12.镇痛药镇咳祛痰药(11修

•镇痛药由于可导致呼吸抑制，不合理使用或者滥用会产生身体依赖性和精神依赖性，产生成瘾癖，其应用受到限制。我国对镇痛药进行了严格的监管•《麻醉药管理条例》阿片受体•阿片受体是指在人脑脊髓以及回肠、输精管等部位存在的一种能与吗啡及人工合成的镇痛药发生立体专一性结合使其兴奋的受体吗啡的T型立体构象OH3CNOHOHNOOHH3COH不良反应吗啡镇痛作用强。但是，不良反应多，成瘾性强，滥用危害极大。•欣快感、成瘾性、呕吐、便秘、耐药性、呼吸抑制需按国家颁布的《麻醉药品管理条例》管理。发现•先作阿托品样药物研究（解痉）•发现较强的镇痛作用•1939年作镇痛药引入临床NOO.HCl枸橼酸芬太尼NNOOHHOOOHOOOH,•N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐临床用于外科手术中和后及癌症等的镇痛，还可与麻醉药合用作为辅助麻醉用药三点结合的受体理论•平坦的结构－－－－平坦的芳环􀂃•阴离子部位－－－－碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面•方向合适的空穴－－有哌啶或类似于哌啶与哌啶环相适应的空间结构。而烃基突出于平面的前方􀂃􀂃第二节镇咳祛痰药•目前常用的镇咳药，根据其作用机制分为：中枢性镇咳药和外周性镇咳药.•通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用。•有些药物兼有中枢和外周两种作用。•祛痰药包括刺激祛痰药和黏液溶解剂。一、镇咳药•磷酸可待因CodeinePhosphateH3CONHHHOHCH3O,H3PO4,1_1H2O2•本品的水溶液滴加氨试液没有沉淀，而加入氢氧化钠溶液则可出白色沉淀。•本品与甲醛硫酸试液反应显紫红色；与亚硒酸硫酸试液显绿色，渐变为蓝色。•本品显磷酸盐的特殊反应。理化性质临床应用•本品为中枢性镇咳药•用于各种原因引起的剧烈干咳•有轻度成瘾性二、祛痰药•盐酸溴已新BromhexineHydrochlorideNH2BrBrNCH3,HCl•本品的水溶液显芳香第一胺的特殊反应。•本品的水溶液经有机破坏后显溴化物的特殊反应。•本品的乙醇溶液在波长249nm处有最大吸收。理化性质临床应用•本品为祛氮药•用于急、慢性支气管炎及支气管扩张等痰液粘稠而难以咳出者羧甲司坦CarbocisteineCH2SCHCOOCH3NH2COOH•本品的水溶液与茚三酮试液加热反应，溶液显紫色。•本品的水溶液加氢氧化钠试液水解产生氨臭，溶液中滴加醋酸铅试液，产生黑色沉淀。理化性质临床应用•本品为粘痰溶解药•适用于各种呼吸道疾病引起的痰液粘稠而咳出困难者•并有促进受损支气管粘膜修复的作用临床常用其他祛痰药物•氯化铵AmmoniumChloride具有祛痰，利尿，酸化体液和尿液作用•氨溴索Ambroxol主要用于急慢支气管哮喘及支气管炎，支气管扩张，肺气肿，肺结核，尘肺，手术后的咳痰困难等课后习题•试写出吗啡的化学结构,并描述其立体构型。•简述镇痛药物的构效关系。