中药质量标准的建立及稳定性研究

2010/3/81中药质量标准的建立及中药质量标准的建立及稳定性研究稳定性研究2010/3/82国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的《《中华人民共和国药典中华人民共和国药典》》、药品注册标准和其他药品标、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。要求。药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给药品注册标准，是指国家食品药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。执行该注册标准。药品注册标准不得药品注册标准不得低于低于中国药典的规定。中国药典的规定。《《药品注册管理办法药品注册管理办法》》2010/3/83zz现有药品标准现有药品标准1669516695个，其中超过个，其中超过80%80%是是19981998年以年以前制定的，标准水平亟待提高。前制定的，标准水平亟待提高。zz药品标准提高是一个周而复始、永无止境的发展药品标准提高是一个周而复始、永无止境的发展过程。过程。2010/3/84zz20102010版药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取版药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂共物、成方和单味制剂共21652165个，其中新增个，其中新增10191019个，修个，修订订634634个；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药个；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料共品、放射性药品及药用辅料共22712271个，其中新增个，其中新增330330个，修订个，修订15001500个；药典三部收载生物制品个；药典三部收载生物制品131131个品个品种，其中新增种，其中新增3737个，修订个，修订9494个；药典附录新增个；药典附录新增4747个，个，修订修订154154个。个。2010/3/85zz中药的质量标准是包含原料、辅料、中间体、成中药的质量标准是包含原料、辅料、中间体、成品质量的标准体系，其相互间具有关联性。品质量的标准体系，其相互间具有关联性。zz中药的质量标准将随着相关研究的深入及分析技中药的质量标准将随着相关研究的深入及分析技术的发展而逐步提高。术的发展而逐步提高。2010/3/86中药制剂质量标准包含的内容中药制剂质量标准包含的内容zz名称名称zz处方处方zz制法制法zz性状性状zz鉴别鉴别zz检查检查zz浸出物浸出物zz含量测定含量测定zz指纹图谱指纹图谱zz功能与主治功能与主治zz用法与用量用法与用量zz注意注意zz规格规格zz贮藏贮藏2010/3/87名名称称zz按制剂命名原则制定按制剂命名原则制定¾¾不应采用人名、地名、企业名称不应采用人名、地名、企业名称¾¾不应采用夸大、自诩、不切实际的用语不应采用夸大、自诩、不切实际的用语¾¾不应采用固有特定含义名词的谐音，如：名人名字的谐音等不应采用固有特定含义名词的谐音，如：名人名字的谐音等¾¾一般不采用一般不采用““复方复方””二字二字¾¾字数一般不超过字数一般不超过88个个¾¾剂型名放在名称之后剂型名放在名称之后2010/3/88处处方方zz中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方中药复方制剂应在中医药理论指导下组方，其处方组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部位及组成包括中药饮片（药材）、提取物、有效部位及有效成分。有效成分。中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定2010/3/89处处方方zz药材名称书写规范药材名称书写规范¾¾人参、大黄、甘草人参、大黄、甘草¾¾生半夏、生川乌生半夏、生川乌¾¾鲜松叶鲜松叶¾¾制川乌、制草乌、制何首乌、法半夏制川乌、制草乌、制何首乌、法半夏¾¾熟地黄、炙黄芪、炙甘草、熟地黄、炙黄芪、炙甘草、¾¾煅石膏、煨肉豆蔻煅石膏、煨肉豆蔻¾¾补骨脂（盐炙）、山茱萸（制）补骨脂（盐炙）、山茱萸（制）2010/3/810处处方方zz药材应符合法定标准药材应符合法定标准¾¾药典标准药典标准¾¾部、局颁布的药品标准部、局颁布的药品标准¾¾省、自治区、直辖市颁布的药品标准省、自治区、直辖市颁布的药品标准zz标准如有修订，应执行修订后的标准。标准如有修订，应执行修订后的标准。2010/3/811处处方方zz如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；如含有无法定标准的中药材，应单独建立质量标准；无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量无法定标准的有效部位和有效成分，应单独建立质量标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提标准，并按照相应的注册分类提供研究资料；中药提取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之取物应建立可控的质量标准，并附于制剂质量标准之后。后。中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定2010/3/812处处方方zz药材基原药材基原中药注册申请，应当明确处方组成、中药注册申请，应当明确处方组成、药材基原、药材基原、药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）、药材产地与资源状况以及药材前处理（包括炮制）、提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参提取、分离、纯化、制剂等工艺，明确关键工艺参数。数。