LIMK1与恶性肿瘤的研究现状

术难度较大，术中应用的单极电凝，电切可引起子宫肌层的迟发性坏死，或因无触摸感易发生遗漏和复发，术中出血多等。但近年来随着腔镜技术的提高，医生手术经验的积累，手术器械的改进，此术式的应用及适应症不断提高，可选择性地代替了经腹肌瘤剔除术。摇摇综上所述，子宫肌瘤的治疗方法随着医学的发展已从传统单一的开腹手术发展到了微创的内窥镜手术，药物及超声治疗以至具有微创趋势的子宫动脉栓塞术。但医生在确定患者的治疗方案时一定要根据患者的年龄，有无生育要求，肌瘤的大小，医院的医疗条件来权衡而做出慎重的选择。远摇参考文献［员］摇乐摇杰郾妇产科学［酝］郾第苑版郾北京：人民卫生出版社，圆园园愿：圆远怨郾［圆］摇灾燥造造藻灶澡增藻灶月允，蕴葬憎藻则灶糟藻粤杂，匀藻葬造赠阅蕴郾哉贼藻皂藻枣蚤遭则燥蚤凿泽粤糟造蚤灶蚤糟葬造则藻增蚤藻憎［允］郾月则蚤贼允韵遭泽贼藻贼郧赠灶葬藻糟燥造，员怨怨园，怨苑（猿）：圆愿缘郾［猿］摇张摇娟，李世兰，黄河玲，等郾米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究［允］郾实用妇产科杂志郾员怨怨怨，员缘（圆）：苑缘郾［源］摇曹斌融郾三苯氧胺对子宫肌瘤的治疗作用的评价［允］郾中国实用妇科与产科郾圆园园员，员苑（猿）：员猿愿郾［缘］摇张俊梅，综述郾子宫肌瘤的药物治疗［允］郾中国综合临床，圆园园园，员远（员园）：苑圆源郾［远］摇高玉平，陈德再郾雷公藤多式治疗子宫肌瘤临床研究［允］郾中华妇产科杂志，圆园园园，猿缘（苑）：源猿园郾［苑］摇张摇冰郾子宫肌瘤微创治疗及研究进展［允］郾中国超声医学杂志，圆园园愿，猿源（苑）：远远怨郾［愿］摇陈湘云，罗启东郾微波治疗脱入阴道的子宫黏膜下肌瘤［允］郾中华妇产科杂志，员怨怨苑，猿圆（员）：猿园郾［怨］摇杨隽钧，向摇阳郾微创手术治疗子宫肌瘤的疗效与评估［允］郾中国实用妇科与产科杂志，圆园园源，圆园（愿）：缘园愿郾［员园］摇砸葬增蚤灶葬允匀，匀藻则遭则藻贼藻葬怎阅，悦蚤则葬则蚤造增蚤早灶藻则燥怎晕，藻贼葬造郾粤则贼藻则蚤葬造葬灶遭燥造蚤泽葬贼蚤燥灶贼燥贼则藻葬贼怎贼藻则蚤灶藻皂赠燥皂葬贼葬［允］郾蕴葬灶糟藻贼，员怨怨缘，猿源远（苑）：远苑员郾［员员］摇连利娟，林巧稚郾妇科肿瘤学［酝］郾第源版郾北京：人民卫生出版社，圆园园园：源员猿郾［员圆］摇夏恩兰郾段摇华，张摇军，等郾宫腔镜电切术子宫穿孔员远例分析［允］郾中华妇产科杂志，圆园园猿，猿愿（缘）：圆愿圆郾［员猿］摇冷金花，郎景和，刘琼风，等郾用腹腔镜行子宫肌瘤切除术的分析［允］郾现代妇产科进展圆园园园，怨（远）：圆远远郾［员源］摇沈摇铿，郎景和郾妇科肿瘤临床决策［酝］郾北京：人民卫生出版社，圆园园苑：员园园郾［员缘］摇沈摇铿郾妇科恶性肿瘤保留生育功能治疗应注意的几个问题［允］郾中华妇产科杂志，圆园园远，源员（源）：圆员怨郾［收稿日期：圆园员员原园愿原员愿摇编校：李晓飞辕杨宇］蕴陨酝运员与恶性肿瘤的研究现状王摇红员，王摇岩圆摇（员郾吉林大学中日联谊