您好,欢迎访问三七文档
迪安肿瘤个体化治疗个体化治疗前沿简介大规模人群调查和世界卫生组织调查均发现药物安全性问题是住院病人致死最重要的原因之一,居于全部死亡原因的第五位。“全世界每年死亡的患者中,有1/3是药物不良反应所致。这是由传统的给药方式造成的,医生没有考虑人的个体差异,而是千人一药,千人一量。”周宏灏——我国遗传药理学的开拓者、中国工程院院士。华法林——常用抗凝药,在美国每年200万患者在服用该药,造成高达10万例严重的副作用,其中包括数千人死亡的。该药个体剂量差异可相差20倍,剂量过大会使病人有出血的危险;剂量太少可能会导致血栓,心脏病,中风,甚至死亡。最佳用药剂量很大程度上取决于药物相关基因变异,即单核苷酸多态性(SNP)。SNP的复杂性,决定了药物反应的多态性,所以个体化用药,也意味着理想的治疗需要进行全基因组的药物筛选。目前,个体化治疗已经成为恶性肿瘤、高血压、糖尿病等重大慢性疾病临床治疗的发展方向和最有效的手段。肿瘤个体化用药及有关检测目前常用的抗肿瘤化疗药物对患者治疗的有效性低于70%,约20%-35%的患者接受了不恰当的药物治疗。如果肿瘤治疗能够同病异治、因人而异、实施个体化治疗,将能够大大提高疗效,避免过度治疗和降低患者经济负担,减少医疗资源的浪费。随着药物基因组学以及蛋白质组学、转录组学等高通量分子检测技术的出现,分子靶向技术治疗癌症的个体化治疗手段——即从个体基因组中分析和鉴别患者之间存在的疾病相关的个体差异,并利用这些差异来合理的指导临床治疗,已经成为医学界广泛共识。卫生部2010年11月首次发布了《结直肠癌诊疗规范》,明确规定:确诊为复发或转移性结直肠癌时,应进行相关基因状态检测,制定个体化治疗方案,患者确定为复发或转移性结直肠癌接受爱必妥、帕尼单抗(抗EGFR单抗)时,必须检测肿瘤组织的KRAS基因状态。肿瘤细胞表面存在着接收不同信号的通道。抗EGFR单抗通过阻断EGFR二聚体的形成,抑制其下游的细胞内信号传导,从而抑制肿瘤细胞的存活、增值等。但如果KRAS基因突变可旁路激活细胞内信号传导,从而导致抗EGFR单抗失效。所以,通过检测KRAS基因有否突变,医生就可以有针对性的区别给药。南京军总全军病例中心——迪安分子病理诊断中心南京军区南京总医院病理科是国内规模最大、水平最高的病理专业科室之一,同时开展医教研全面工作的病理专业科室,2005年首批成为全军临床病理中心。国内独立实验室领跑者——迪安公司与南京军总病理中心整合优质技术资源,发起建立了“南京军总全军病理中心-迪安分子病理真的中心”。配备了领先的技术平台,包括基因芯片、基因测序、实时荧光PCR、荧光原位杂交技术等,多位博士、教授、主任医师亲自指导,旨在为华东乃至全国的医疗机构和患者提供高质量的肿瘤分子变了检测、诊断、咨询及学术推广服务。中心是全国性的、少有的具有医疗资质的专业分子病理诊断平台,是您需要的肿瘤个体化用药相关检测服务的最佳选择。技术平台简介一:焦磷酸测序平台QIAGEN公司基于Pyrosequencing技术而研究开发的PSQ96系统是一个理想的遗传分析技术平台,它既可进行DNA序列分析,又可进行基于序列分析的SNP检测及等位基因频率测定,它具有以下优点:1.不需要制胶,不需要毛细管,也不需要荧光染料和同位素。2.10分钟内可分析96个样品的SNP,可满足高通量分析的要求。3.每个样品孔都可进行独立的测序或SNP分析,实验设计灵活。4.序列分析简单,结果准确可靠。利用该技术平台可开展以下项目:1.临床药物基因组学2.微生物分型及耐药检测3.疾病风险预测4.临床遗传学5.DNA甲基化程度定量分析6.法医学鉴定焦磷酸测序法应用于肿瘤基因突变及甲基化、个性化用药相关检测相比荧光定量PCR法和Sanger测序法检测,具有更高的灵敏度,准确性和更高的通量,结果直观,判读更加简单、准确、快速,具有明显的优势。二、荧光定量PCR(RocheLlightCyclerTM480)结合高分辨融解曲线平台高分辨率熔点曲线分析(HighResolutionMeltingAnalysis,HRM),无需序列特异性探针,无需测序,也不受突变碱基位点与类型的局限,应用RocheLlightCyclerTM480荧光定量PCR仪器分析,即可完成对样品基因型的判断:◆操作简便快捷——通过实时荧光PCR+HRM技术,90分钟即可获得多达数十个样本的检测结果。