药品检测基本知识

药物分析PharmaceuticalAnalysis第一章绪论基本要求明确药物分析的性质、任务。掌握药品质量标准的基本内容及各项作用，掌握我国现行药典的基本内容及正确使用，了解国外主要国家药典的名称、英文缩写。理解全面控制药品质量的意义。熟悉四G（GMP、GLP、GSP、GCP）的含义。第一节药物分析的性质和任务一、药物和药物分析1.药物（Drug，Pharmacon）药物，用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应证和用法用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。它包括化学原料药、抗生素、生化药品及其制剂，放射性药品、血清制品、诊断药品，中药材和中成药等。2.药物分析药物分析学运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术，研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制以及相关问题的综合性应用学科。药物分析就是研究药物及其制剂的组成、理化性质、鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等,以确保用药的安全、合理、有效.二、药物分析的任务1.药品常规检验2.为新药研究开发提供科学的质量控制方法3临床药学研究4.分析新技术的应用①原料、制剂检验②生产过程中质量控制（中间体）③贮藏过程中的稳定性考察①新药开发、新药质量及稳定性研究②天然产物活性成分的化学结构确证.③生化药物和基因工程药物质量标准研究.1.药品常规检验2.为新药研究开发提供科学的质量控制方法研究药物进入体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,研究药物作用机制,提高药物疗效,降低其毒副作用.追踪国际分析新技术的发展前沿,改进或自主开发质量控制平台和分析技术,使我国药品质量研究与世界同步，进而达到——药品标准的国际化.3临床药学研究4.分析新技术的应用第二节药品质量标准（一）药品质量标准为确保人们用药的安全性和有效性,在药品的研究、生产、供应以及临床使用过程中均应进行严格的质量监督和检验,这就需要有法定的监督和检验的依据——药品质量标准我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。（二）定义药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据.(三）质量标准的分类1、国家药品质量标准（1）中国药典（2）局颁标准2.临床研究用药品质量标准仅在临床试验期间有效,供研制单位与临床实验单位使用3.暂行或试行药品标准新药临床试验后试生产时的标准称暂行药品标准，该标准执行2年无问题,转为正式生产的标准叫试行药品标准，继续执行2年无问题则转为局标准。4、企业标准药品生产企业自己制订并用于控制其药品质量的标准。法定技术标准（四）药品质量标准的主要内容名称性状鉴别检查含量测定贮藏1.包括中文名称、英文或拉丁名、化学名。2.中文名一般应与外文名相对应（音对应或意对应）。3.外文名主要采用WHO编订的国际非专利药名（INN）。4.化学名应参考IUPAC公布的有机化学命名原则命名。名称性状外观指药品的色泽和存在状态.嗅、味指药品本身固有的气、味.1.外观与嗅、味溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸收系数、馏程、凝点、折射率、粘度、相对密度、酸值、羟值、皂化值等。通过理化常数的测定可进行鉴别及纯度检查.2.理化常数鉴别法理化常数测定生物检定法色谱分析法化学法光谱分析法鉴别—可选用的方法化学法UVIRTLCHPLCGC生物法鉴别a.专属性，灵敏性，便于推广b.尽可能选用药典方法c.化学法与仪器法相结合鉴别法选取原则检查检查项目安全性均一性有效性纯度要求含量测定方法容量分析法重量分析法分光光度法色谱法含量测定贮藏药品的贮藏条件及有效期的确定，都是通过药品稳定性试验来确定的。第三节药典（一）中国药典Ch.P由国家药典委员会编纂，国家食品与药品监督管理局批准并颁布实施.中国药典始自1930年出版的《中华药典》。1949年建国后，已编订了《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版共八个版次。现行使用的是中国药典（2005年版），缩写为Ch.P（2005）。药典是一个国家关于药品标准的法典,是国家管理药品生产与质量的依据.中国药典（2005年版）分为了一、二、三共三部。另专门出版了《中国药品通用名称》（2005年版）及《药品红外光谱集》（第三卷）。《中国药典》2005年版英文版《临床用药需知》（中成药第一版、化学药第四版）各年的增补本台湾于1949年和1980年也先后出版了《中华药典》第二版和第三版。《中华药典》第三版收载各类药品746种。中国药典主要内容（1）凡例（2）正文（3）附录（4）索引1.凡例（GeneralNotices）“凡例”是解释和正确地使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时，则在正文品种中另作规定，并按此规定执行。凡例其中几项分类项目：名称及编排检验方法和限度标准品对照品称取样品的要求温度(1)标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位（或µg）计,以国际标准品进行标定.(2)对照品指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质.用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验.“称取”或“量取”的精密度试验中的供试品与试液等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数据值的有效数位来确定。如称取“0.1g”系指称取量可为0.06～0.14g；称取“2g”，系指称取量可为1.5～2.5g；称取“2.0g”系指称取量可为1.95～2.05g；称取“2.00g”，系指称取量可为1.995～2.005g。称取样品的要求温度温度以摄氏度（℃）表示：水浴温度98~100℃热水70~80℃微温或温水40~50℃室温10~30℃冷水2~10℃冰浴0℃放冷系指放冷至室温2.