恒瑞创新的经验和教训

恒瑞创新的经验和教训恒瑞创新的经验和教训2014/02/28内容提要药物创新的必要性1药物创新的必要性1恒瑞创新的历程2恒瑞创新策略及模式3恒瑞创新的历程2恒瑞创新策略及模式3恒瑞经验和教训4恒瑞经验和教训4结语5结语521.1中国医药产业的现状与地位目前中国已成为世界第一大原料药生产和出口国、世界第二大OTC药物市场全球第三大医药市场二大OTC药物市场、全球第三大医药市场。2020年中国将成为全球第二大制药大国2012预测2007处方药市场规模*亿美元2020预测法国38日本66美国2,89日本1,15中国1,31美国5,89中国43日本78美国3,99意大利22英国23德国36英国29德国60法国62本英国20德国41法国42中加拿大16中国17西班牙18西班牙29加拿大34意大利38西班20加拿23意大263韩国10巴西25巴西171.2中国制药行业现阶段的特征以原料药生产昀有竞争力，缺乏高附加值昀终产品制药行业规模大但整体创新能力弱，自主创新产少加值昀终产品制药行业规模大，但集中度低¾制药行业10大企业的集中度主创新产品少¾国内批准新药70%已在国外上市，真正一类新药不到1%中国医药行业缺乏真正意义上的大型企业，制药企业也没有真正成为医药研发的主体仅为18%，存在大量小企业¾不具备国际研发竞争力医药研发的主体。产能过剩，一类药品会有上百家企业生产41.3国际大环境市场全球制药企业20强已全部来到中国，建立不同类型的研发机构、业务办事处或生产厂家通过参股并购或独西方国家的药监部门不断提高药物批准上市的标准，我国研发的药物进入西方临床难度更大，籍此形成西方对中国医药厂家。通过参股、并购或独资等方式扩大对华投资。大，籍此形成西方对中国医药市场单向冲击的局势。大举进入新兴市场提高药物审批标准大型跨国制药企业不断兼并重组，完善“研发—产业—销售”全球前十位的药企每年研发投入占销售的10%以上，甚至达到20%2012新兴市场审批标准研发投入研发产业销售链，形成强大的R&D中心，产业规模不断扩大，稳定其垄断地位。至达到20%。2012年罗氏的研发投入就超过100亿美元。而中国药企的研发投入不到3%兼并重组研发投入不断增大位。投入不到3%。国际巨头垄断市场制约我国药企发展51.4用药难/用药贵抗肿瘤药物中国零售价药物药物生产企业生产企业适应症适应症月均费用月均费用((元元))舒尼替尼(Sutent)辉瑞胃肠间质瘤、肾癌6160061600索拉非尼(N)拜尔肾癌肝癌60460索拉非尼(Nexavar)拜尔肾癌、肝癌60460伊马替尼(Glivec)诺华慢粒、胃肠间质瘤31200厄洛替罗非小细胞肺癌厄洛替尼(Tarceva)罗氏非小细胞肺癌22560吉非替尼(Iressa)阿斯利康非小细胞肺癌18000埃克替尼(Conmana)浙江贝达非小细胞肺癌13212利妥昔单抗(Mabthera)罗氏非霍奇金淋巴瘤～30000-107460曲妥珠单抗(Herceptin)罗氏乳腺癌～32500国际创新药昂贵的价格使很多人望而却步6中国自主创新的新药只要等效或更好就会占领市场1.5中国医药企业的出路¾国内制药企业新药研发投入少、自主创新中国制药产业创新的恶性循环：多以仿制药为主¾国内制药企业新药研发投入少、自主创新能力弱，以仿制药品生产为主，是制约医药产业可持续发展的主要因素9仿制药：技术门槛低、竞争激烈、利中国制药产业创新的恶性循环：多以仿制药为主R&D投资不足仿制药低价竞争9仿制药：技术门槛低、竞争激烈、利润空间小9新药：提高企业整体技术水平、提高企业市场竞争力企业对创新药有自R&D投资不足仿制药低价竞争企业市场竞争力、企业对创新药有自主定价权¾中国药企要做大做强必须要创新企业利润率低缺乏研发资金9世界前20强药企都有很强创新能力9中国药企要走向世界也必须有自主创新能力新能力自主创制新药是医药产业做大做强的必由之路；全面提高我国医药企业的技术创新能力，则是我国由“制药大国”发