无菌分装粉针工艺

4.3无菌分装粉针剂4.3.1工艺流程及区域划分粉针剂属于无菌分装注射剂，所需无菌分装的药品多数不耐热，不能采用灌装后灭菌，故生产过程必须是无菌操作。粉针剂的生产工序包括：洗瓶及干燥灭菌、胶塞处理及灭菌、铝盖洗涤及灭菌、分装轧盖、包装。无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分见下图。冻干原料分装原料玻璃瓶胶塞擦洗消毒擦洗消毒洗瓶酸碱处理配料无菌过滤检查干燥灭菌饮用水洗冻干灌装冷却纯水洗加塞分装硅化注射用水干燥灭菌轧盖目检轧盖灭菌局部100级装箱入库装盒贴签封蜡工艺过程简述（1）瓶塞的处理玻璃瓶——经过清洗或超声波清洗、纯水冲洗，最后一次用孔径0．22μm微孔滤膜滤过的注射用水冲洗。在4h内灭菌和干燥，使玻璃瓶达到洁净、无菌、干燥、无热原。常见的干热灭菌条件是电烘箱于180℃加热1.5h；隧道式干热灭菌器于320℃加热5min以上。胶塞——用稀盐酸煮洗、饮用水及纯化水冲洗，最后用注射用水漂洗。洗净的胶塞进行硅化，硅油应经180℃加热1.5h去除热原，处理后的胶塞在8h内灭菌。胶塞可采用纯蒸汽灭菌，在121℃灭菌40min，并在120℃烘干。灭菌后的瓶子和胶塞应在100级层流下存放或存放在专用容器中。（2）粉剂的充填及盖胶塞采用容积定量或螺杆计量，通过装粉机构定量地将粉剂分装在玻璃瓶内，并在同一洁净等级环境下将经过清洗、灭菌、干燥的洁净胶塞盖在瓶口上。此过程是在专用的分装机上完成。（3）轧封铝盖在玻璃瓶装粉盖胶塞后，将铝盖严密地包封在瓶口上，保证瓶内的密封，防止药品受潮、变质。（4）半成品检查其方式是目测，主要检查①玻璃瓶有无破损、裂纹，②胶塞是否盖好，③铝盖是否包封完好，④瓶内药粉剂量是否准确，瓶内有无异物。（5）封蜡正常粉针剂生产没有这个工序，天然橡胶塞密封性较差，加上受其他包装材料如玻璃瓶质量的影响，在轧封铝盖目检后增加一道在铝盖包边处进行封蜡这一工序。无菌分装工艺中存在的问题1）装量差异——药粉流动性、药粉晶型、粒度、比体积2）澄明度问题——此工艺药粉未经处理（严控环境防止污染）3）无菌度问题——无菌分装过程中污染（层流净化装置）4）贮存过程中吸湿变质——胶塞的透气性所致（胶塞密封防潮性能检测，封蜡）点击进入下一节