遗传咨询、产前筛查和产前诊断

主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文普通高等教育“十一五”国家级规划教材卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会全国高等学校教材供基础、临床、预防、口腔医学类专业用《妇产科学》(第7版)配套课件第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断2第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断GeneticCounseling,PrenatalScreening&Diagnosis编者：李笑天（复旦大学医学院）第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断3遗传咨询、产前筛查和产前诊断•一级干预：–婚前检查和婚前咨询–孕前检查和孕前咨询–叶酸和多种维生素干预•二级干预：–产前筛查–产前诊断–胎儿宫内治疗–终止妊娠•三级干预：–新生儿筛查–畸形矫治第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断4第一节遗传咨询GeneticCounseling第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断5遗传咨询•目的：–先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断6遗传方式•遗传方式•染色体疾病•单基因遗传病•多基因遗传病•体细胞遗传病•线粒体遗传病第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断7染色体疾病数目异常整倍体三倍体、四倍体非整倍体三体：21三体、18三体单体：45X结构异常缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断821-三体综合症第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断9非整倍体发病示意图第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断10单基因疾病•常染色体显性遗传(autosomaldmominantinheritance,AD)•常染色体隐性遗传（autosomalrecessiveinheritance,AR）•性连锁显性(sex-linkeddominantinheritance,XD)•隐性遗传(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断11多基因疾病•基本概念–多基因遗传（polygenicinheritance）–微效基因（minorgene）–累加效应（additiveeffect）–主基因（majorgene）•特点–从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷–常有性别转移–累加效应第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断12遗传咨询的步骤•明确诊断•确定遗传方式•提出医学建议第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断13近亲结婚与遗传第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断14遗传咨询的医学建议•暂缓结婚•可以结婚，但禁止生育•限制生育•不能结婚•领养孩子•人工授精•捐卵者卵子体外授精，子宫内植入•植入前诊断第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断15遗传咨询的类型•婚前咨询•孕前咨询•产前咨询•一般遗传咨询第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断16遗传咨询的原则•尽可能收集证据原则•非指令性咨询原则•尊重患者原则•知情同意原则•守密和信任原则第一节遗传咨询第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断17第二节产前筛查第二节产前筛查PrenatalScreening第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断18筛查方案的要求•在人群中应有较高的发病率并严重影响健康•筛查出后有治疗或预防的方法•筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜•筛查方法应统一，易推广第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断19唐氏综合征第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断20唐氏综合征筛查血清学筛查妊娠中期筛查AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibit妊娠早期筛查PAPP-Aβ-hCG超声筛查胎儿颈项透明层（NT）其他超声标志物第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断21胎儿颈项透明层（NT）第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断22染色体疾病的高危因素•孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠•孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠•上胎常染色体三体史•上胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者•夫妇中一方存在染色体易位•夫妇中一方存在染色体倒置第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断23染色体疾病的高危因素•上胎染色体三倍体•妊娠早期反复流产•夫妇非整倍体异常。•产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断24神经管畸形（neuraltubedefect,NTD)•90%的NTD为：–无脑儿（anancephaly）–开放性脊柱裂（openedspinabifida）–二者的发病率几乎相等•遗传倾向性–95%的NTD自发性发病，无遗传倾向–再次发病的风险升高10倍•筛查方法–母体血清AFP和超声第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断25开放性神经管畸形孕妇血清AFP升高•MSAFPlevels2.0～2.5MoMsignal“elevated”findings.•Ifthisweretheonlyscreen,20%ofNTDgoundetected.第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断26超声检查和NTD（无脑儿）•诊断率几乎100%•鼻根（nasion）标记•头盖骨缺损•超声对NTD的检出率90%第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断27超声检查和NTD（spinalbifida）•18周～24周NormalspineNTD第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断28NTD的高危因素•神经管畸形家族史•暴露在特定的环境中•与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形•NTDs高发的地区•在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断29先天性心脏病•胎儿超声心动图孕龄——20～22周•必要时复查•部分患者，可能漏诊第二节产前筛查第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断30第三节产前诊断PrenatalDiagnosis第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断31产前诊断对象•35岁以上的高龄孕妇•生育过染色体异常儿的孕妇•夫妇一方有染色体平衡易位者•先天性畸形生育史•性连锁隐性基因携带者第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断32产前诊断对象•夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇•在妊娠早期致畸物质接触史•有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇•原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇•本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸胎的孕妇第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断33产前诊断的方法•观察胎儿的结构•染色体核型分析•基因检测•检测基因产物第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断34能产前诊断的疾病•染色体病•性连锁遗传病•遗传性代谢缺陷病•先天性畸形第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断35染色体诊断•羊水穿刺（amniocentesis）•绒毛穿刺取样（chorionicvillussampling,CVS）•经皮脐血穿刺技术（pervcutaneousumbilicalcordbloodsampling,PUBS）–又称脐带穿刺（cordocentesis）第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断36染色体诊断•胎儿组织活检（Fetaltissuebiopsy）•胚胎植入前诊断（preplantationgenetilediagnosis）•母血中胎儿细胞（fetalcellsinthematernalcirculation）和游离DNA提取第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断37植入前诊断（preimplantationgeneticdiagnosis）•时间：受精后3天•在IVF中获得•在6～10细胞时期获得1～2个细胞•分析方法：FISHorPCR第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断38绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）•时间：8～10周•方法：–经阴道（transcervically）–经腹（transabdominally）第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断39绒毛穿刺取样（chorionicvillussimpling,CVS）•优点–孕早期检查–诊断率99%–流产率1%–5～7天获得结果•缺点–胚外组织–不能区分胎盘嵌合体–仅获得细胞，不能检测AFP–因此不能诊断NTD第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断40羊水穿刺（amniocentesis）•时间：15周～17周•方法：经腹或经阴道•用途：细胞、染色体或AFP检测第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断41脐带穿刺（cordocentesis,pencutaneousumbilicalbloodsampling,PUBS）•时间：19周～21周•方法–超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血。•检查时间2～3天•指征：–要求快速–羊水穿刺失败–合并干预第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断42先天性畸形•超声检查的特点–出生缺陷必须存在解剖异常–超声诊断与孕龄有关–胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形第三节产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断43ThanksforYourAttention第七版《妇产科学》配套课件主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文43THANKSFORYOURATTENTION《妇产科学》(第7版)配套课件主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文