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第六节细胞周期与医学（一）细胞周期与组织再生生理性再生补偿性再生（二）细胞周期与肿瘤1.细胞增殖失控“永生”人类肿瘤中有1/2为p53基因突变端粒酶活性恢复2.细胞间粘着性下降，“转移灶”3.丧失检查点调控依赖性4.蛋白表达谱的改变5.染色体非整倍性二、从遗传学角度看，可将人体癌症分成两种：1.遗传的癌综合症，由生殖细胞里已突变的癌基因或抑癌基因所引起，只占癌症患者的1%；2.体细胞突变的癌症，在体细胞中的基因受到各种因素作用后发生突变引起的癌症，不遗传。2、癌基因与抑癌基因对细胞周期的调节1.癌基因（oncogenes）是控制细胞生长和分裂的正常基因的一种突变形式，能引起正常细胞癌变细胞癌基因（c-onc）——原癌基因病毒癌基因（v-onc）癌基因编码的蛋白主要包括：生长因子及其受体、信号转导通路中的分子、转录因子、细胞周期调控蛋白等2.抑癌基因（tumor-suppressorgene）细胞增殖中的负调控因子，它编码的蛋白在细胞周期检验点上起阻止周期进程的作用。隐性突变（一）启动细胞周期的原癌基因c-myc基因位于8号染色体上，编码产物是核内蛋白（转录因子），可与特定DNA结合，影响DNA复制或转录，调节生长、增殖、分化ras原癌基因的产物是Ras蛋白Ras蛋白类似G蛋白的作用，具有GTP酶活性。参与信号传递——Ras信号途径胞外配体生长因子，如EGF、PDGF、NGF、IGF与相应受体结合，使受体酪氨酸蛋白激酶活化，信号通过Ras蛋白传递，使细胞产生增殖效应。约30%的人类恶性肿瘤与ras基因突变有关，因为突变的Ras蛋白能够与GTP结合，但不能将其水解成GDP，所以，这种突变的Ras蛋白被“锁定”在开启状态，结果引起赘生性细胞转化。（三）抑癌基因对细胞周期的负调控（1）p53：人p53基因位于17号染色体上，为核内转录因子监视G1检查点——“基因组卫士”当细胞DNA受到损伤时，p53蛋白可使细胞停留在G1期而阻止进入S期，细胞内的DNA修复机制启动，对DNA进行修复，若修复无效，p53就启动细胞凋亡机制，使受损细胞死亡。（二）pRB视网膜母细胞瘤基因p105RB，位于13号染色体上是一种细胞生长调节因子，细胞周期中起刹车作用。3、细胞周期调控与肿瘤治疗羟基尿、阿糖胞苷、甲氨蝶呤——杀伤S期细胞紫杉醇——M、G2期；长春花碱——M期放线菌素D——G0期