展为“制药强国”7企的技术创新能力则是我国由制药大国发展为制药强国的关键所在1.6中国新药创新的机遇市场机遇医药市场的需求持续不断增加产业链的整合产业链的整合¾重大疾病、耐药菌引发的疾病及传染性疾病尚未得到有效遏制市场机遇——医药市场的需求持续不断增加产业链的整合产的整合¾医疗体制改革不断深化政策机遇国家药物创新体系逐步形成¾“十一五”重大专项的实施大大加快了新药研发的创新步伐，为后续发展奠定了良好基础政策机遇——国家药物创新体系逐步形成展奠定了良好基础¾“十二五”期间，政府对新药开发的扶持力度将进一步加强。重大创新药开发资金扶持规模将从“十一五”的66亿扩大到“十二五”的105亿药开发资金扶持规模将从十五的66亿扩大到十二五的105亿¾产学研联盟与产业园区建设初具规模，逐步建设以企业为主体的创新药物孵化基地，促进企业提升药物创新能力81.7逐步实现从中国制造到中国创造¾从中药提取的抗疟药物青蒿素(Arteannuin)产业链的整合产业链的整合¾从中药提取的抗疟药物¾1970年发现¾屠呦呦在2011年被授予拉斯克奖¾恒瑞医药：抗炎药艾瑞昔布（恒扬）多个中国品牌的自主创新药物成功上市产业链的整合产业链的整合¾恒瑞医药：抗炎药艾瑞昔布（恒扬）¾浙江贝达：靶向抗癌药盐酸埃克替尼（凯美纳)¾先声药业：类风湿关节炎药艾拉莫德（艾得辛）产业链的整合一些国内自主研发的新药开始进入国际市场¾2009年，上海恒瑞开发的糖尿病新药瑞格列汀在美国进入I期临床产业链的整合产业链的整合¾2010年，深圳微芯开发的抗肿瘤新药西达本胺在美国启动I期临床中国在新药创新领域正在逐步成长为一个强而有力的角色9中国在新药创新领域正在逐步成长为个强而有力的角色和记黄埔，江苏先声，浙江贝达，山东轩竹，山东绿叶等1.8全球生物医药研发经费支出趋势¾2007至2012年间，全球研发开支保持稳定2012年为2680亿美元保持稳定，2012年为2680亿美元¾美国：2007年研发开支超过全球的一半，高达51.2%，至2012年降至45.4%¾欧洲占全球比下降0.4%，加拿大下降2.6%¾中国：研发支出在全球所占比重从2007年的1.7%猛增到2012年的Regional breakdown of biomedical R&D spending, adjusted for purchasing‐从2007年的1.7%猛增到2012年的4.9%(2007年研发支出为$2.0B,2012年为$8.4B)¾中国占全球比的增长率达到328%韩国为114%在未来20年内“西降东升”大趋势还会继续保持欧美power parity.32.8%，韩国为11.4%在未来20年内，西降东升大趋势还会继续保持，欧美国家所占比重不断下降，而以中国为代表的亚洲国家所占比重不断上升比重不断上升Source: Nat Rev Drug Discov. 2014 Jan 31;13(2):91. doi: 10.1038/nrd4244.102.1恒瑞创新历程19901990‹‹科研院所合作科研院所合作&&技术转让技术转让19901990‹‹科研院所合作科研院所合作&&技术转让技术转让‹‹抗癌小分子仿制药抗癌小分子仿制药‹‹抗癌抗癌//抗炎新药，艾瑞昔布，阿帕替尼抗炎新药，艾瑞昔布，阿帕替尼20052005‹‹抗癌抗癌//抗炎新药，艾瑞昔布，阿帕替尼抗炎新药，艾瑞昔布，阿帕替尼‹‹建立自己的研发体系建立自己的研发体系‹‹在文献基础上合成在文献基础上合成&b&b小分子药物小分子药物‹‹在文献基础上，合成在文献基础上，合成me too & me betterme too & me better小分子药物小分子药物‹‹癌症癌症//糖尿病糖尿病//心血管心血管//胃肠道疾病等方面新药胃肠道疾病等方面新药‹‹法米替尼法米替尼瑞格列汀瑞格列汀吡咯替尼吡咯替尼‹‹法米替尼法米替尼，瑞格列汀，，瑞格列汀，吡咯替尼吡咯替尼…  …  ‹‹完成完成MeMe‐‐betterbetter药物到药物到de