验证生命周期和质量回顾

验证生命周期Validation Life Cycle目录Content 验证介绍Validation Introduction验证生命周期Validation life cycle 总结Summary目的Objective•了解验证过程Have a command of the validation activities•学习过去经验Learn from past 关于验证的一些说法Some Quotes...•那些负责验证的人员需要回答很多问题：“验证为什么会延迟？”，”为什么会出现这个问题？”，“为什么要花多余的钱？”“Those responsible ...(for validation)...have much to answer for in terms of confusion, delays and unnecessary cost”.•验证在很多方面已成为我们工厂负面的强制性任务“Validation is becoming, in many ways, a negative force within our site”.•验证更多的是带有官僚色彩，而非科学化的操作过程“It is evolving into a bureaucratic exercise rather than a scientific one”验证需要Validation WILL involve…•时间People’s time•资源Resources •生产过程/产品放行时间延迟Possible delays in production/product release•文件Documentation•准备SOP Available SOPs为什么NERI3的验证过程没有价值-一切正常WhynovaluefortheNERI3sensorvalidation?－everythingisOK但是But：市场上收到投诉ComplaintsreceivedfromthemarketQA中控－不稳定QAinprocesscontrol-unstable为什么会这样AskWHY??那么为什么要验证SoWhyValidate?畅所欲言Brainstorming定义Definitions‐EU•是一种证明符合GMP规范要求，任何的操作规范，工艺，设备，物料，行为或系统都能达到其预期的结果的操作Action of proving, in accordance withthe principles of GMP, that any procedure, process, equipment, material, activity or system actually leads to the expected resultsGarfieldWang13/04/2006定义Definitions‐WHO•是积累和评估数据的过程，从工艺开发到常规的生产过程，保证整个生产过程－包括设备，建筑，人员和物料能够一致的、连续性的达到其预期的结果The collection and evaluation of data, beginning at the process development stage and continuing through the production phase, which ensuresthat the manufacturing processes‐including equipment, buildings, personnel and materials ‐are capable of achieving the intended resultson a consistent and continuous basis. 验证是通过文件证明所需验证的系统达到预期的标准Validation is the establishment of documented evidencethat a system does what it is supposed to do. GarfieldWang13/04/2006共同点Common Themes•正式的，文件证明Formal, documented evidence•受控、自信Demonstration of control / confidence•预设定的可接受标准Pre‐determined acceptance criteria•操作的一致性Consistency of operation•包括所有影响质量的操作Covers all operations impacting on quality法规从未解释说验证就是3次连续验证，但是已经成为一种习惯的思维模式Authoritiesneverexplainthatthevalidationis3consistencetests,butit’sbecomeconventionalpattern.文件证明所需验证的系统达到预期的标准＋一致性DocumenteddemonstrationofexpectedQuality+Consistency验证Validation=验证生命周期Validation Life Cycle周期性的方法－结构化的，文件化的Life Cycle Approach－structured, documented process 开始验证InitialValidation变更管理ChangeManagement验证回顾ValidationReview验证生命周期Validation Life CycleGarfieldWang13/04/2006验证必须包括Validationmustbeperformedonall:•设备Facilities•电脑Computers•工艺Processes•系统Systems对质量有影响的任何体系thathavebeenidentifiedashavingapotentialimpactonproductquality验证生命周期ValidationLifeCycle验证生命周期ValidationLifeCycleDQ建立Build/buyIQOQPQ验证回顾报告VRR验证总结报告VSRSOPs培训Training常规使用Go/routineuse用户使用要求URS设计标准DS动态Dynamic静态StaticGarfieldWang13/04/2006第1阶段Stage1-开始Initiation开始ProjectInitiation工厂批准SiteApprovaltProgress项目组ProjectTeam项目暂停ProjectSuspended评估Validationimpactreview主验证计划HigherlevelValidationMasterPlan不No项目管理ProjectManagement商业需要BUSINESSNEED回顾和参与Reviewandparticipate认证Qualification?不No是Yes不需要NoQualificationrequired解释KEY行动ACTION决定DECISION文件DOCUMENT项目组任务PROJECTTEAM验证行为VALIDATIONACTIVITIES是Yes第二阶段Tostage2用户要求摘要HigherlevelUserRequirementsBrief第1阶段包括Activitiesduringstage1:•形成项目组Projectteamassembling•用户要求纲要－高水平HigherlevelURB•主验证计划－高水平HigherlevelVMP•认证计划Qualificationplanning-详细的文件Detaileddocumentation-进程时间Theschedule-资源和物料要求Theresourceandmaterialsrequirement•变更控制ChangecontrolmanagementGlobalIndustrialOperationsGlobalIndustrialOperations1)系统是否直接接触产品？例如：空气e.g.air2)系统是否为生产提供的辅料，产品成分或溶剂？例如：注射用水e.g.WFI3)系统是否用于清洁或灭菌？例如：洁净蒸气GlobalIndustrialOperations4)系统是用于防止产品受到污染？例如：氮气e.g.Nitrogen5)系统所产生的数据是否用来判定产品合格与否？例如：批记录，关键记录仪e.g.e-BR,criticalrecorderGlobalIndustrialOperations6)会影响产品质量的工艺控制系统，且没有其它系统对其进行复核例如：纯化水控制系统是Yes`间接影响产品的系统和对产品没影响的系统举例x没有洁净级别要求的房间空调系统x化学安全通风罩ChemicalSafetyhoodGlobalIndustrialOperations举例：在去离子水系统中1)此组件是已注册工艺中所要求的例如：树脂e.g.resin2)此组件的正常操作和控制直接影响产品质量例如：空气过滤器e.g.Airfilter3)此组件的报警或失效对产品质量有直接的影响例如：阀门e.g.valvesGlobalIndustrialOperations4)来源于该组件的信息被记录在批记录中或其它GMP相关文件中例如：树脂的批号e.g.resinlotnumber5)该组件与产品或产品组分直接接触例如：管道e.g.piping6)该组件控制对产品质量产生影响的关键工艺参数，且没有其它系统对其进行复核例如：电导e.g.conductivityunitGlobalIndustrialOperations7)此组件用来建立和保持系统的关键状态例如：自动化e.g.automate非GMP关键组件:50µm的预过滤器Pre-filtration50µm用于中和的盐酸，氢氧化钠HCl,NaOHforneutralisation第2阶段－用户要求标准和供应商选择Stage2-URSandSupplierselection验证项目组Validationprojectteam潜在供应商选择PotentialSupplierSection用户要求标准URSGeneralRequirementsGSKBS评估潜在供应商GSKBSreviews&evaluatethepotentialsupplier第3阶段Tostage3供应商选择Supplierselection回顾和参与Reviewandparticipate项目管理ProjectManagement解释KEY行动ACTION决定DECISION文件DOCUMENT项目组任务PROJECTTEAM验证行为VALIDATIONACTIVITIES第2阶段包括Activitiesduringstage2:•准备用户要求标准UserRequirementsSpecdeveloped•潜在供应商选择Potentialsupplierssourced•与供应商的交流Communicationwithpotentialsupplierbegun•若适用，供应商评估Supplierassessmentifapplicable•供应商选择Supplierselection第3阶段Stage3-设计标准DesignSpecification详细设计DetailedDesign设计标准Designspecification定购单PlaceOrderWithSupplierDesignQualification试机材料TestMaterialstoSupplier实际原则TestRationale第4阶段Tostage4项目管理ProjectManagement供应商行为SUPPLIERACTIVITIES解释KEY行动ACTION决定DECISION文件DOCUMENT项目组任