正文（Monographys）收载具体药物及其制剂的质量标准。以西药为例，每一品种按顺序列有：（1）品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）；（2）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机物的化学名称；（5）含量或效价测定；（6）处方；（7）制法；（8）性状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂等3.附录（Appendix）附录组成制剂通则通用检测方法一般鉴别试验一般杂质检查方法常见物理常数测定试剂配置法指导原则（不作为法定标准）中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、建立.方法要求具有普遍适用性4.索引（Index）“汉语拼音索引’’“英文名称索引’’与药典正文前的‘‘品名目次”配合可快速查询有关药物品种（二）国外药典美国药典(USP)TheUnitedStatesPharmacopoeia英国药典(BP)BritishPharmacopoeia日本药局方(JP)JapanesePharmacopoeia欧洲药典(Ph.Eur.)EuropeanPharmacopoeia国际药典(Ph.Int.)TheInternationalPharmacopoeia第四节全面控制药品质量的科学管理药品生产质量管理规范GoodManufacturePractice（GMP）1999.8.1是世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的法定技术规范。内容包括；人员、厂房、设备、卫生条件、起始原料、生产操作、包装和贴签、质量控制系统、自我检查、销售记录、用户意见和不良反应报告等方面的要求。在硬件方面要有符合要求的环境、厂房（设备）；在软件方面要有可靠的生产工艺、严格的制度、完善的验证管理。GMP的基本点是：要保证生产药品符合法定质量标准，保证药品质量的均一性；防止生产中药品的混批、混杂、污染和交叉污染。我国规定，2004年7月1日起，未拿到GMP认证的药品生产厂必须停产。第四节全面控制药品质量的科学管理药品经营质量管理规范GSP2000.7.1GoodSupplyPractice非临床研究质量管理规范GLP1999.11.1GoodLaboratoryPractice药品临床试验管理规范GCP1999.9.1GoodClinicalPractice中药材生产质量管理规范中药材GAPGoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugsGLPGCPGMPGSP4G管理规范执行，加强了药品的全面质量管理，有利于加速我国医药产业的发展，提高药品的国际竞争力。药物分析参考书《药物分析》安登魁主编《现代药品检验学》人民军医出版社《现代药物分析选论》安登魁主编《药物分析及应用》马广慈主编《生物药物分析》曾经泽主编《体内药物分析》姚彤炜主编《中药制剂分析》魏璐雪主编《中药分析学》王强主编《药物分析》（杂志）中国药品生物制品检定所《药典通讯》（杂志）药典委员会第二章药物分析基本知识《中华人民共和国药品管理法》第六条规定：药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。”第一节药品检验工作的一般程序一一般原则药品检验工作的根本目的就是保证人民用药安全、有效.药物分析工作者应具备：高度的责任感严谨的科学作风求实和一丝不苟的工作态度熟练、正确的操作技能二工作程序第一节药品检验工作的一般程序取样鉴别检查含量测定检验报告1取样第一节药品检验工作的一般程序均匀性合理性取样（sample)要考虑取样的科学性、真实性、代表性根据药物性质、不同剂型,采用不同的取样方法及不同的取样量.取样原则1取样第一节药品检验工作的一般程序固体原料药当n≤3时，每件取样；当n≤300时,按+1当n300时,按/2+1制剂分析片剂、胶囊剂（非均匀制剂）每批至少1020片注射剂（均匀制剂）一般35支（测定３次）nn2鉴别第一节药品检验工作的一般程序依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应,测定某些物理常数或光谱特征，判断药物及其制剂的真伪.鉴别方法要求专属性强再现性好灵敏度高简便快速一般鉴别试验（generalidentificationtest）依据某一类药物的物理化学性质,通过化学反应来鉴别药物真伪.无机药物:根据阴、阳离子（钠盐、钙盐、硫酸盐、氯化物）的特殊反应,并以药典附录项下的一般鉴别试验为依据；有机药物:多采用典型的官能团反应（芳香第一胺、水杨酸盐）.第一节药品检验工作的一般程序通过一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。例如：钠盐的焰色试验，不能辨认是氯化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药物。必须在一般鉴别试验的基础上，再进行专属鉴别试验，方可确认。第一节药品检验工作的一般程序一般鉴别试验证实某一种药物的依据它根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同，选用某些灵敏的定性反应，来鉴别药物真伪。第一节药品检验工作的一般程序专属鉴别试验(specificidentificationtest）第一节药品检验工作的一般程序HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O苯巴比妥HNNOOONaCH2CHCH2C3H7司可巴比妥钠巴比妥2鉴别一般鉴别试验区别不同类别的药物.第一节药品检验工作的一般程序专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上,区别同类药物的各个单体.第一节药品检验工作的一般程序鉴别方法小结（2）在维生素C的分子中具有烯二醇的结构，这个结构具有很强的还原性,可以和一些氧化剂作用.ml10(0.2g)水样品)Ag(TSAgNOml53黑色OCOHHCH2OHOOHOH例1.维生素C的鉴别：维生素C分子中具有2个手性C原子,所以具有旋光性,可以通过测定旋光度来进行鉴别.（1）药典中规定：维生素C的比旋度应为+20.