novode novo创新小分子药物的转变创新小分子药物的转变20132013‹‹生物大分子药物研发生物大分子药物研发((胰岛素、单抗胰岛素、单抗…)…)‹‹癌症癌症//糖尿病糖尿病//心血管心血管//免疫类疾病等领域免疫类疾病等领域FutureFutureFutureFuture112.2从仿制药企业成长为创新药企业未来10年恒瑞医药以仿制药为基础以创新和国际化为驱动力创新是核心未来10年，恒瑞医药以仿制药为基础，以创新和国际化为驱动力，逐步成长为具有国际影响力的大制药企业¾知识产权代表了创新企业昀大的价值，形成“创新药物研究→具有知识产权的新药→创造独突的市场价值→巨额的创新药物研究开发经费投入→新的创新是核心权的新药→创造独突的市场价值→巨额的创新药物研究开发经费投入→新的具有知识产权的医药产品”的良性循环。¾将产品带到欧美规范市场注册，走进国际市场，才是真正有全球竞争力的国际化是助推器¾将产品带到欧美规范市场注册，走进国际市场，才是真正有全球竞争力的制药企业。122.3恒瑞创新体系江苏上海美国成都¾江苏研发中心：创新药的工艺研究、质量标准的制定等工作；¾上海研发中心：寻找新化合物等创新药物研究的上游工作；成都盛迪研发中高活性激素造影剂药物研发13¾成都盛迪研发中心：高活性、激素、造影剂药物研发；¾美国研发中心：侧重国际前沿的、有潜力靶标的研究。2.4恒瑞研发团队人才结构（如图所示）‹人才结构（如图所示）科研人员800人‹高层次人才引进顶尖科学家(拥有世界级制药/生物技术公司的丰富经验)¾“千人计划”人才5人¾“上海浦江”人才1人¾“闵行领军”人才2人¾“闵行领军”人才2人142.5人才和团队是推动项目的关健¾各部门由多名具有多年海外药企创新和¾各部门由多名具有多年海外药企创新和管理经验的科学家组成¾负责企业自主关键技术和平台组建¾负责企业自主关键技术和平台组建¾各功能部门沟通交流顺畅，及时发现和解决问题¾完成从化学、生物到医学的转变¾与国内外研究院所/CRO开展合作高效高质量推动项目进展案例分析：长效基础胰岛素衍生物，INS061。通过人才引进和与CRO合作建立和验证了高灵敏度单抗体检测方法找到了PK与PD的相15合作，建立和验证了高灵敏度单抗体检测方法，找到了PK与PD的相关性，从而使得临床试验得以进展。152.6恒瑞研发投入‹‹研发投入接近收入总额的研发投入接近收入总额的10%10%‹‹研发投入接近收入总额的研发投入接近收入总额的10%10%‹‹20122012年的研发投入约为年的研发投入约为5.355.35亿元亿元162.7恒瑞产学研联合‹产学研联合模式¾前期院校¾中期合作自主开发¾中期合作¾后期由恒瑞自己完成建立以技术创新为核心以利益委托开发技术引进‹建立以技术创新为核心，以利益共享为纽带，以契约关系为保障的产学研结合体联合开发推进与中科院、中国医学科学院、中国药科大学等国内知名高校和科研院所的产学研合作172.8恒瑞合作模式：多元化美迪西药物有机所机所晶云睿智恒瑞医药恒瑞医药恒瑞医药恒瑞医药药科大学安评中心药明康德中美冠科学心药明康德中美冠科183.1创新策略调整的必然性:研发模式Best in class(BIC)类新药的研发仍然()类新药的研发仍然是新药研发的主要途径40%Fast Follow‐on类创新将成为公司新药研发的主要途径新药研发新药研发40%20%First in class(FIC)类创新药物的研发是20%()从仿制药企业成长为创新药企业的重要途径恒瑞医药通过对市场情况、市场开拓能力与风险、自身创新能力、人才队伍等一系列因素综合考虑后，将新药研发模式定位在以仿创为基础，力争产生具有Best-in-Class潜质的新分子实体，重心倾斜Fast。力争具有潜质新实体倾斜Follow-on类项目，与国内外顶尖研发机构合作开发Firstinclass类项目。193.1.1首创药----机遇与挑战Fist-in-Class(首创)——现