中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定2010/3/813处处方方zz柴胡的基原柴胡的基原¾¾伞形科植物柴胡伞形科植物柴胡BupleurumBupleurumchinensischinensis根根狭叶柴胡狭叶柴胡B.B.ScorzonerifoliumScorzonerifolium根根¾¾伞形科植物马尔康柴胡伞形科植物马尔康柴胡B.B.malconensemalconense全草全草马尾柴胡马尾柴胡B.B.microcephalummicrocephalum全草全草小柴胡小柴胡B.B.tenuetenue全草全草竹叶柴胡竹叶柴胡B.B.marginatummarginatum全草全草2010/3/814处处方方¾¾若若药材基原药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等等）及工艺参数、制剂处方等有所改变有所改变，药用物质基础变化不，药用物质基础变化不大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药大，剂型改变对药物的吸收利用影响较小，可根据需要提供药理毒理研究资料，并应进行病例数不少于理毒理研究资料，并应进行病例数不少于100100对的临床试验，用对的临床试验，用于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于于多个病证的，每一个主要病证病例数不少于6060对。对。¾¾若若药材基原药材基原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方等等）及工艺参数、制剂处方等有较大改变有较大改变，药用物质基础变化，药用物质基础变化较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关较大，或剂型改变对药物的吸收利用影响较大的，应提供相关的药理毒理研究及的药理毒理研究及ⅡⅡ、、ⅢⅢ期临床试验资料。期临床试验资料。中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定2010/3/815处处方方zz仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、仿制药的注册申请，应与被仿制药品的处方组成、药材基药材基原原、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及、生产工艺（包括药材前处理、提取、分离、纯化等）及工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控性不得低于被仿制工艺参数、制剂处方保持一致，质量可控性不得低于被仿制药品。如不能确定具体工艺参数、制剂处方等与被仿制药品药品。如不能确定具体工艺参数、制剂处方等与被仿制药品一致的，应进行对比研究，以保证与被仿制药品质量的一致一致的，应进行对比研究，以保证与被仿制药品质量的一致性，并进行病例数不少于性，并进行病例数不少于100100对的临床试验或人体生物等效对的临床试验或人体生物等效性研究。性研究。中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定2010/3/816处处方方zz药味排列顺序药味排列顺序¾¾根据处方原则排列根据处方原则排列2010/3/817处处方方zz处方量处方量¾¾以制成以制成10001000个制剂单位的成品量计个制剂单位的成品量计¾¾辅料辅料2010/3/818处处方方zz案例：案例：xxxxxx颗粒颗粒本品本品1212号资料和电子申请表中处方与原标准一致，当归为号资料和电子申请表中处方与原标准一致，当归为386g386g、川芎为、川芎为12g12g。但。但1515号资料中号资料中xxxx为为368g368g、、yyyy为为24g24g，与原，与原标准不一致，估计系申请人笔误。标准不一致，估计系申请人笔误。zz本品申请变更规格，但是变更了处方量。新增加规格的处方本品申请变更规格，但是变更了处方量。新增加规格的处方中七味药与原规格处方量呈比例（中七味药与原规格处方量呈比例（22倍）变化；但倍）变化；但xxxx为原规格为原规格处方量的处方量的2.12.1倍，倍，yyyy为原规格处方量的为原规格处方量的11倍。因此，本品处方倍。因此，本品处方量与原规格处方量不一致，且本品中试研究投料量不符合要量与原规格处方量不一致，且本品中试研究投料量不符合要求求。。2010/3/819制制法法zz写出制剂全过程写出制剂全过程zz列出关键技术条件列出关键技术条件zz控制半成品质量控制半成品质量zz明确制成总量明确制成总量2010/3/820制制法法zz炮制方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖炮制方法应符合国家标准或各省、自治区、直辖市制定的炮制规范。市制定的炮制规范。zz自行制定的炮制方法应具有科学性和可行性，提自行制定的炮制方法应具有科学性和可行性，提供相应的研究资料，制定炮制品的规格标准。供相应的研究资料，制定炮制品的规格标准。2010/3/821制制法法zz辅料的质量辅料的质量¾¾应具有法定标准应具有法定标准¾¾选择适宜的供货来源，加强检验选择适宜的供货来源，加强检验¾¾进口辅料应提供进口药品注册证进口辅料应提供进口药品注册证2010/3/822制制法法zz临床试验期间，根据研究情况可以调整临床试验期间，根据研究情况可以调整制剂工艺制剂工艺和和规格规格，若调整后对有效性、安全性可能有影响的，，若调整后对有效性、安全性可能有影响的，应以补充申请的形式申报，并提供相关的研究资应以补充申请的形式申报，并提供相关的研究资料。料。中药注册管理补充规定中药注册管理补充规定2010/3/823制制法法zz案例：复方丹参片案例：复方丹参片zz本品增加薄膜衣规格。原工艺丹参三次提取液（过滤本品增加薄膜衣规格。原工艺丹参三次提取液（过滤后）分别单独浓缩；现工艺改为，第一次提取液单独浓后）分别单独浓缩；现工艺改为，第一次提取液单独浓缩，第二次（缩，第二次（50%50%乙醇提取液）、第三次（水提取液）乙醇提取液）、第三次（水提取液）合并浓缩。申报资料未说明工艺变更的原因，也未提供合并浓缩。申报资料未说明工艺变更的原因，也未提供相关研究资料证明变更前后物质基础的一致性。相关研究资料证明变更前后物质基础的一致性。2010/3/824性性状状zz剂型剂型zz药品色泽、形态、气味等药品色泽、形态、气味等2010/3/825鉴鉴别别zz药品注册对鉴别的要求药品注册对鉴别的要求¾¾原则上处方中各药味均应进行鉴别研究。根据试验原则上处方中各药味均应进行鉴别研究。根据试验情况，选择可行的鉴别方法列入质量标准。情况，选择可行的鉴别方法列入质量标准。¾¾君药、贵重药、毒性药应特别注意。君药、贵重药、毒性药应特别注意。¾¾注意环保。注意环保。2010/3/826鉴鉴别别zz常用鉴别方法常用鉴别方法¾¾显微鉴别显微鉴别¾¾理化鉴别理化鉴别¾¾薄层薄层色色谱鉴别谱鉴别¾¾其他方法鉴别其他方法鉴别zz要求方法要求方法专属、灵敏、快捷、简便。专属、灵敏、快捷、简便。2010/3/827鉴鉴别别zz显微鉴别显微鉴别是利用显微镜对生药及成方制