◆灵敏度高——最低检测限为5-10个基因拷贝。◆选择性好——可在混有野生型基因组DNA情况下,检测出0.1-0.01%的突变基因,是测序方法的25倍-250倍。可检测血清、血浆、尿沉渣等样本的微量突变或异常甲基化基因,可动态监测肿瘤靶向药物治疗后的突变情况。三、荧光原位杂交(FISH)平台FISH(fluorescenceinsituhybridization)技术是一种重要的非放射性原位杂交技术。它的基本原理是:如果被检测的染色体或DNA纤维切片上的靶DNA与所用的核酸探针是同源互补的,二者经变性-退火-复性,即可形成靶DNA与核酸探针的杂交体。将核酸探针的某一种核苷酸标记上报告分子如生物素、地高辛,可利用该报告分子与荧光素标记的特异亲和素之间的免疫化学反应,经荧光检测体系在镜下对待测DNA进行定性、定量或相对定位分析。FISH技术作为非放射性检测体系,具有以下优点:1、荧光试剂和探针经济、安全;2、探针稳定,一次标记后可在两年内使用;3、实验周期短、能迅速得到结果、特异性好、定位准确;4、FISH可定位长度在1kb的DNA序列,其灵敏度与放射性探针相当;5、多色FISH通过在同一个核中显示不同的颜色可同时检测多种序列;6、既可以在玻片上显示中期染色体数量或结构的变化,也可以在悬液中显示间期染色体DNA的结构。该技术不但可用于已知基因或序列的染色体定位,而且也可用于未克隆基因或遗传标记及染色体畸变的研究。在基因定性、定量、整合、表达等方面的研究中颇具优势。不同的血液肿瘤往往有其特异的染色体异常(异位、错配等),利用FISH技术检测血液肿瘤的细胞遗传学改变,为血液肿瘤的诊断,预后评估,治疗监测等提供了重要依据。肿瘤个性化用药方面,运用FISH技术检测肿瘤基因基因拷贝数检测,相比免疫组化和定量PCR更加准确、灵敏、客观,可指导临床肿瘤靶向药物的治疗。用药相关检测项目表结直肠癌药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物西妥昔单抗(爱必妥)、帕尼单抗(维克替比)(血)K-ras突变、(血)B-raf突变、EGFR拷贝数、PIK3CA突变、PTENmRNA、VEGFR2mRNA化疗药物5-FU、卡培他滨MTHFRSNP-C677T、DPDSNP-IVS14+1GA、TSmRNA卡铂、顺铂、奥沙利铂ERCC1mRNA、BRCA1mRNA、ERCC1SNP、XRCC1SNP、GSTM1SNP、GSTP1SNP-I105V伊立替康UGT1A1SNP胃癌药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)HER2拷贝数、PIK3CA突变厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)(血)EGFR突变、(血)K-ras突变、EGFR拷贝数拉帕替尼(泰克泊)、索拉菲尼(多吉美)PDGFRαmRNA、VEGFR2mRNA、VEGFmRNA化疗药物5-FU、卡培他滨MTHFRSNP、DPDSNP、TSmRNA表阿霉素、阿霉素GSTP1SNP、MDR1SNP卡铂、顺铂、奥沙利铂ERCC1mRNA、BRCA1mRNA、ERCC1SNP、XRCC1SNP、GSTM1SNP、GSTP1SNP伊立替康UGT1A1SNP吉西他滨(泽菲)RRM1mRNA紫杉醇、多西紫杉醇TUBB3mRNA、STMN1mRNA、GSTP1SNP培美曲塞TSmRNA、TYMSSNP依托泊苷UGT1A1SNP、MGMT甲基化胃肠道间质瘤药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物伊马替尼(格列卫)、舒尼替尼(索坦)C-Kit突变、PDGFRα突变肝癌药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物索拉菲尼(多吉美)、舒尼替尼(索坦)PDGFRαmRNA、VEGFRmRNA、VEGFmRNA贝伐单抗(安维