500L不锈钢结晶罐验证方案

山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证0编号：500L不锈钢结晶罐验证方案方案起草部门责任人签名日期3201车间王谦山东罗欣药业股份有限公司审核人职务责任人签名审核日期3201车间经理刘文芳设备机电部经理张泽众质量保证部QA王传凯质量控制部副经理王金星质量保证部副经理李志滨生产副总陈雨批准人职务责任人签名批准日期验证委员会主任孙亚东山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:1of15目录1、概述2、验证目的3、验证范围4、验证小组成员及职责5、文件资料审查与人员培训考核6、验证用仪器、仪表的校验7、风险评估8、验证内容8.1设计确认8.2安装确认8.3运行确认8.4性能确认8.5性能持续性评价9、验证过程注意事项及偏差处理10、验证结果评定与结论11、验证周期12、参考资料13、附表目录山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:2of151、概述500L不锈钢结晶罐安装于头孢原料车间三层结晶间，安装区域为B级洁净区，（设备编号为：210404）。是由杭州双子机械设备有限公司制造，500L结晶罐安装后，对供应商提供的技术资料、相应的设施、设备以及设备的安装进行检查，证实其技术规格、参数符合要求、技术资料齐全、开箱验收合格、安装条件及整个安装过程符合设计要求。结晶罐的材质是316L不锈钢，表面光滑易清洁，不会对罐内物料造成污染，结晶罐带有夹套。利用乙二醇达到降温的目的，结晶罐配有搅拌，可以达到所需要的搅拌效果，从而使罐内物料能够均匀结晶。通过确定500L结晶罐性能参数与设计及工艺要求是否相符，设备的安装质量是否符合该设备正常运行的基本条件，辅助设施的布置是否合理、可靠、安全等，确认本设备已按照相关要求完成安装、运行和性能的确认，既能满足设备正常运行的条件，又能满足生产需要和生产工艺的要求。1.1主要技术参数：主要技术参数序号项目数值单位1搅拌转速0-50HZ2电机功率1.5Kw（防爆）3工作压力-0.1~0.3Mpa4工作温度-25~150℃5全容积0.64m³6外形尺寸900×6400mm2、验证目的：2.1对供应商提供的技术资料、相应的设施、设备以及设备的安装进行检查，证实其技术规格、参数符合要求、技术资料齐全、安装条件及整个安装过程符合设计要求。2.2检查设备的规格、型号是否符合设计要求，设备的安装质量是否符合该设备正常运行的基本条件，辅助设施的布置是否合理、可靠、安全等，确认本设备已按照相关要求完成安装、运行的确认，既能满足设备正常运行的条件，又能满足生产需要和生产工艺的要求。3、验证范围：本验证方案适用于头孢原料3201车间500L结晶罐（设备编号为：210404）验证。4、验证小组成员及职责4.1验证小组成员及职责部门及职务姓名职责3201车间经理刘文芳负责验证过程的协调并组织验证报告编制，负责对验证结果评价，对整个验证项目负责。山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:3of153201车间副质量员王谦负责验证方案的起草，及验证报告的填写。负责验证过程中各项参数的执行。质量保证部QA王传凯参与相关监测及评价，负责对验证过程进行监督。设备机电部经理张泽众验证小组组长，负责验证最终结果评价，对整个验证项目负责。质量控制部副经理王金星组织对验证相关项目进行检测，并及时出具检验报告，负责验证方案、报告的审核质量保证部副经理李志滨负责验证方案和报告的审核工作4.2验证时间：验证小组将于年月对头孢原料3201车间500L结晶罐进行验证5、文件资料审查与人员培训考核5.1文件资料审查5.1.1文件审查目的：为验证工作提供有据的保障，为参与验证的所有人员提供操作依据和培训教材。5.1.2标准：所有文件必须完整，设备档案内容齐全，验证工作实施前必须有表1内的文件。5.1.3检查方法：检查文件总目录，检查档案室，查看相关文件和资料的原件是否完整，存放版本和地点是否符合要求，检查验证小组成员和相关岗位操作人员的培训档案。5.1.4异常情况及偏差处理：检查过程中应按照检查评定标准认真检查，如遇到缺少相关资料，应责成质量部购买或外借；缺少相关文件，应责成相关部门按文件管理规程要求予以起草、审核、批准，并对操作人员或验证小组成员进行培训。5.1.5对验证所需的文件资料进行审查。结果填入附表1《文件资料审查记录》。文件资料审查表序号资料名称1500L结晶罐图纸2500L结晶罐验收文件3《500L结晶罐验证方案》4《500L结晶罐标准操作规程》5《500L结晶罐清洁操作规程》5.2人员培训考核参加验证的操作人员和验证小组人员必须经培训，培训中有记录和考核。5.2.1人员考核目的：确保验证过程中不会因人员差错问题给500L结晶罐验证数据和验证各环节带来风险或偏差，保障验证工作各环节的顺利进行。山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:4of155.2.2标准：参加500L结晶罐验证的操作人员和小组人员必须进行口试、实操等(建议改为经过验证相关内容培训并经过)考核，各项相关知识合格。5.2.3检查方法：检查操作人员和验证小组成员的培训记录和考核记录。5.2.4异常情况及偏差处理：检查过程中应按照检查评定标准认真检查，如遇到缺少相关培训项目，应立即组织相关人员进行培训。5.2.5对参加验证相关人员进行验证相关知识培训的情况进行检查，需培训的内容如下表所示，结果填入附表2《验证人员培训情况汇总记录》。验证人员培训考核确认记录培训内容培训人培训课时《500L结晶罐标准操作规程》王谦1《500L结晶罐清洁操作规程》王谦1《500L结晶罐验证方案》王谦16、验证用仪器、仪表的校验关键性仪器仪表是对设备进行验证的重要部件通过对其进行校验来保证设备安全运行，同时确定它们的校验周期。6.1确认目的：系统的测试、调整及监控过程中，需要对系统的状态参数进行比较、判断，确保仪器仪表的合格能够为验证工作提供准确的参数。6.2确认标准：所有仪器仪表均经过校验，所有仪器仪表均应有校验合格证。