临床观察项目）4、血常规（按照非临床观察周期）5、尿常规检查（按照非临床观察周期）6、生化检查（按照非临床观察周期）7、生命质量（课题承担单位只负责3—6项观察即可）8、生活习惯A、饮食习惯B、活动习惯C、休息习惯D、业余习惯28研究为提升国家软实力服务（二）项目9、生活力A、承担日常工作B、从事轻微日常工作C、不能从事日常工作10、生活质量A、良好B、基本自理C、不能自理11、生存率A、年生存B、年死亡29研究为提升国家软实力服务（二）项目9、生活力A、承担日常工作B、从事轻微日常工作C、不能从事日常工作10、生活质量A、良好B、基本自理C、不能自理11、生存率A、年生存B、年死亡30研究为提升国家软实力服务（三）非临床观察周期的观察项目（根据不同观察周期观察不同项目）1、周（观察项目）2、月（观察项目）4、季度（观察项目）5、半年（观察项目）6、年（观察项目）31研究为提升国家软实力服务（四）观察责任人由于大样本非临床观察周期长达十年，因此必须考虑观察人可能变动的因素：1、观察人的职责2、观察人变动的预案32研究为提升国家软实力服务三、数据管理和统计分析33研究为提升国家软实力服务（一）数据管理与统计分析1、数据管理A、病例报告表（CRF）的填写与移交B、数据的录入与修改C、数据库的锁定2、分析数据集A、全分析集(FAS)B、符合方案集(PPS)C、安全数据集（SS）34研究为提升国家软实力服务（一）数据管理与统计分析3、统计方法A、统计描述B、统计推断方法a、计量资料b、计数资料c、全局评价指标.主要疗效指标d、优效性分析4、统计表达a、表格表示b、重复测量数据的结果即用表格表示c、优效性分析d、双侧检验35研究为提升国家软实力服务（一）数据管理与统计分析5、统计软件6、统计分析内容a、病例分布b、可比性分析c、依从性分析d、有效性分析e、影响疗效因素分析f、安全性分析36研究为提升国家软实力服务四、研究者基本情况1、研究人员的基本信息2、主要研究者、项目负责人联系地址、电话3、临床试验负责单位联系地址、邮编、电话37研究为提升国家软实力服务五、附件附件1观察疾病的诊断标准附件2急性及亚急性毒性分级标准附件3KPS(Karnofsky)评分标准附件4生活质量量表评分38研究为提升国家软实力服务谢谢您的关注！39