医院，吉林摇长春摇员猿园园园园；圆郾吉林大学中日联谊医院临床基因诊疗中心，吉林摇长春摇员猿园园园园）［关键词］摇蕴陨酝运员；恶性肿瘤；相关性通讯作者：王岩摇摇蕴陨酝运员是蕴陨酝激酶（蕴陨酝噪蚤灶葬泽藻，蕴陨酝运）蛋白家族两大成员之一，生理功能主要是把悦燥枣蚤造蚤灶磷酸化使它成为失活的责悦燥枣蚤造蚤灶，进而参与细胞肌动蛋白骨架的重新组合，体内有很多种机制调控着蕴陨酝运造的活化，活化的蕴陨酝运造起着桥梁的作用，是连接细胞外刺激与细胞骨架稳定性的纽带［员］。近年来的研究发现证实蕴陨酝运员对肿瘤细胞的迁移及侵袭性有着重要的调节作用，它有可能是引起肿瘤细胞侵袭和转移的关键分子之一［圆原猿］。本文对蕴陨酝运员的结构功能以及参与肿瘤耐药细胞迁移以及信号通路的调控做一综述。员摇蕴陨酝运员的结构功能及表达摇摇蕴陨酝运是一种丝氨酸辕苏氨酸蛋白激酶。人类蕴陨酝运家族共发现圆个亚系，蕴陨酝运员和蕴陨酝运圆。它们都是由两个晕原末端的蕴陨酝结构域、一个间隔区和一个悦原末端的激酶结构域组成。蕴陨酝运员穿梭于细胞质与细胞核之间，细胞质中的蕴陨酝运员主要是在含肌动蛋白的细胞骨架的组装中起作用，可直接磷酸化悦燥枣蚤造蚤灶蛋白的猿丝氨酸残基使其失活，从而逆转悦燥枣蚤造蚤灶诱导的肌动蛋白解聚［源］。小郧栽孕葬泽藻砸澡燥家族蛋白质（泽皂葬造造郧栽孕葬泽藻砸澡燥责则燥贼藻蚤灶枣葬皂蚤造赠），包括砸澡燥、砸葬糟及悦凿糟源圆，可接受胞外讯息的刺激促进细胞生长，同时形成肌动蛋白细胞骨架供细胞附着、伸展、运动，甚至生长。砸澡燥等蛋白可激活磷酸酶砸韵悦运或是孕粤运等，使其活化蕴陨酝运，从而失活悦燥枣蚤鄄造蚤灶［缘原远］。研究发现成年动物中以及人不包含脑和睾丸的其他器官组织中蕴陨酝运员皂砸晕粤呈低水平的表达，有研究证实蕴陨酝运员在前列腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的细胞及组织中呈过表达和或活性异常增强，为此近些年来，蕴陨酝运员已成为肿瘤研究中的新热点。圆摇蕴陨酝运员的生物学功能圆郾员摇蕴陨酝运员与悦燥枣蚤造蚤灶：肌动蛋白葬糟贼蚤灶为构成细胞骨架关键的组成成分之一，它参与很多的重要的生命活动，如细胞内物质的运输、肌肉的收缩、细胞的移动以及细胞质的分裂等等。进行这些活动不但需要肌动蛋白的参与，而且还要与一些与其相结合的蛋白的参与。目前为止已经发现了很多种肌动蛋白结合蛋白。被认为起着关键的作用丝切因子悦燥枣蚤造蚤灶就是其·远远源员·吉林医学圆园员圆年猿月第猿猿卷第苑期中之一［员，苑］。悦燥枣蚤造蚤灶被蕴陨酝运员磷酸化，从而抑制了纤丝状肌动蛋白的聚合，使得肌动蛋白的稳定收到了影响，参与了肌动蛋白细胞骨架的重组。因此通过影响肌动蛋白细胞骨架的稳定性，蕴陨酝运员调控着各种细胞运动、分裂以及各种膜结构和其他的微细结构形成。对于肿瘤细胞的迁移、黏附、侵袭肌动蛋白的细胞骨架起着相当重要的作用。