汀)VEGFRmRNA、VEGFmRNA化疗药物卡铂、顺铂、奥沙利铂ERCC1SNP、ERCC1mRNA、BRCA1mRNA、XRCC1SNP、GSTP1SNP、GSTM1SNP5-FU、卡培他滨MTHFRSNP、DPDSNP、TSmRNA阿霉素GSTP1SNP、MDR1SNP吉西他滨(泽菲)RRM1mRNA丝裂霉素NQO1SNP依托泊苷、伊立替康UGT1A1SNP、MGMT甲基化乳腺癌药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物曲妥珠单抗、拉帕替尼HER2拷贝数、PIK3CA突变激素类药物来曲唑(芙瑞)、阿那曲唑(艾达)CYP19A1SNP、CYP19A1SNP、HER-2mRNA他莫昔芬CYP2D6SNP化疗药物阿霉素GSTP1SNP、MDR1SNP卡铂、顺铂、奥沙利铂ERCC1mRNA、BRCA1mRNA、ERCC1SNP、XRCC1SNP、GSTM1SNP、GSTP1SNP紫杉醇、多西紫杉醇TUBB3mRNA、STMN1mRNA、GSTP1SNP吉西他滨(泽菲)RRM1mRNA5-FU、卡培他滨MTHFRSNP、DPDSNP、TSmRNA环磷酰胺CYP2C9SNP甲氨蝶呤MTHFR检测套餐乳腺癌21基因+复发风险评估卵巢癌药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物贝伐单抗(安维汀)VEGFR2mRNA、VEGFmRNA激素类药物来曲唑(芙瑞)、阿那曲唑(艾达)CYP19A1SNP、CYP19A1SNP、HER-2mRNA他莫昔芬CYP2D6SNP化疗药物卡铂、顺铂、奥沙利铂ERCC1mRNA、BRCA1mRNA、ERCC1SNP、XRCC1SNP、GSTM1SNP、GSTP1SNP紫杉醇、多西紫杉醇TUBB3mRNA、STMN1mRNA、GSTP1SNP吉西他滨(泽菲)RRM1mRNA5-FU、卡培他滨MTHFRSNP、DPDSNP、TSmRNA培美曲塞TSmRNA、TYMSSNP依托泊苷UGT1A1SNP、MGMT甲基化伊立替康UGT1A1SNP胰腺癌药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞(血)EGFR突变、(血)K-ras突变、EGFR拷沙)贝数化疗药物5-FU、卡培他滨MTHFRSNP、DPDSNP、TSmRNA卡铂、顺铂、奥沙利铂ERCC1mRNA、BRCA1mRNA、ERCC1SNP、XRCC1、GSTM1SNP、GSTP1SNP吉西他滨(泽菲)RRM1mRNA肾透明细胞癌药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物索拉菲尼(多吉美)、舒尼替尼(索坦)、贝伐单抗(安维汀)VEGFR2mRNA、PDGFRαmRNA化疗药物吉西他滨(泽菲)RRM1mRNA5-FU、卡培他滨MTHFRSNP、DPDSNP、TSmRNA脑胶质瘤药物检测基因(具体检测项目见后面目录)靶向药物厄洛替尼(特罗凯)、吉非替尼(易瑞沙)(血)EGFR突变、(血)K-ras突变、EGFR拷贝数拉帕替尼PIK3CA突变化疗药物替莫唑胺MDR1SNP卡莫司汀、司莫司汀ERCC1mRNA、ERCC2mRNA甲氨蝶呤MTHFRSNP吉西他滨(泽菲)RRM1mRNA依托泊苷UGT1A1SNP、MGMT甲基化5-FU、卡培他滨MTHFRSNP、DPDSNP、TSmRNA环磷酰胺CYP2C9SNP分子靶向药物个体化用药检测目录靶向药物项目名称方法适用样本注解特罗凯-厄洛替尼易瑞沙-吉非替尼EGFR突变多态性5项测序组织、胸腹水、全血等In1(CA)n重复≤16-疗效↑Ex18、19、21突变-疗效↑Ex20/T790M突变-耐药↑EGFR突变-36个位点qPCR-ARMS组织、胸腹水血EGFR突变-36个位点HRM/测序全血、胸腹水等血EGFR突变-20/T790MHRM全血、胸腹水等EGFR拷贝数FISH白片、组织扩增-疗效↑克卓替
本文标题:迪安肿瘤个体化治疗
链接地址:https://www.777doc.com/doc-4150987 .html