6.3确认方法：检查设备上的所有的仪器仪表与计量台帐、计量档案核对；查看有效期和计量合格证，现场查看计量标签。6.4异常情况及偏差处理：仪器仪表如有校验不符合规定的，由能源计量部负责与供应商联系维修或更换该仪表，并重新进行校验。6.5为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本厂负责进行监测项目所用的仪器、仪表必须进行校验，验证用仪器仪表如表3所示。确认结果填入附表3《验证用仪器、仪表校验情况检查表》。仪器、仪表校验确认记录序号仪器仪表名称规格型号仪器编号校验期至1温度计2压力表3真空表7、风险评估山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:5of157.1评估标准风险系数分数水平定义严重性（S）10严重影响直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则，危害人体健康。7高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。5中等影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。3低尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。1没影响尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性（P）10基本确定基本确定，每次均会发生。7极高必然的问题，几乎每次都发生。5高反复出现的问题，通常会发生。3中偶尔出现的问题，有时会发生。1低不太可能出现的问题，或很少发生。检测度（D）5不可能不可能检测到4极低问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的3低问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。2中出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:6of151高只要出了问题就能被检测到。总风险评估系数（RPN）RPN风险水平评估＜30低可接受≥30，＜90中考虑改进措施≥90高不可接受，或需要整改备注：当严重性S≥8时，风险不可接受RPN：总风险=S×P×D7.2找出评估风险点通过人、机、料、法、环几个方面进行排查:评估内容风险的规避措施风险等级结论结晶岗位操作人员该岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操作、设备维护、设备卫生清洗、并经考试合格后方可上岗低可接受风险设备配套仪器、仪表公司设有计量部门负责设备上所用仪器、仪表的校验工作，在验证前先检查设备上的仪器、仪表是否在校验期范围，否则不得生产，完全可以保证结晶罐上的仪器及仪表均在校验期内使用。低可接受风险设备维护严格按照维护保养操作规程规定的时间进行维护，保证设备正常运行低可接受风险结晶罐、过滤器、管路、阀门的密封管路材质为316L不锈钢，照图配管、阀门采用隔膜阀，采用四氟垫，过滤器采用进口滤壳中需评估夹套、动力管路检查、夹套上配套的压力表、罐内配套的压力真空表，乙二醇冷冻液低可接受风险减速机照图安装，观察减速机的运行、发热及电流情况，使用万能表测量电机运转状态下的电压、电流低可接受风险山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:7of15淋洗球照图安装，经常检查其灵活性，用检可见异物的方法（澄明度检测仪）检测（每批生产前检测）是否有脱落物出现，一旦发现随时更换中需评估搅拌检查机械密封是否完好，确保设备各部件运行正常，并在验证过程中确认搅拌的搅拌效果高不可接受风险物料冷热媒介质保证升温、降温介质的有效性，确认500L结晶罐的耐压性能符合设计要求低可接受风险四氟垫使用前检查其完好性，安装后检测气密性低需评估法相应管理及操作文件针对已制定的相关设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的操作人员都进行了培训，并考核合格。低可接受风险环境岗位的生产环境本岗位为B级区，生产环境符合工艺要求。低可接受风险7.3对提出的风险点进行评估1、搅拌、减速机风险评估风险单元风险点、危害存在的风险评估起始RPN验证侧重点、风险消减措施消减后评估RPNSPDSPD搅拌、减速机风险点：搅拌晃动、有异物脱落，不密封。危害：影响产品质量。74384使用前仔细检查，并在每次生产前做可见异物的检测（无水产品要求的要确保结晶罐无水），搅拌晃动、不密封的发现问题及时检修、更换垫子。71321风险点：减速机运转不正常、发热。危害：影响产品质量。73363定期用万能表测量电机运转状态下的电压、电流，随时观察运转是否平稳。713212、结晶罐、管路、阀门、过滤器的密封风险评估风险单元风险点、危害存在的风险评估起始RPN验证侧重点、风险消减措施消减后评估RPN山东罗欣药业股份有限公司GMP文件验证方案500L不锈钢结晶罐验证Page:8of15SPDSPD结晶罐、管路、阀门、过滤器的密封风险点：有漏点。危害：影响过滤速度及产品质量。73484对结晶罐、管路、过滤器进行气密性试验，检查、确认密封性符合要求并记录结果71321四氟垫风险点：泄漏。危害：影响过滤速度及成品质量。74384使用前检查其完好性，安装后检测气密性713213、淋洗球风险评估风险单元风险点、危害存在的风险评估起始RPN验证侧重点、风险消减措施消减后评估RPNSPDSPD淋洗球风险点：不旋转、有死角。危害：影响产品质量。73484验证过程中对淋洗球淋洗效果通过核黄素进行确认，保证淋洗球的喷淋无死角，并在日常生产中经常过水检测，目测观察是否旋转自如，无死角713217.4结论通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了搅拌减速机，结晶罐，管路，阀门，过滤器的密封，四氟垫，淋洗球为质量风险品评估点，对以上的风险评估点进行多方面的评估