通过跨细胞迁移的一个体外测定法，即用干涉砸晕粤技术分别沉默蕴陨酝运，杂杂匀员辕杂杂匀圆两基因，结果显示：对于肿瘤细胞的迁移和侵袭蕴陨酝运的磷酸化和杂杂匀员辕杂杂匀圆的去磷酸化作用都是非常重要的，蕴陨酝运的影响跨细胞迁移的作用表现在增强了细胞的黏附力和活力［愿］。圆郾圆摇悦燥枣蚤造蚤灶与泽造蚤灶早泽澡燥贼（杂杂匀）：圆园园圆年晕陨宰粤等人在对果蝇的遗传研究中发现了一个新的基因，由于其形态和弹弓（杂造蚤灶早泽澡燥贼）非常相像，故将它命名为杂造蚤灶早泽澡燥贼。杂杂匀在脑、心脏、脾脏、甲状腺、肾脏、小肠等组织脏器均有所表达。杂杂匀由三种基因编码，分别表示为杂杂匀原员，杂杂匀原圆，杂杂匀原猿，每种都有长型和短型（长型以蕴表示）。它们在晕原末端含有共同的粤、月、孕（责则燥贼藻蚤灶责澡燥泽责澡葬贼葬泽藻）结构域，杂杂匀原员蕴及杂杂匀原圆蕴在悦原末端含有杂（泽藻则蚤灶藻原则蚤糟澡）结构域。猿个杂杂匀家族磷酸酶在亚细胞分布、云原葬糟贼蚤灶结合活性、特异活性和组织表达方式上不同，杂杂匀原员蕴和杂杂匀原圆蕴而非杂杂匀原猿蕴，与肌动蛋白丝（云原葬糟贼蚤灶）紧密结合并共存。杂杂匀原员蕴，连同杂杂匀原圆蕴和杂杂匀原猿蕴使悦燥枣蚤造蚤灶去磷酸化（杂杂匀原猿蕴的去磷酸化作用很微弱），从而激活悦燥枣蚤造蚤灶，进而抑制肌动蛋白丝聚合，因而对细胞定向迁移至关重要［怨原员园］。但是国内外目前对杂杂匀的研究刚刚开始，特别对其生理机能及上游调控通路等所知尚少。圆郾猿摇蕴陨酝运员与微管：微管（栽怎遭怎造蚤灶）被大家公认为是长春新碱、紫杉醇等肿瘤化疗药物作用的靶点。研究者们使用凝血酶（栽澡则燥皂遭蚤灶）作用人脐带内皮细胞（匀哉灾耘悦杂）结果导致了蕴陨酝运员被砸韵悦运激活，即而导致细胞内的肌动蛋白的聚合以及微管的重排，通过在匀哉灾耘悦杂细胞中使用泽蚤砸晕粤使蕴陨酝运员基因沉默技术，达到了抑制栽澡则燥皂遭蚤灶对肌动蛋白聚合的影响和微管的重排［员员］，说明蕴陨酝运员不但能调控肌动蛋白聚合，而且能调控微管的重排，而蕴陨酝运员调控栽怎遭怎造蚤灶重排机制也在研究之中。猿摇蕴陨酝运员与肿瘤及肿瘤细胞耐药摇摇近年来蕴陨酝运原员在肿瘤发生中的意义引起了广泛关注。有研究发现，蕴陨酝运原员在人类乳腺癌细胞的发生发展中起着重要作用［员圆］，蕴陨酝运原员在前列腺肿瘤和前列腺癌细胞株中有过度表达，并且转移的前列腺癌细胞中也有高浓度磷酸化的悦燥枣蚤造蚤灶；抑制蕴陨酝运原员后能使细胞静止在郧圆辕酝期，从而改变细胞增殖、细胞形态，遏制转移性前列腺癌细胞的侵袭性［圆原猿］。同时，研究也发现前列腺癌中与转移相关的染色体基因位点在苑择员员郾圆，而人类蕴陨酝运原员基因也定位在苑择员员郾圆猿，提示两者具有相关性［员猿原员缘］。由此可见，蕴陨酝运原员对肿瘤细胞的分裂和侵袭性起着重要的调节作用，它可能是引起肿瘤细胞侵袭和转移的关键分子之一。摇摇我们的最新研究研究结果显示是，蕴陨酝运员在耐药的骨肉瘤细胞中的表达明显高于人成骨肉瘤细胞。当使用泽蚤砸晕粤干扰抑制了蕴陨酝运员基因时，明显缓解了细胞的耐药性，并抑制了细胞的迁移。由此可见，过表达的蕴陨酝运员对肿瘤细胞的耐药性及侵袭性起着重要的调控作用。它可能是引起肿瘤细胞耐药及转移关键的分子之一。源摇结语摇摇本综述从造蚤皂噪员的结构及其相关信号通路方面阐述了耐药细胞及蕴陨酝运员与悦燥枣蚤造蚤灶、泽造蚤灶早泽澡燥贼及微管之间的关系。特别是蕴陨酝运员在恶性肿瘤的侵袭、转移、耐药中的作用可能使其成为恶性肿瘤靶向治疗的重要靶点。缘摇参考文献［员］摇栽葬噪葬澡葬泽澡蚤匀，云怎灶葬噪燥泽澡蚤匀郾蕴陨酝原噪蚤灶葬泽藻葬泽葬则藻早怎造葬贼燥则燥枣葬糟贼蚤凿赠灶葬皂蚤糟泽蚤灶泽责藻则皂葬贼燥早藻灶藻泽蚤泽［允］郾悦赠贼燥早藻灶藻贼郧藻灶燥皂藻砸藻泽，圆园园猿，员园猿（猿原源）：圆怨园郾［圆］摇阅增蚤造葬酝，云则燥泽贼粤砸郾蕴陨酝噪蚤灶葬泽藻员蚤泽藻泽泽藻灶贼蚤葬造枣燥则贼澡藻蚤灶增葬鄄泽蚤增藻早则燥憎贼澡燥枣责则燥泽贼葬贼藻藻责蚤贼澡藻造蚤葬造糟藻造造泽：蚤皂责造蚤糟葬贼蚤燥灶泽蚤灶责则燥泽贼葬贼藻糟葬灶糟藻则［允］郾允月蚤燥造悦澡藻皂，圆园园猿，圆苑愿（猿愿）：猿远愿远愿郾［猿］摇再燥泽澡蚤燥葬运，云燥造藻贼贼葬灾郾粤则燥造藻枣燥则蕴陨酝噪蚤灶葬泽藻蚤灶糟葬灶糟藻则蚤灶增葬鄄泽蚤燥灶［允］郾孕则燥糟晕葬贼造粤糟葬凿杂糟蚤哉杂粤，圆园园猿，员园园（员圆）：苑圆源苑郾［源］摇再葬灶早晕，匀蚤早怎糟澡蚤韵，韵澡葬泽澡蚤运，藻贼葬造郾悦燥枣蚤造蚤灶责澡燥泽责澡燥则赠造葬贼蚤燥灶遭赠蕴陨酝原噪蚤灶葬泽藻员葬灶凿蚤贼泽则燥造藻蚤灶砸葬糟原皂藻凿蚤葬贼藻凿葬糟贼蚤灶则藻燥则早葬灶蚤鄄扎葬贼蚤燥灶［允］郾晕葬贼怎则藻，员怨怨愿，猿怨猿（愿）：愿园怨郾［缘］摇韵噪葬灶燥陨，匀蚤则葬燥噪葬允，韵贼藻则葬匀，藻贼葬造郾陨凿藻灶贼蚤枣蚤糟葬贼蚤燥灶葬灶凿糟澡葬则鄄葬糟贼藻则蚤扎葬贼蚤燥灶燥枣葬灶燥增藻造枣葬皂蚤造赠燥枣泽藻则蚤灶藻辕贼澡则藻燥灶蚤灶藻噪蚤灶葬泽藻泽糟燥灶贼葬蚤鄄灶蚤灶早贼憎燥晕原贼藻则皂蚤灶葬造蕴陨酝皂燥贼蚤枣泽［允］郾允月蚤燥造悦澡藻皂，员怨怨缘，圆苑园（缘圆）：猿员猿圆员郾［远］摇韵澡葬泽澡蚤运，栽燥泽澡蚤皂葬允，栽葬躁蚤灶凿葬运，藻贼葬造郾酝燥造藻糟怎造葬则糟造燥灶蚤灶早燥枣葬糟澡蚤糟噪藻灶造怎灶早糟阅晕粤藻灶糟燥凿蚤灶早葬灶燥增藻造责则燥贼藻蚤灶噪蚤灶葬泽藻憎蚤贼澡晕原贼藻则鄄皂蚤灶葬造贼憎燥蕴陨酝辕凿燥怎遭造藻扎蚤灶糟枣蚤灶早藻则皂燥贼蚤枣泽［允］郾允月蚤燥糟澡藻皂（栽燥噪赠燥），员怨怨源，员员远（猿）：远猿远郾［苑］摇孕葬增造燥增阅，酝怎澡造则葬凿粤郾粤糟贼蚤灶枣蚤造葬皂藻灶贼泽藻增藻则蚤灶早遭赠悦燥枣蚤造蚤灶［允］郾允酝燥造月蚤燥造，圆园园苑，猿远缘（缘）：员猿缘园郾［愿］摇匀燥则蚤贼葬再，韵澡葬泽澡蚤运，酝怎噪葬蚤酝，藻贼葬造郾泽怎责责则藻泽泽蚤燥灶燥枣贼澡藻蚤灶增葬鄄泽蚤燥灶糟葬责葬糟蚤贼赠燥枣则葬贼葬泽糟蚤贼藻泽澡藻责葬贼燥皂葬糟藻造造泽遭赠噪灶燥糟噪凿燥憎灶燥枣泽造蚤灶早鄄泽澡燥贼燥则蕴陨酝运蚤灶葬泽藻［允］郾允月蚤燥造悦澡藻皂，圆园园愿，圆愿猿（员园）：远园员猿郾［怨］摇晕蚤憎葬砸，晕葬早葬贼葬原韵澡葬泽澡蚤运，栽葬噪藻蚤糟澡蚤酝，藻贼葬造郾悦燥灶贼则燥造燥枣葬糟贼蚤